貝伐珠單抗注射液輔助規(guī)范化療治療非小細(xì)胞肺癌的臨床效果

王慧芳 宋利剛

(赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，內(nèi)蒙古 赤峰 024005)

非小細(xì)胞肺癌是人類最常見、發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一，治療上以化療為主。隨著腫瘤分子靶向治療研究深入，人類認(rèn)識到血管生成是腫瘤發(fā)展的關(guān)鍵步驟，提出抑制血管生成是治療腫瘤的新策略。安維汀聯(lián)合化療能增加治療效果，和血管內(nèi)皮生長因子高親和力結(jié)合，能阻止和減弱血管內(nèi)皮生長因子和血管內(nèi)皮細(xì)胞表面受體結(jié)合從而發(fā)揮抗腫瘤作用〔1〕。本研究擬觀察貝伐珠單抗注射液(安維汀)輔助常規(guī)化療治療非小細(xì)胞肺癌的臨床效果。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2011年1月至2013年1月48例非小細(xì)胞肺癌患者為研究對象，分成兩組，對照組24例，男13例，女11例；平均年齡(53.7±3.8)歲；平均病程(3.6±1.2)個月；體重指數(shù)(22.6±2.7)kg/m2。觀察組24例，男12例，女12例；平均年齡(54.1±4.1)歲；平均病程(3.5±1.4)年；體重指數(shù)(22.8±2.9)kg/m2。兩組患者性別、年齡、病程等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)〔2〕：①符合非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；②不能手術(shù)或術(shù)后復(fù)發(fā)拒絕再次手術(shù)或姑息手術(shù)者；③3 w內(nèi)未進(jìn)行抗腫瘤治療；④預(yù)計生存時間3個月以上，KPS評分在60分以上；⑤無化療禁忌證，均簽署知情同意書，征得醫(yī)院倫理委員會同意后進(jìn)行。排除標(biāo)準(zhǔn)：TNM分期和年齡不符者，拒絕化療，肝腎功能障礙影響治療者，精神病者，依從性差不能配合治療者。

1.2方法 對照組予GP方案化療治療。藥物采用吉西他濱1.0 g/m2，每周1次；順鉑總量為80 mg/m2，靜脈滴注，分3次給藥?；熼_始給予護(hù)胃、止吐、保肝、水化等輔助治療，輸液后予呋塞米20 mg靜脈推注，每天1次，連續(xù)3 d。

1.3效果評定 參考癌癥療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定〔3,4〕：完全緩解(CR)為所有病灶完全消失，維持時間在4 w以上；部分緩解(PR)為病灶存在且腫瘤病灶最大層面面積在50%以上，維持時間4 w以上；穩(wěn)定(SD)為無新病灶出現(xiàn)，腫瘤病灶最大層面面積縮小在25%以下，或增大在25%以下；進(jìn)展(PD)為有新病灶出現(xiàn)，或腫瘤病灶最大層面面積增大25%以上。觀察兩組治療后白細(xì)胞減少、骨髓抑制、惡心嘔吐、血小板減少、肝功能損害等不良反應(yīng)發(fā)生率。觀察治療前后T淋巴細(xì)胞亞群變化情況。以KPS評分作為生活質(zhì)量評分標(biāo)準(zhǔn)，提高10分為提高，10分以下為降低，提高或降低10分為穩(wěn)定。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS16.0軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組不良反應(yīng)比較 對照組白細(xì)胞減少、骨髓抑制、惡心嘔吐、血小板減少、肝功能損害發(fā)生率分別為45.83%(11例)、29.17%(7例)、66.67%(16例)、37.50%(9例)、41.67%(10例)；觀察組分別為29.17%(7例)、16.67%(4例)、45.83%(11例)、20.83%(5例)、20.83%(6例)，兩組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2兩組生活質(zhì)量比較 對照組提高3例(12.50%)，穩(wěn)定6例(25.00%)，降低15例(62.50%)，總有效率37.5%；觀察組提高9例(37.50%)，穩(wěn)定7例(29.17%)，降低8例(33.33%)，總有效率66.67%，兩組比較提高率、下降率與總有效率比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3兩組治療后總療效比較 對照組CR 3例(12.50%)，PR 5例(20.83%)，SD 6例(25.00%)，PD 10例(41.67%)，總有效率58.33%；觀察組CR 6例(25.00%)，PR 6例(25.00%)，SD 7例(29.17%)，PD 5例(20.83%)，總有效率79.17%，兩組間CR、PD及總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。

2.4兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較 兩組治療前、后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，治療后組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較

3 討 論

在非小細(xì)胞肺癌中，引起腫瘤轉(zhuǎn)移的一個重要因素是血行轉(zhuǎn)移。因血管為癌細(xì)胞提供了豐富的營養(yǎng)，促使其迅速生長并轉(zhuǎn)移至身體其他部位，故清除癌組織血管系統(tǒng)、促使癌細(xì)胞缺乏營養(yǎng)而萎縮，可使病情得到控制〔5〕。

安維汀又稱為貝伐珠單抗注射液是抗腫瘤血管生成藥物，其作用機制主要體現(xiàn)在以下幾個方面：①定點清除癌組織內(nèi)血管系統(tǒng)，抑制癌組織向身體其他部位轉(zhuǎn)移；作為一種靶向治療藥物，能特異性阻斷血管內(nèi)皮生長因子結(jié)合，從而清除癌組織在血管周圍的定植，切斷血行轉(zhuǎn)移這一重要途徑〔6〕。②持續(xù)抑制癌組織內(nèi)血管生長速度。安維汀進(jìn)入人體后能直接抑制癌組織內(nèi)血管生長，促使血管發(fā)生退變。通過對小鼠進(jìn)行造模試驗后發(fā)現(xiàn)，未使用該藥物的癌組織血管迅速生長并持續(xù)性變化，而使用該藥物后癌組織內(nèi)的血管生長速度明顯下降，新生血管得到明顯抑制，癌組織也萎縮，從中可推斷出安維汀能提高抗癌效果，延長生存時間〔7〕。③促使癌組織血管正?；簿S汀能促使癌組織血管內(nèi)皮窗口和細(xì)胞間隙關(guān)閉，能很好降低血管通透性，從而緩解組織間壓力，加快化療藥物通過血管發(fā)揮抑制腫瘤生長的作用〔8〕。有報道稱，未使用安維汀的非小細(xì)胞肺癌患者的平均生存時間為8.9個月，而使用該藥物后平均生存時間為12.2個月，生活質(zhì)量方面，軀體、角色、社會功能等指標(biāo)明顯升高，且降低了并發(fā)癥發(fā)生率，特別是惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)和肝腎功能、骨髓抑制等化療藥物常見并發(fā)癥發(fā)生率明顯下降〔9〕。

目前對惡性腫瘤治療的最新觀點是將直接靶向消滅癌細(xì)胞和控制腫瘤血管生成相結(jié)合對抗腫瘤，即將安維汀聯(lián)合化療治療肺癌〔10〕。本文結(jié)果說明安維汀對非小細(xì)胞肺癌的總體臨床效果是滿意的，能提高機體免疫力，延長生存時間，提高生活質(zhì)量。但在運用該藥物時，仍需注意其本身的并發(fā)癥，嚴(yán)格控制速度，且要監(jiān)測血壓，因該藥物對血管內(nèi)皮細(xì)胞有影響，故會波及血壓；另外，應(yīng)預(yù)防出血、血栓形成、蛋白尿、胃腸道穿孔等情況出現(xiàn)，一旦發(fā)現(xiàn)及時對癥處理，確保安維汀治療非小細(xì)胞肺癌有很好的療效。