胺碘酮注射液致急性肝功能損傷6例臨床分析

李根

doi：10.3969/j .issn.1007 -614x.2018.5.45

摘要 目的：探討胺碘酮注射液引起肝功能損傷的機(jī)制。方法：收治靜脈使用胺碘酮出現(xiàn)急性肝功能損害患者6例，回顧性分析其臨床資料。結(jié)果：急性肝功能損害患者靜脈使用胺碘酮用量750～1 200 mg，使用時(shí)長(zhǎng)12～25 h，血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶監(jiān)測(cè)結(jié)果峰值350～3 029 U/L，停藥ld肝功能開(kāi)始好轉(zhuǎn)，5例病例在停藥9～15 d肝功能恢復(fù)正常，1例病例死亡。結(jié)論：胺碘酮注射液可引起肝功能損傷，助溶劑聚三梨醇酯可能是引起肝損傷的原因。

關(guān)鍵詞 胺碘酮注射液；肝功能損傷；機(jī)制

我院在長(zhǎng)期使用胺碘酮注射液中觀(guān)察到如注入部位靜脈炎、低血壓、心動(dòng)過(guò)緩及肝功能損傷等不良反應(yīng)，其中肝功能損傷較為嚴(yán)重且恢復(fù)時(shí)間較長(zhǎng)，其中較為典型的6例用藥前肝功能均完全正常，且各項(xiàng)肝炎病毒標(biāo)志物監(jiān)測(cè)均為正常，考慮其肝功能損傷與胺碘酮注射液使用相關(guān)。

資料與方法

2015年1月-2017年1月共有11例患者使用胺碘酮后出現(xiàn)ALT升高，其中5例患者使用前均有不同程度肝功能損害或乙肝病毒標(biāo)志物陽(yáng)性，不能確定與胺碘酮相關(guān)；6例患者使用前肝功能完全正常、肝炎病毒標(biāo)志物陰性，且使用胺碘酮期間確定未使用其他可能導(dǎo)致嚴(yán)重肝功能損傷藥物，故考慮其肝功能損傷與使用胺碘酮相關(guān)，分析這些患者使用胺碘酮前心功能、胺碘酮用量、持續(xù)時(shí)間、肝功能恢復(fù)情況，以便指導(dǎo)以后胺碘酮注射液規(guī)范使用，減少了此類(lèi)不良反應(yīng)的發(fā)生，現(xiàn)將病例報(bào)告如下。

結(jié)果

6例肝功能損傷患者臨床資料，見(jiàn)表1。

討論

關(guān)于胺碘酮已經(jīng)有多項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)證明可降低心律失常尤其是合并心肌梗死、心功能衰竭患者的死亡率，但靜脈使用胺碘酮因起效快，短期內(nèi)相對(duì)口服用藥量大，急性不良反應(yīng)也較口服治療多，主要表現(xiàn)為注射部位靜脈炎或蜂窩組織炎、心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、房室傳導(dǎo)阻滯、肝功能損害等。胺碘酮引起的肝功能損傷的病因未完全明確，可能原因如下：①胺碘酮導(dǎo)致肝功能損傷：在靜脈使用胺碘酮后，血漿及肝內(nèi)胺碘酮濃度較口服胺碘酮濃度大，而胺碘酮及其代謝產(chǎn)物可明顯抑制與肝臟代謝有關(guān)的CPY450的同工酶2D6、3A4、2A9、2C8，對(duì)同工酶1A2、2C19、2A6、286和P糖蛋白也有輕微抑制作用。胺碘酮可通過(guò)抑制肝臟代謝機(jī)制而增加其他有肝毒性藥物的潛在肝毒性作用。胺碘酮本身引起肝細(xì)胞線(xiàn)粒體毒性反應(yīng)[1]。此外免疫機(jī)制和體質(zhì)也有一定關(guān)系翻。②助溶劑聚三梨醇酯80致肝損傷：聚三梨醇酯80是一種助溶劑，用于增加親脂性胺碘酮的溶解性，而聚三梨醇80可能正是引起肝功能損害可能的原因之一[3]。我院在同期口服胺碘酮患者例數(shù)較靜脈用藥者為多，并無(wú)嚴(yán)重肝功能損傷，或僅有輕度轉(zhuǎn)氨酶升高，也提示胺碘酮注射液相比口服胺碘酮治療可能肝功能損傷發(fā)生率較高，提示聚三梨醇酯80引起肝功能損傷的可能性存在。③心功能不全，肝臟淤血引起胺碘酮毒性反應(yīng)增加：心功能不全患者，肝臟缺血、缺氧，肝臟對(duì)胺碘酮毒性反應(yīng)易感性增加。表中6例靜脈使用胺碘酮出現(xiàn)肝功能損害患者，肝炎指標(biāo)檢測(cè)均正常，且全部都合并心功能不全，按NY分級(jí)在Ⅱ～Ⅳ級(jí)之間，在其他靜脈使用胺碘酮且心功能基本正?；颊咧校⑽闯霈F(xiàn)明顯肝功能損傷，故考慮心功能不全患者使用胺碘酮時(shí)更容易并發(fā)肝損傷，國(guó)內(nèi)有報(bào)道15例心功能不全患者靜脈使用胺碘酮，有12例出現(xiàn)肝功能損傷，認(rèn)為心功能不全患者使用胺碘酮更容易出現(xiàn)肝損傷[4]。

通過(guò)查閱國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，靜脈使用胺碘酮引起肝功能損傷在臨床并不多見(jiàn)[5]，但使用胺碘酮治療患者，大多均合并器質(zhì)性心臟疾病及心功能不全，這些患者在心功能不全基礎(chǔ)上若出現(xiàn)嚴(yán)重肝功能損傷，會(huì)極大地增加治療難度及近期死亡風(fēng)險(xiǎn)，因此肝功能損傷及防治極其重要。在臨床靜脈使用胺碘酮期間，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能指標(biāo)，規(guī)范胺碘酮治療劑量，避免短期內(nèi)大量及超量使用，如使用后發(fā)現(xiàn)肝功能指標(biāo)升高應(yīng)立即停藥觀(guān)察，并使用保肝藥物。

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