攻癌利水散外敷聯(lián)合重組人5型腺病毒注射液胸腔內(nèi)灌注治療肺癌惡性胸水的臨床療效

王 維 李枋霏 肖彩芝 陳 紅

(重慶市腫瘤研究所，重慶 400030)

肺癌晚期常合并惡性胸水，其發(fā)生率、死亡率高，且目前尚無安全、有效的治療方法。大量胸水輕者影響心肺功能，使患者產(chǎn)生胸悶、氣促、胸痛及呼吸困難等癥狀，嚴(yán)重者將危及生命，因此，如何積極有效地控制惡性胸水對(duì)于改善肺癌患者癥狀，提高生存質(zhì)量，延長生存期有重大意義。中醫(yī)藥在惡性胸腔積液的治療中作用顯著，具有不良反應(yīng)小，療效顯著等特點(diǎn)，特別是對(duì)于高齡、體弱、不能耐受手術(shù)及化療的患者可作為首選治療方法。攻癌利水散系我科臨床應(yīng)用研發(fā)出的治療肺癌惡性胸水療效較好的經(jīng)驗(yàn)方。而重組人5型腺病毒注射液屬于溶瘤腺病毒的一種〔1〕，現(xiàn)已被應(yīng)用于肺癌惡性胸水的胸腔內(nèi)灌注治療中，并取得很好療效。本實(shí)驗(yàn)主要觀察重組人5型腺病毒注射液胸腔內(nèi)灌注聯(lián)合攻癌利水散外敷對(duì)肺癌伴惡性胸水的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 2014年7月至2016年5月在重慶市腫瘤研究所就診的經(jīng)病理檢查證實(shí)為肺癌伴有惡性胸水患者120例，均由胸水細(xì)胞學(xué)或免疫細(xì)胞化學(xué)法證實(shí)為惡性胸水，且胸水量為中量至大量。采用隨機(jī)數(shù)表方法分為中藥組、順鉑(DDP)組、重組人5型腺病毒組及聯(lián)合治療組，每組30例。各組年齡、性別構(gòu)成、病理類型差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 各組臨床資料比較(n，n=30)

1.2藥物制備 攻癌利水散由大棗60 g、葶藶子60 g、黃芪90 g、澤蘭30 g、瓜蔞30 g、太子參30 g、附子20 g、干姜20 g、桂枝20 g、白芥子10 g、蜈蚣8條等藥物組成。使用竑力牌 HL-1000A型中藥粉碎機(jī)將中藥研成粉末狀，過200目篩備用。外敷前先局部清潔胸水對(duì)應(yīng)部位皮膚，然后將藥物粉末用開水調(diào)制成糊狀，均勻平攤于石膏棉墊上，厚度約0.5 cm，外敷面積直徑比胸水部位皮膚大2 cm左右，藥膏上按照順序依次敷蓋紗布一層，塑料薄膜一層，最后用膠布固定，每天外敷8 h，1次/d，療程10 d。

1.3治療方法 患者均行胸腔B超定位確定穿刺點(diǎn)，2%利多卡因常規(guī)局麻后行胸腔穿刺引流術(shù)，盡量引流排凈胸水。中藥組：在排凈胸水后，給予攻癌利水散外敷治療，1次/d，貼敷8 h，療程10 d。DDP組：排凈胸水后，取DDP(按30 mg/m2計(jì)算)，以50 ml生理鹽水稀釋后注入胸腔。重組人5型腺病毒組：排凈胸水后，取每支含0.5×1012VP的重組人5型腺病毒注射液2支，室溫下靜置融化，用50 ml生理鹽水稀釋后緩慢注入胸腔內(nèi)。注藥后為了使藥物與胸腔表面充分接觸，囑患者變換體位，平臥與側(cè)臥交替進(jìn)行。聯(lián)合治療組：胸腔灌注重組人5型腺病毒注射液后，同時(shí)予以攻癌利水散外敷治療，1次/d，每天外敷8 h，療程10 d，貼敷方法同前。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)胸部B超測(cè)定的液性暗區(qū)大小，參照1980年世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)〔2〕，完全緩解(CR)：積液完全消失，至少維持4 w以上；部分緩解(PR)：積液顯著減少至50%以上，且維持4 w以上；無效(NC)：積液減少不到50%或增加不超過25%；進(jìn)展(PD)：積液增加25%以上。CR+PR為總有效率。

1.5觀察指標(biāo) (1)治療效果：主要觀察胸水的吸收情況。(2)治療前后患者的生活質(zhì)量狀況評(píng)價(jià)：采用國際常使用的肺癌生活質(zhì)量問卷表，對(duì)所有患者治療前、治療后1、4 w進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS18.0軟件進(jìn)行方差分析、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1生活質(zhì)量狀況評(píng)價(jià) 每組生活質(zhì)量評(píng)分均有所提高，其中中藥組平均提高9分，DDP組平均提高5分，重組人5型腺病毒組平均提高10分，而聯(lián)合治療組平均提高15分，治療后4 w，各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.2療效比較 聯(lián)合治療組總有效率顯著高于中藥組及重組人5型腺病毒組(P<0.05)；中藥組及重組人5型腺病毒組顯著高于DDP組(P<0.05)；中藥組與重組人5型腺病毒組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表2 4組治療前后生活質(zhì)量比較分)

1)與中藥組、2)與DDP組、3)與重組人5型腺病毒組比較：均P<0.05

表3 4組療效比較(n，n=30)

與聯(lián)合治療組比較：1)P<0.05；與DDP組比較：2)P<0.05

3 討 論

惡性胸水是晚期腫瘤最常見、最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，是由于胸膜的原發(fā)腫瘤或身體其他部位腫瘤轉(zhuǎn)移至胸膜所致。臨床上引起惡性胸水最常見的腫瘤為肺癌，占37%〔3〕。肺惡性胸水患者如得不到及時(shí)有效治療，平均生存期僅為4個(gè)月〔4〕。現(xiàn)階段，惡性胸水的治療方法主要有胸腔穿刺引流術(shù)、胸腔灌注治療術(shù)、熱療、胸膜腔切除術(shù)等，臨床上以前兩種治療方法運(yùn)用較廣。單純胸腔引流治療不僅不能有效控制胸腔積液的產(chǎn)生，且隨著反復(fù)胸腔穿刺引流，導(dǎo)致患者大量蛋白營養(yǎng)物質(zhì)丟失，身體更加虛弱且增加感染機(jī)會(huì)。而傳統(tǒng)的化療藥物胸腔灌注治療雖近期療效明顯，但毒副作用大，患者常因骨髓抑制、嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)或臟器功能損傷等中斷治療，特別是對(duì)于晚期患者多難以耐受〔5〕。

中醫(yī)認(rèn)為惡性胸水屬于中醫(yī)“懸飲”、 “支飲”范疇?！督饏T要略·痰飲咳嗽病脈證并治》中提到“飲后水流在脅下，咳唾引痛，謂之懸飲”。其發(fā)生的病因病機(jī)為外感邪氣、情志內(nèi)傷或機(jī)體正氣虛弱，導(dǎo)致肺、脾、腎臟腑功能失調(diào)，氣、血、水運(yùn)化不利，三焦氣化失宣，痰瘀內(nèi)結(jié)、水飲內(nèi)停。因痰、飲、瘀均為陰性，根據(jù)張仲景“病痰飲者，當(dāng)以溫藥和之”的理論，臨床常使用溫?zé)崴幬镏委煼伟盒孕厮?，同時(shí)根據(jù)表里虛實(shí)的不同，輔以祛痰、化濕、散結(jié)等方法。劉匡飛等〔6〕采用自擬化瘀利水散外敷聯(lián)合胸腔灌注DDP治療惡性胸腔積液，結(jié)果顯示治療組有效率(76.0%)較對(duì)照組(48.0%)好，且可明顯減少治療中的胸痛、發(fā)熱等毒副反應(yīng)。黎壯偉等〔7〕采用中藥外敷聯(lián)合欖香烯注射液胸腔灌注治療惡性胸腔積液60例，結(jié)果顯示治療組總有效率高于對(duì)照組。

攻癌利水散是我科臨床使用治療肺癌惡性胸水卓有療效的經(jīng)驗(yàn)方，攻癌利水散方中大棗、葶藶子具有瀉肺平喘、利水消腫的功效；澤蘭具有逐飲利水，祛除蓄積水液的作用；蜈蚣可抗癌解毒；全瓜蔞清熱滌痰，寬胸散結(jié)；黃芪、太子參補(bǔ)脾益肺、固護(hù)正氣，即防葶藶子傷正之弊，又兼有利水作用。附子、干姜、桂枝能溫補(bǔ)脾腎，化痰消飲，且白芥子能消膜膈之痰。全方攻補(bǔ)兼施，具有瀉肺逐飲、扶正攻癌、益氣溫陽的作用。研究表明，太子參、黃芪可以提高患者機(jī)體的免疫功能，對(duì)腫瘤患者手術(shù)傷口愈合具有促進(jìn)作用，協(xié)同化療藥抑制腫瘤生長，提高機(jī)體對(duì)化療藥的耐受性〔8，9〕。

新型生物治療藥物重組人5型腺病毒注射液是采用基因工程技術(shù)，對(duì)重組人5型腺病毒注射液進(jìn)行基因重組而得到的一種溶瘤病毒，其刪除了E3-19KD和E1B-55KD基因片段，使其在腫瘤細(xì)胞中特異性復(fù)制，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的溶解〔10〕。目前，重組人5型腺病毒注射液應(yīng)用于肺癌惡性胸腔積液的胸腔內(nèi)灌注治療中，并取得很好療效。楊帆等〔11〕將52例肺癌惡性胸腔積液患者隨機(jī)分為重組人5型腺病毒注射液治療組(26例)和DDP對(duì)照組(26例)，其效率分別為69.23%及53.84%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。劉先軍等〔12〕將45例肺癌惡性胸腔積液患者隨機(jī)分為觀察組(23例)和對(duì)照組(22例)，兩組均應(yīng)用微創(chuàng)置管胸腔閉式引流結(jié)合局部注藥，觀察組胸腔內(nèi)局部灌注重組人5型腺病毒注射液，對(duì)照組局部灌注DDP，觀察組胸腔積液控制有效率為82.61%，完全緩解率為47.83%；對(duì)照組有效率為40.91%，完全緩解率為18.18%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究結(jié)果表明，聯(lián)合治療肺癌惡性胸水較單純中藥治療及單純重組人5型腺病毒注射液治療療效好，且能明顯改善患者生活質(zhì)量。而重組人5型腺病毒注射液治療肺癌惡性胸水的療效優(yōu)于DDP治療，與楊帆等〔10，11〕報(bào)道一致。

綜上，重組人5型腺病毒注射液胸腔內(nèi)灌注聯(lián)合攻癌利水散外敷對(duì)肺癌惡性胸水療效顯著，同時(shí)可明顯改善患者生活質(zhì)量。