慢性乙型肝炎中醫(yī)證型與臨床檢驗(yàn)指標(biāo)相關(guān)性研究

姜楠 ，李欽桓

（湖南省郴州市第一九八醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖南郴州 423000）

慢性乙型肝炎是一種具有較高的病毒感染率的疾病，目前，臨床上主要采取中西醫(yī)結(jié)合的方式進(jìn)行治療，緩解患者的臨床癥狀，減輕患者痛苦。近年來(lái)，慢性乙型肝炎中醫(yī)證型客觀化程度越來(lái)越高，該文將分析其與臨床檢驗(yàn)指標(biāo)的相關(guān)性，選取時(shí)間為2016年6月—2018年6月現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取到醫(yī)院進(jìn)行治療的98例慢性乙型肝炎患者，其中，男性68例，女性30例，年齡22～64歲，平均年齡（38.20±8.27）歲。病毒性肝炎辨證分型包括肝郁脾虛證型、肝膽濕熱證型、瘀血阻絡(luò)證型、脾腎陽(yáng)虛證型以及肝腎陰虛證型，后三者臨床上并不常見(jiàn)，因此，該次研究主要涉及前兩者。根據(jù)中醫(yī)證型不同，將患者分為兩組。肝郁脾虛證40例，肝膽濕熱證58例。已排除心血管疾病、造血系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、精神疾病、肝硬化及肝癌等患者。

1.2 方法

使用儀器：Siemens-ADVIA2400全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑，對(duì)患者進(jìn)行生化指標(biāo)檢測(cè)，分別使用酶聯(lián)免疫吸附法、熒光信號(hào)能量轉(zhuǎn)移法測(cè)定患者血清乙型肝炎病毒標(biāo)志物及HBV-DNA。所有檢測(cè)步驟均按照標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范執(zhí)行。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

評(píng)價(jià)兩種證型患者的谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素及間接膽紅素、HBeAg陽(yáng)性率、HBV-DNA陽(yáng)性率等指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采取SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，HBeAg、HBV-DNA陽(yáng)性率等計(jì)數(shù)資料以百分率表示，谷丙轉(zhuǎn)氨酶等計(jì)量資料以（±s）表示，分別行χ2檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能指標(biāo)對(duì)比

肝膽濕熱癥患者相關(guān)肝功能指標(biāo)均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；見(jiàn)表 1。

2.2 HBeAg、HBV-DNA陽(yáng)性率對(duì)比

肝膽濕熱癥患者 HBeAg、HBV-DNA陽(yáng)性率51.72% （30/58）、70.69% （41/58）， 肝 郁 脾 虛 癥 患 者HBeAg、HBV-DNA 陽(yáng) 性 率 47.5% （19/40）、75% （30/40）；差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.17、0.22，P＞0.05）。

3 討論

慢性乙型肝炎患者臨床治療難度較大，目前，臨床治療主要以徹底清除乙肝病毒為主。徹底清除體內(nèi)乙肝病毒，則能夠消除肝臟炎癥，并逐步恢復(fù)肝功能。但實(shí)踐表明，常規(guī)治療抗病毒效果并不理想，迫切需要探索更加有效的治療方案。隨著中醫(yī)藥研究的進(jìn)一步深入，很多專家和學(xué)者均將慢性乙型肝炎的研究方向轉(zhuǎn)向了中醫(yī)中藥。有學(xué)者稱，從中醫(yī)中藥角度重新理解該病，分析中醫(yī)辨證分型與臨床檢測(cè)指標(biāo)的聯(lián)系，探索慢性乙肝的辨證治療規(guī)律，能夠?yàn)槁砸倚偷呐R床治療提供新的思路。研究發(fā)現(xiàn)，大部分輕度患者均為肝郁脾虛證型，中度及重度患者均為肝膽濕熱證型，其他證型相對(duì)較少。

表1 兩組患者肝功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組患者肝功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別 谷丙轉(zhuǎn)氨酶(IU／L)谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（IU／L)天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（IU ／L） 總膽紅素（μmol/L） 間接膽紅素（μmol/L）肝膽濕熱證（n=58）肝郁脾虛證（n=40）t值P值176．15±136.23 86.24±71.28 3.825＜0.05 84.25±46.22 54.24±21.40 3.829＜0.05 107.26±74.12 53.42±47.39 4.0546＜0.05 25.18±10.39 17.23±6.17 4.337＜0.05 10.42±7.54 5.62±2.93 3.827＜0.05

有報(bào)道對(duì)256例慢性乙型肝炎患者的中醫(yī)證型進(jìn)行了分析[1]，結(jié)果顯示肝膽濕熱證占比38.70%，肝郁脾虛證占比24.20%，瘀血阻絡(luò)證占比13.70%，肝 腎陰虛證占比12.50%，脾腎 陽(yáng)虛證占比10.90%，肝郁脾虛證型、肝膽濕熱證型患者占比高達(dá)62.9%。其比例由高到低的順序也反映了慢性乙型肝炎患者病情的變化，由實(shí)而虛。中醫(yī)證型的出現(xiàn)頻度與脾腫大率出現(xiàn)順序正好相反，肝膽濕熱證為19.19%，肝郁脾虛證為32.26%，肝腎陰虛證為50.00%,脾腎陽(yáng)虛證為53.37%，淤血阻絡(luò)證為91.43%，顯示了病情由淺至深的發(fā)展規(guī)律。，其中，肝膽濕熱證型患者占比38.70%。《病毒性肝炎中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)》中，也探討了慢性乙型肝炎病理組織學(xué)與中醫(yī)證型的關(guān)系，結(jié)果顯示，慢性乙型肝炎早期主要以肝細(xì)胞炎癥為主，主要證型為肝膽濕熱型，其次為肝郁脾虛型。隨著病情的進(jìn)展，肝組織病理?yè)p害則主要為纖維化，中醫(yī)證型為肝郁脾虛型，至肝硬化階段，則主要表現(xiàn)為瘀血阻絡(luò)。因此，該文主要對(duì)肝郁脾虛證型、肝膽濕熱證型的患者進(jìn)行了研究。有報(bào)道稱，肝膽濕熱癥患者中男性居多，可能與男性乙肝病毒攜帶率高、嗜酒等有關(guān)。

分析中醫(yī)證型與肝功能的關(guān)系，有研究顯示，肝膽濕熱分布比例明顯高于肝郁脾虛（61.20%VS38.80%）。在該次研究中，肝郁脾虛證40例，肝膽濕熱證58例，肝膽濕熱證分布比例略高，與以往研究基本相符。在該次研究中，肝膽濕熱癥患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素及間接膽紅素等相關(guān)肝功能指標(biāo)均顯著升高，與肝郁脾虛型患者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；提示肝膽濕熱型患者肝細(xì)胞炎癥反應(yīng)更明顯，肝細(xì)胞損害更嚴(yán)重，與以往研究結(jié)論基本一致。谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶等指標(biāo)均是常見(jiàn)的肝功能代謝指標(biāo)，真實(shí)、準(zhǔn)確的臨床檢驗(yàn)結(jié)果能夠?yàn)榧膊∨R床診斷以及評(píng)估病情發(fā)展提供重要的參考依據(jù)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性乙型肝炎屬于免疫相關(guān)性疾病，患者感染HBV病毒后，并不會(huì)直接損傷肝細(xì)胞，而是誘發(fā)免疫反應(yīng)，造成肝細(xì)胞的間接損害。谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶主要分布于肝臟的肝細(xì)胞內(nèi)，其水平升高提示可能發(fā)生肝細(xì)胞壞死，且升高幅度越大，提示肝細(xì)胞受損的程度越嚴(yán)重，是臨床上最常用的肝功能指標(biāo)。其中，谷丙轉(zhuǎn)氨酶是識(shí)別患者抗病毒治療效果及評(píng)價(jià)患者肝內(nèi)炎癥程度的重要指標(biāo)?！堵砸倚透窝追乐沃?南》中規(guī)定，谷丙轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)正常參考值2倍時(shí)，應(yīng)啟動(dòng)抗病毒治療。隨著谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平的升高，慢性乙型肝炎患者肝組織炎性反應(yīng)也逐漸加重。谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶主要來(lái)自肝臟，當(dāng)患者出現(xiàn)急慢性肝炎及肝硬化時(shí)，會(huì)表現(xiàn)為谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶水平升高。 膽紅素需要經(jīng)肝臟代謝，當(dāng)肝臟出現(xiàn)功能障礙時(shí)，膽紅素水平會(huì)出現(xiàn)明顯上升。肝膽濕熱癥患者上述肝功能指標(biāo)均顯著高于肝郁脾虛癥患者，目前比較一致的觀點(diǎn)認(rèn)為，濕熱是慢性乙型肝炎活動(dòng)的主要表現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn)[2]，肝膽濕熱型患者發(fā)生黃疸等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)更高，且預(yù)后更差。通過(guò)分析患者的肝功能指標(biāo)，也有利于為患者辨證分型提供參考。盡管對(duì)其相關(guān)性已經(jīng)有了一些了解，但其產(chǎn)生機(jī)理尚無(wú)定論，還需要進(jìn)一步研究。

肝膽濕熱證與肝郁脾虛癥患者HBeAg、HBVDNA陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；提示血清病毒標(biāo)志物與中醫(yī)證型無(wú)相關(guān)性，無(wú)法作為中醫(yī)辨證分型的依據(jù)。肝膽濕熱證與肝郁脾虛癥患者HBV-DNA陽(yáng)性率分別為70.69%、75.00%，表明兩種證型的病毒復(fù)制均比較活躍。以往有研究顯示[3]，肝膽濕熱證與肝郁脾虛癥患者的HBV-DNA對(duì)數(shù)值無(wú)明顯差異，與該次研究結(jié)果基本一致。以往有研究分析，發(fā)現(xiàn)實(shí)證患者的HBeAg、HBV-DNA檢出率明顯高于虛證患者，盡管也有研究結(jié)論相反，或顯示并無(wú)顯著差異，但該結(jié)果提示在抑制乙肝病毒復(fù)制時(shí)，應(yīng)重視扶正補(bǔ)虛。乙肝病毒持續(xù)感染與機(jī)體免疫能力密切相關(guān)，而補(bǔ)腎藥物具有提高免疫的功效，因此，有學(xué)者認(rèn)為治療慢性乙型肝炎時(shí)應(yīng)使用補(bǔ)腎為主的中藥。在肝郁脾虛證型治療時(shí)，由于患者谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平也明顯升高，而大部分具有降酶效果的中藥均為苦寒的清熱解毒藥物，應(yīng)謹(jǐn)慎選擇藥物，并在配伍時(shí)顧及中州。有研究顯示，肝膽濕熱癥患者會(huì)表現(xiàn)出IgG增高，應(yīng)適當(dāng)使用活血藥、清熱解毒藥治療，發(fā)揮抗肝纖維化作用。

綜上所述，不同證型的慢性乙型肝炎患者相關(guān)肝功能指標(biāo)也存在一定差異，具有一定相關(guān)性，而中醫(yī)證型是制定中醫(yī)治療方案的基礎(chǔ)，了解中醫(yī)證型與臨床檢驗(yàn)指標(biāo)的關(guān)系，有利于實(shí)現(xiàn)中醫(yī)證候的客觀化、標(biāo)準(zhǔn)化，是提高中醫(yī)治療效果的關(guān)鍵。為完成中醫(yī)證型的定性及定量研究，但還需要從多個(gè)角度、多個(gè)層次對(duì)其進(jìn)行深入分析，從而為慢性乙型肝炎的臨床治療提供依據(jù)。