度洛西汀聯(lián)合米氮平治療老年難治性抑郁癥的療效及安全性

肖偉霞，孫偉力，王亞麗

(1.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院精神一科，河南 新鄉(xiāng) 453002； 2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院醫(yī)務(wù)科，河南 新鄉(xiāng) 453002； 3.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院精神三科，河南 新鄉(xiāng) 453002)

抑郁癥為常見的精神疾病，主要是以持續(xù)性心境抑郁等情感障礙為主，區(qū)別于軀體和腦器質(zhì)性疾病，嚴(yán)重時會導(dǎo)致患者自殺。在老年抑郁癥患者中，大多數(shù)會伴隨有軀體疼痛和失眠的臨床癥狀[1]。部分患者經(jīng)抗抑郁藥治療后癥狀可得到有效改善，但仍有部分患者轉(zhuǎn)變?yōu)殡y治性抑郁癥[2]。度洛西汀為新型抗抑郁藥，屬于選擇性的5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)和去甲腎上腺素(norepinephrine，NE)再攝取抑制劑[3]。米氮平屬于NE能與特異性5-HT能抗抑郁藥[4]。米氮平與度洛西汀等新型抗抑郁藥是目前臨床治療抑郁癥應(yīng)用較多的藥物[5]。本研究探討了度洛西汀聯(lián)合米氮平治療老年難治性抑郁癥的療效及安全性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2014年12月至2017年8月新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院收治的老年難治性抑郁癥患者110例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；足量使用2種或2種以上的抗抑郁藥，治療時間≥6周無明顯療效或加重。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的高血壓病、糖尿病等系統(tǒng)性疾病者；較嚴(yán)重的心肺腦疾病者；肝腎功能不全者。按照入院順序分組，單號為觀察組(53例)，雙號為對照組(57例)。觀察組患者中，男性28例，女性25例；年齡61～75歲，平均(68.2±4.7)歲；病程3～11年，平均(6.6±1.2)年。對照組患者中，男性30例，女性27例；年齡62～76歲，平均(68.6±4.9)歲；病程4～12年，平均(6.9±1.9)年。兩組患者一般資料的均衡性較高，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者均于治療前1周停用原來的抗抑郁藥。對照組患者給予鹽酸度洛西汀腸溶片(規(guī)格：20 mg/片)，餐后口服20 mg，1日2次，之后根據(jù)患者情況調(diào)整至1日3次。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用米氮平片(規(guī)格：15 mg/片)，睡前口服5 mg，1日1次，4 d后停用米氮平片。兩組患者均進(jìn)行8周的度洛西汀治療。治療期間，檢查患者血常規(guī)、心電圖及尿常規(guī)，1周1次，發(fā)生異常情況立即停藥；于停藥前2周，檢測觀察組患者氯氮平血藥濃度，每次間隔3 d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的臨床療效、漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)評分、副反應(yīng)量表(treatment emergent symptom scale，TESS)評分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)HAMD評分減分率評定療效[6],分為痊愈(減分率≥75%)、顯著改善(減分率≥50%～<75%)、改善(減分率≥25%～50%)和無效(減分率<25%)4個指標(biāo)[2]?？傆行?(痊愈病例數(shù)+顯著改善病例數(shù)+改善病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases(%)]

2.2 兩組患者治療前后HAMD評分比較

治療前，治療2、4及8周時，兩組患者HAMD評分的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療1周時，觀察組患者HAMD評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后HAMD評分比較±s，分)Tab 2 Comparison of HAMD scores between two groups before and after treatment ±s, points)

2.3 兩組患者治療前后TESS評分比較

治療1、2、4及8周時，觀察組患者TESS評分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后TESS評分比較±s，分)Tab 3 Comparison of TESS scores between two groups before and after treatment ±s, points)

3 討論

抑郁癥具有較高的發(fā)病率及較大的危險性，嚴(yán)重影響患者的生活和工作，甚至導(dǎo)致患者自殺。在足量、足療程用藥的基礎(chǔ)上，病情仍無明顯改善或加重的情況稱為難治性抑郁癥。近20年來，抗抑郁藥、心理治療等手段的應(yīng)用使抑郁癥的治療取得了很大進(jìn)展，而難治性抑郁癥一直是精神科關(guān)注的重點問題[7]。治療期間，需側(cè)重改善患者的失眠癥狀和疼痛癥狀[8]。從生理學(xué)發(fā)病機(jī)制角度來講，抑郁癥與5-HT、NE等2類神經(jīng)遞質(zhì)在神經(jīng)元突觸間隙濃度的降低相關(guān)。

度洛西汀主要通過抑制NE和5-HT再攝取來增強(qiáng)神經(jīng)功能，以最大程度發(fā)揮抗抑郁作用。米氮平是中樞神經(jīng)抑制劑，通過提高腎上腺素神經(jīng)的傳導(dǎo)功能，達(dá)到改善患者睡眠質(zhì)量、快感缺乏及體質(zhì)量的目的；是NE能和特異性5-HT能抗抑郁藥，為作用于中樞的突觸前α2受體阻斷劑，能增強(qiáng)腎上腺素能的神經(jīng)傳導(dǎo)，并通過與中樞5-HT2、5-HT3受體相互作用起到調(diào)節(jié)5-HT的功能，有鎮(zhèn)靜作用和較好的耐受性，幾乎無抗膽堿作用，治療劑量對心血管系統(tǒng)也無影響[9-11]。上述藥物都是近年來臨床廣泛應(yīng)用的較新型的抗抑郁藥。有研究結(jié)果表明，上述藥物在治療抑郁癥方面都有各自的優(yōu)勢，如米氮平可提高抑郁癥患者的睡眠質(zhì)量，度洛西汀可緩解抑郁癥患者的慢性疼痛等[12-14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療1周時，觀察組患者HAMD評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療1、2、4及8周時，觀察組患者TESS評分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明度洛西汀具有較高的抗抑郁作用，可有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率；米氮平可有效提高度洛西汀治療難治性抑郁癥的臨床療效，但存在增加不良反應(yīng)的風(fēng)險，2種藥物協(xié)調(diào)作用，可有效提高療效，減輕不良反應(yīng)，改善患者生活質(zhì)量[15]。

綜上所述，度洛西汀聯(lián)合米氮平治療老年難治性抑郁癥的療效顯著。