季節(jié)因素對新生兒疾病篩查TSH結(jié)果的影響分析

李梅玲 李輝 韓菊銘 胡瑞

摘要 目的：探討季節(jié)因素對新生兒TSH篩查結(jié)果的影響。方法：檢測2013-2016年合肥市302 714例新生兒促甲狀腺素的水平。結(jié)果：夏季TSH陽性率明顯低于秋季、冬季，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。冬季TSH初篩陽性率最高，夏季最低，與TSH的陽性率反應(yīng)趨勢一致。結(jié)論：出生季節(jié)對新生兒疾病篩查TSH初篩陽性率有明顯影響，冬季陽性者明顯高于其他季節(jié)。

關(guān)鍵詞 促甲狀腺素；先天性新生兒甲低；初篩陽性率；確診率

先天性甲狀腺功能減低癥簡稱甲低（CH），是由于各種不同的疾病累積，使下丘腦一垂體一甲狀腺軸功能出現(xiàn)異常而導(dǎo)致甲狀腺發(fā)育不良，或是南于甲狀腺素受體缺陷所引起的臨床綜合征，臨床表現(xiàn)為嬰兒代謝低下、體格和精神發(fā)育障礙，一般通過檢測嬰兒足底血中的TSH濃度來篩查嬰兒是否患有先天性甲低。在新生兒疾病先天性甲低篩查試驗過程中，筆者發(fā)現(xiàn)不同季節(jié)新生兒TSH的篩查陽性率差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。

據(jù)國內(nèi)外調(diào)查結(jié)果顯示，Miyai[1]等人分析了日本大阪地區(qū)1998-2012年先天性甲狀腺功能低下癥篩查情況，發(fā)現(xiàn)每年10-12月篩查陽性率和發(fā)病率最高。黨迷[2]等對新疆地區(qū)新生兒TSH篩查結(jié)果進行研究發(fā)現(xiàn)，冬季TSH的陽性率高。方可欣[3]等在分析了浙江省新篩的情況后發(fā)現(xiàn)新生兒CH的發(fā)病率存在月份差異。

本文對302714例新生兒TSH篩查結(jié)果進行整理分析，探討季節(jié)因素分別對新生兒TSH初篩陽性率、確診率的影響。

資料與方法

2013年1月-2016年12月在合肥市婦幼保健所進行先天性甲狀腺功能低下癥TSH篩查的結(jié)果，共計302 714例。

樣本采集：新生兒出生72 h后，家屬簽署《遺傳代謝病篩查知情同意書》，由專職人員按照《新生兒疾病篩查血片采集技術(shù)規(guī)范》采集嬰兒足跟外側(cè)血滴于S&S903;濾紙上。要求采集3個血斑，每個血斑直徑≥8mm，正反面通透性好，室溫下自然晾干，每周冷鏈運送至合肥市婦幼保健所新生兒疾病篩查中心。

檢測方法：實驗檢測采用WALLACVICTOR2D 1420時間分辨熒光免疫分析儀，定量檢測濾紙干血片中的TSH濃度。檢測所用的試劑、標(biāo)準(zhǔn)品和質(zhì)控均由美國Perkin Elmer公司提供，質(zhì)控包含低、高兩種水平，且質(zhì)控結(jié)果均在控。

結(jié)果判斷：采用試劑盒廠家提供的TSH切值，若標(biāo)本檢測的TSH≥8.5mU/L則判斷為該新生兒TSH篩查陽性，需將其召回重新采集足底血復(fù)查。復(fù)查結(jié)果TSH≥8.5mU/L的新生兒，需要采集嬰兒靜脈血，通過化學(xué)發(fā)光檢測儀進行確診和治療。

統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS 22.O統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。組間TSH濃度差異比較采用t檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

本研究統(tǒng)汁了2013-2016年TSH篩查數(shù)據(jù)，共302 714例。按照試驗日期進行分組，共474組（2013年95組，2014年113組，2015年103組，2016年163組），每批次試驗的樣本數(shù)量為300～1000。取每組TSH試驗結(jié)果的中位數(shù)進行分析，TSH批次的中位值隨著季節(jié)變化呈現(xiàn)波動，整體為冬天高夏天低。見圖1。

不同季節(jié)TSH篩查結(jié)果比較：根據(jù)各組中位值的情況，將數(shù)據(jù)分為春季組（3-5月）、夏季組（6-8月）、秋季組f9-11月）和冬季組（12-2月）。冬季TSH陽性率最高，夏季最低，與TSH的陽性率反應(yīng)趨勢一致。且冬季TSH陽性率最高2.28%，春季次之1.86%，而夏季最低0.68%。春季TSH陽性率高于夏季，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（X2=269.487，P<0.001）。春季TSH陽性率高于秋季，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（X2=21.672，P<0.001）。春季TSH陽性率低于冬季，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（X2=19.431，P<0.001）。夏季TSH陽性率低于秋季，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=151.391，P<0.001）。夏TSH陽性率低于冬季，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（X2=423.995，P

季節(jié)因素對實驗室檢測新生兒TSH濃度的影響：根據(jù)季節(jié)統(tǒng)計，冬季中位值最高，為2.51%；春季其次，為2.4%；夏季最低，為1.92%。冬季和春季99th分別為10.5和10.1，夏季和秋季99th分別為8.13和9.57。見表2。

不同季節(jié)新生兒CH確診患兒情況：統(tǒng)計2013-2016年CH確診患兒數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，不同季節(jié)發(fā)病率與篩查陽性率顯示的結(jié)果不一致，冬夏季最高，秋季其次，春季最低。見表3。

討論

先天性甲狀腺功能減低癥是在嬰兒胚胎期出生前后，甲狀腺發(fā)育或代謝功能出現(xiàn)異常而產(chǎn)生的疾病。此病在新生兒期無特異癥狀，發(fā)病后，患兒會出現(xiàn)智能落后、生長發(fā)育遲緩、生理功能低下的癥狀。癥狀出現(xiàn)的早晚及輕重程度與殘留甲狀腺組織的多少及甲狀腺功能低下的程度有關(guān)，也與母親分娩時出現(xiàn)的狀況有關(guān)。這些癥狀不僅嚴(yán)重危害兒童健康，影響家庭幸福，而且會對社會造成巨大的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)[4-6]。

我國甲狀腺功能低下癥的發(fā)病率1/2 000～ 1/3 000，且北方高于南方，除了地區(qū)差異外，季節(jié)、溫度等差異也會導(dǎo)致各地篩查統(tǒng)計的結(jié)果可能會出現(xiàn)不一致的情況[7]。鄧耀明等分析發(fā)現(xiàn)株洲地區(qū)人群先天性甲狀腺功能低下癥發(fā)病率高于全國平均水平[8]，但與季節(jié)無關(guān)。張歡歡等分析后發(fā)現(xiàn)新生兒出生季節(jié)對TSH水平和CH陽性率有一定影響[9]，但CH發(fā)病率與季節(jié)并無顯著性關(guān)系。本研究從篩查實驗室角度對新生兒篩查TSH結(jié)果進行分析，通過實驗室測定結(jié)果顯示，春季和冬季出生新生兒先天性甲狀腺功能減低癥的陽性率明顯高于其他季節(jié)。冬季陽性率最高（2.54%），春季其次（2.07%），夏季最低（0.73%），這可能由于冬季的溫度較低，新生兒出生時受到低溫環(huán)境的刺激，此時機體下丘腦促甲狀腺釋放激素分泌，另外剪斷臍帶等刺激因素也會使嬰兒體內(nèi)TSH急劇升高，若采血時嬰兒體內(nèi)的TSH濃度沒有降低到正常范圍，則會導(dǎo)致檢測的整體結(jié)果偏高，陽性率增多。春季陽性率高于秋季可能是由于嬰兒采血和實驗室檢測之間有時間差異，試驗時間晚于采血時間，結(jié)果存在一定的滯后性。另外，統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，CH患兒的發(fā)病率各個季節(jié)無明顯區(qū)別，與TSH篩查的陽性率反應(yīng)的結(jié)果不一致，可以判斷出CH發(fā)病率與季節(jié)差異并無統(tǒng)計學(xué)意義，可能是南于新生兒出生時受到低溫環(huán)境的刺激，導(dǎo)致體內(nèi)TSH濃度暫時性升高，但不會影響嬰兒最終的確診情況。

為了合理安排工作，在避免漏篩的情況下減少實驗室的工作負(fù)擔(dān)，新生兒篩查通常使用99百分位數(shù)法建立本實驗室的切值。蔡宗友等根據(jù)湛江市新生兒疾病篩查的情況提出先天性甲狀腺功能低下癥的篩查和結(jié)果判斷需要根據(jù)地區(qū)的具體情況設(shè)定切值[10，并調(diào)整切值10mU/L，減輕了新篩中心的召回負(fù)擔(dān)。本研究研究顯示，春季和冬季的P99分別為10.1和10.05，夏季和秋季的P99分別為8.13和9.57，根據(jù)本實驗室的研究情況，建議根據(jù)季節(jié)的變化調(diào)整切值，將冬季和春季的切值定于10mU/L，夏季和秋季的切值仍然按照試劑盒規(guī)定的維持在9mU/L，調(diào)整后大幅降低了篩查陽性，減輕了實驗室的工作負(fù)擔(dān)。

本研究地區(qū)僅為合肥婦保所篩查的新生兒，難以避免結(jié)果出現(xiàn)片面性，為進一步得到更為準(zhǔn)確的結(jié)果，需要對結(jié)果進行長期觀察、檢測。

參考文獻

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