雷貝拉唑四聯(lián)療法對幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍患者血清生長抑素、胃泌素及炎性因子的影響

王永虎，曲志培

(河南省唐河縣人民醫(yī)院內(nèi)二科，河南 唐河 473400)

胃潰瘍(gastric ulcer，GU)為消化內(nèi)科多發(fā)的疾病，而幽門螺桿菌(helicobacterpylori，Hp)相關(guān)性GU則是由Hp感染而誘發(fā)的，臨床上多表現(xiàn)有噯氣、食欲減退及反酸等癥狀[1-2]。7%左右的GU患者可出現(xiàn)癌變，極易危及患者生命安全，因此，采取科學(xué)有效的治療方法以長效抑制胃酸分泌、清除Hp極為重要[3]。目前，質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑及抗菌藥物聯(lián)合治療為該病的常用治療手段，其中奧美拉唑是使用率較高的質(zhì)子泵抑制劑，其對胃酸分泌抑制效果良好，但近年來有研究結(jié)果顯示，雷貝拉唑治療GU的效果較奧美拉唑更為理想[4-5]。本研究探討了雷貝拉唑四聯(lián)療法對Hp相關(guān)性GU患者血清生長抑素、胃泌素及炎性因子的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2016年4月至2017年3月河南省唐河縣人民醫(yī)院收治的Hp相關(guān)性GU患者114例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《消化性潰瘍診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療方案》[6]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；胃鏡檢查為GU活動期，且經(jīng)Giemsa染色、尿素酶試驗確診為Hp感染；可耐受研究相關(guān)藥物治療；意識清晰且無精神疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：有胃腸道手術(shù)史者；嚴(yán)重肝腎功能不良者；癌性潰瘍者；妊娠、哺乳期女性；無法積極遵醫(yī)囑治療者。根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組57例。觀察組患者中，男性33例，女性24例；年齡29～74歲，平均(49.86±5.37)歲；病程5個月至4年，平均(1.98±0.51)年；潰瘍直徑0.48～2.03 cm，平均(1.02±0.28) cm。對照組患者中，男性30例，女性27例；年齡31～72歲，平均(49.84±5.38)歲；病程4個月至3年，平均(1.95±0.50)年；潰瘍直徑0.49～2.01 cm，平均(1.00±0.25) cm。兩組患者基線資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予奧美拉唑腸溶膠囊(規(guī)格：20 mg)，1次20 mg，1日2次；阿莫西林顆粒(0.125 g，按C16H19N3O5S計)，1次1 000 mg，1日2次；克拉霉素片(規(guī)格：0.25 g)，1次500 mg，1日2次；枸櫞酸鉍鉀膠囊(0.3 g，含鉍110 mg)，1次0.6 g，1日2次。觀察組患者給予雷貝拉唑鈉腸溶片(規(guī)格：20 mg)1次10 mg，1日2次，阿莫西林顆粒、克拉霉素片及枸櫞酸鉍鉀膠囊使用方法與劑量同對照組。兩組患者均以2周為1個療程，1個療程后停用抗菌藥物，并繼續(xù)治療3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的臨床療效、Hp根除率,治療前后血清生長抑素(SS)、胃泌素(GAS)、炎性因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療3個療程后，清晨采集患者靜脈血5 ml，采用放射免疫法測定SS、GAS水平，并通過酶聯(lián)免疫吸附法測定白細胞介素6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。隨訪6個月，觀察兩組患者的復(fù)發(fā)情況。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

治療后，依據(jù)胃鏡檢查結(jié)果、癥狀改善情況評定臨床療效：胃鏡檢查可見潰瘍面愈合，臨床癥狀消失為治愈；胃鏡檢查可見潰瘍面愈合>80%，臨床癥狀消失或顯著緩解為顯效；胃鏡檢查可見潰瘍面愈合>50%，臨床癥狀輕微改善為有效；未達到上述標(biāo)準(zhǔn)或病情加重為無效；總有效率=(治愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.218，P=0.013)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases(%)]

2.2 兩組患者治療前后IL-6、CRP、SS及GAS水平比較

治療前，兩組患者IL-6、CRP、SS及GAS水平的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者IL-6、CRP及GAS水平明顯低于對照組，SS水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后IL-6、CRP、SS及GAS水平比較±s)Tab 2 Comparison of IL-6, CRP, GAS and SS levels between two groups before and after ±s)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

Note： vs. before treatment,*P<0.05； vs. control group，#P<0.05

2.3 兩組患者Hp根除及復(fù)發(fā)情況比較

觀察組患者Hp根除率為96.49%(55/57)，明顯高于對照組的82.46%(47/57)；復(fù)發(fā)率為7.02%(4/57)，明顯低于對照組的22.81%(13/57)，上述差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.163，P=0.280)，見表3。

3 討論

近年來，GU的患病率持續(xù)上升，已對人們的健康、日常生活構(gòu)成了嚴(yán)重威脅[7]。誘發(fā)GU的原因較多，其中Hp感染、胃液的消化作用為該病主要病因。胃酸過高會損傷患者胃黏膜，造成其防御失衡，而Hp生長于胃上皮，極易與胃酸作用而誘發(fā)炎癥反應(yīng)，故采取何種治療手段以抑制胃酸分泌、根除Hp為目前臨床治療GU重點[8-10]。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 3 Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups [cases(%)]

Hp對抗菌藥物的耐藥性逐漸增加，既往臨床采用三聯(lián)療法治療的Hp根除率已降低為70%左右，已無法良好根除Hp，因此，四聯(lián)療法(2類抗菌藥物、質(zhì)子泵抑制劑及枸櫞酸鉍鉀)已逐漸成為Hp相關(guān)性GU治療的優(yōu)選方案[11-12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者IL-6、CRP及GAS水平明顯低于對照組，SS水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者Hp根除率明顯高于對照組，復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療期間，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)?？梢娕c奧美拉唑相比，雷貝拉唑與阿莫西林、克拉霉素、枸櫞酸鉍鉀聯(lián)合治療Hp相關(guān)性GU可取得更為理想的成效，利于根除Hp，促進潰瘍愈合，下調(diào)機體炎性因子水平，進而抑制炎癥反應(yīng)，同時可改善GAS、SS水平，提升GU治療效果，且不良反應(yīng)較少，臨床應(yīng)用安全性較高，與王建業(yè)等[13]的研究結(jié)果較為相似。分析原因在于，奧美拉唑是質(zhì)子泵抑制劑，其具有雙重抑酸作用，在對質(zhì)子泵進行抑制的同時還可通過調(diào)節(jié)迷走神經(jīng)興奮性而抑制胃酸分泌；但臨床實踐發(fā)現(xiàn)，該藥起效時間緩慢且抑酸作用不夠充分，故諸多學(xué)者不斷探索其他質(zhì)子泵抑制劑在GU治療中的臨床效果[14]。雷貝拉唑?qū)儆谛乱淮|(zhì)子泵抑制劑，其可對H+/K+-ATP酶進行抑制而抑制胃酸分泌，血藥濃度可在服藥后2～4 h達到峰值；同時，隨著藥物劑量的增加，其抑酸作用增強，與其他質(zhì)子泵抑制劑相比，其具有生物利用度高、起效快及持續(xù)時間長等特點[15]。阿莫西林、克拉霉素需在pH>4時才可發(fā)揮作用，其與雷貝拉唑聯(lián)合應(yīng)用抗Hp感染效果更佳。枸櫞酸鉍鉀可于潰瘍面上形成保護層，可減少酶、食物及胃酸等對潰瘍的侵襲，利于促進潰瘍愈合和潰瘍黏膜再生。

綜上所述，雷貝拉唑四聯(lián)療法用于Hp相關(guān)性GU的療效確切，可加快潰瘍面愈合，提高Hp根除率，抑制機體炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)GAS、SS水平，安全性較高。