B族維生素聯(lián)合葉酸干預(yù)用于腦梗死合并高同型半胱氨酸血癥的效果觀察

林培榮，王雅斌，彭 方，程建民

(1.汕尾市第二人民醫(yī)院/汕尾逸揮基金醫(yī)院綜合內(nèi)科，廣東 汕尾 516600； 2.汕尾市第二人民醫(yī)院/汕尾逸揮基金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 汕尾 516600； 3.汕尾市第二人民醫(yī)院/汕尾逸揮基金醫(yī)院內(nèi)一科，廣東 汕尾 516600)

高同型半胱氨酸血癥是指由于甲硫氨酸代謝障礙所致的血中半胱氨酸含量升高[1]，其能夠引起炎癥反應(yīng)，損傷血管壁導(dǎo)致斑塊形成，是冠心病、腦梗死的重要危險因子[2]。臨床研究結(jié)果證實，復(fù)方丹參注射液和阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用能夠降低血脂水平和血黏度，加速血栓溶解，有效治療腦梗死[3]。而B族維生素和葉酸在血漿同型半胱氨酸(Hcy)的代謝過程中有促進作用，有利于Hcy水平的降低，對預(yù)防Hcy引起的腦梗死具有積極作用[4]。但對于B族維生素和葉酸對高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者認(rèn)知功能和疾病復(fù)發(fā)率影響的研究尚少。為此，本研究探討了B族維生素聯(lián)合葉酸干預(yù)用于腦梗死合并高同型半胱氨酸血癥的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2013年1月至2016年12月汕尾市第二人民醫(yī)院/汕尾逸揮基金醫(yī)院收治的腦梗死合并高同型半胱氨酸血癥患者93例。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀和影像學(xué)檢查結(jié)果明確診斷為腦梗死；血漿Hcy水平>15 μmol/L，Hachinski缺血評分(Hachinski ischemic scale，HIS)>7分，蒙特利爾認(rèn)知評估量表(Montreal cognitive assessment scale，MoCA)<26分；無藥物禁忌證和過敏。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心肺功能異常者；血栓來源明確，如心房顫動、血管畸形者；使用影響Hcy的藥物者；隨訪失效者。根據(jù)系統(tǒng)隨機化法分為A組46例和B組47例。A組患者中，男性25例，女性21例；平均年齡(64.32±4.23)歲；平均血漿Hcy水平為(19.48±4.84) μmol/L。B組患者中，男性30例，女性17例；平均年齡(65.24±5.38)歲；平均血漿Hcy水平為(19.52±5.59) μmol/L。兩組患者的一般資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均監(jiān)控血壓和血糖，給予戒煙酒等常規(guī)治療和生活習(xí)慣指導(dǎo)。B組患者給予復(fù)方丹參注射液(規(guī)格：10 ml/支)30 ml,經(jīng)5%葡萄糖注射液250 ml稀釋后靜脈滴注，1日1次；阿司匹林腸溶片(規(guī)格：100 mg)100 mg，口服，1日1次。A組患者在B組的基礎(chǔ)上加用葉酸片(規(guī)格：0.4 mg)1次0.4 mg，口服,1日3次；復(fù)合維生素B片(每片含維生素B13 mg，維生素B21.5 mg，維生素B60.2 mg，煙酰胺10 mg，泛酸鈣1 mg)1次3片，口服，1日3次。兩組患者的治療周期均為1個月。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者血漿Hcy水平、MoCA評分、HIS評分及隨訪1年內(nèi)腦梗死復(fù)發(fā)情況的差異。血漿Hcy水平測定采用酶聯(lián)免疫吸附法。采用MoCA評分對患者注意、計算及時間地點共11項認(rèn)知功能進行評估，評分越低代表患者認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重；采用HIS評分對腦缺血發(fā)病的13個方面進行測量，評分越高表明血管性癡呆的可能性越大[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后及隨訪后的Hcy水平、MoCA評分和HIS評分比較

治療后和隨訪后，A組患者Hcy水平明顯低于治療前及B組治療后和隨訪后，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療前后及隨訪后，兩組患者MoCA評分、HIS評分的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后及隨訪后的Hcy水平、MoCA評分和HIS評分比較±s)Tab 1 Comparison of Hcy levels，MoCA scores and HIS scores between two groups before and after treatment and follow-±s)

注：與治療前相比，#P<0.05

Note： vs. before treatment,#P<0.05

2.2 兩組患者1年內(nèi)腦梗死復(fù)發(fā)情況比較

隨訪1年內(nèi)，A組患者中腦梗死復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率為4.35%；B組患者中腦梗死復(fù)發(fā)10例，復(fù)發(fā)率為21.28%；A組患者腦梗死復(fù)發(fā)率明顯低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=4.518，P=0.034)。

3 討論

Hcy是含巰基的氨基酸，可大量產(chǎn)生氧自由基，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致斑塊形成，是冠心病、腦梗死的重要危險因子[6]。復(fù)方丹參注射液和阿司匹林治療腦梗死的療效已得到臨床證實，而B族維生素和葉酸作為參與代謝的輔酶，能加速Hcy的代謝途徑，降低Hcy水平[7]。

本研究結(jié)果顯示，治療后和隨訪后，A組患者Hcy水平明顯低于B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。其原因可能為，Hcy的代謝需要經(jīng)過再甲基化或轉(zhuǎn)硫進行代謝，在甲基化代謝中，葉酸提供甲基，維生素B12作為輔酶，將Hcy甲基化為蛋氨酸[8]；在轉(zhuǎn)硫代謝中，Hcy和絲氨酸在維生素B6作為輔酶的條件下轉(zhuǎn)化為胱硫醚，再進行代謝[9]。B族維生素和葉酸能夠促進Hcy代謝，有效降低其水平。張靜等[10]的研究結(jié)果表明，B族維生素和葉酸在以上2種代謝中均起到關(guān)鍵的促進作用，故補充B族維生素和葉酸有利于加速Hcy代謝。本研究中，治療前、后及隨訪后，兩組患者MoCA評分、HIS評分的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；表明補充B族維生素和葉酸并不能對患者認(rèn)知功能和腦缺血程度產(chǎn)生影響。其結(jié)果陰性的原因可能與樣本量小、治療時間短或者藥物劑量不足等有關(guān)，該結(jié)果與吳春發(fā)等[11]的研究結(jié)果一致。同時，有研究指出，阿司匹林對B族維生素延緩腦萎縮有干擾作用，這可能也是導(dǎo)致陰性結(jié)果的原因，其具體機制有待進一步研究[12]。

腦梗死復(fù)發(fā)率是直接反映患者遠(yuǎn)期療效和預(yù)防作用的重要指標(biāo)。本研究中，隨訪1年內(nèi)，A組患者的腦梗死復(fù)發(fā)率明顯低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。原因可能為Hcy可減少組織對一氧化氮的利用度，而B族維生素和葉酸能拮抗Hcy對一氧化氮的影響，降低體內(nèi)超氧化氮的生成水平，延緩內(nèi)皮細(xì)胞功能惡化和血管平滑肌的增殖，從而降低高同型半胱氨酸血癥腦梗死復(fù)發(fā)的危險性[13]。王慧君[14]的研究結(jié)果也表明，B族維生素和葉酸聯(lián)合應(yīng)用能夠顯著降低高同型半胱氨酸血癥引起腦梗死患者的Hcy水平，使患者腦卒中復(fù)發(fā)的危險性降低。

綜上所述，B族維生素聯(lián)合葉酸干預(yù)能夠明顯降低腦梗死合并高同型半胱氨酸血癥患者的血漿Hcy水平，有效降低1年內(nèi)的腦梗死復(fù)發(fā)率，但對改善認(rèn)知功能的作用并不明確。