阿替普酶與尿激酶治療急性肺栓塞溶栓的有效性及安全性研究

張學(xué)霞

[摘要] 目的 為了提高急性肺栓塞溶栓的效果，研究采用阿替普酶與尿激酶治療的有效性及安全性。 方法 根據(jù)患者就診先后順序從2016年10月—2017年10月來該院就診的急性肺栓塞溶栓患者中方便選取60例作為研究對(duì)象，根據(jù)治療措施的不同將其分組，其中接受阿替普酶溶栓治療的設(shè)為觀察組30例，接受尿激酶溶栓治療的設(shè)為對(duì)照組30例，比較兩組D-二聚體含量以及治療總有效率差異。 結(jié)果 研究表明，經(jīng)過2H的靜脈溶栓治療，觀察組和對(duì)照組治療的總有效率分別為28例（93.33%）和22例（73.33%），觀察組總有效率更占優(yōu)勢(shì)，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.32，P<0.05）；治療前觀察組和對(duì)照組患者的血漿D-二聚體含量分別為（806±59）mg/L、（799±60）mg/L，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.578，P>0.05）；治療后觀察組和對(duì)照組患者的血漿D-二聚體含量分別為（323±82）mg/L、（272±86）mg/L，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.528，P<0.05）。 結(jié)論 急性肺栓塞患者接受阿替普酶溶栓治療，不僅能夠取得較好的治療效果，而且能夠顯著改善患者肺動(dòng)脈收縮壓水平，效果顯著，值得推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 急性肺栓塞；阿替普酶；尿激酶；溶栓治療；療效

[中圖分類號(hào)] R563 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）06（c）-0122-03

[Abstract] Objective In order to improve the efficacy of thrombolysis in acute pulmonary embolism， the efficacy and safety of alteplase and urokinase therapy were studied. Methods According to the order of patients from October 2016 to October 2017， 60 patients with acute pulmonary embolism thrombolysis who came to our hospital were convenient selected as the study objects. According to the treatment measures， they were grouped according to different treatment measures. Thirty patients in the observation group were treated with thrombolytic therapy and 30 in the control group treated with urokinase thrombolytic therapy. The D-dimer content in the two groups was compared with the total effective rate of treatment. Results Studies have shown that after 2H intravenous thrombolytic therapy， the total effective rate of observation group and control group were 28 case（93.33%） and 22 case（73.33%） respectively， the total effective rate of the observation group was more dominant， and the difference between groups was statistically significant， （χ2=4.32， P<0.05）； Plasma D-dimer levels in the observation and control groups before treatment were （806±59） mg/L and （799±60） mg/L， respectively. The difference was not statistically significant （χ2=0.578， P>0.05）； plasma D-dimer levels in the observation and control groups after treatment were （323±82） mg/L， （272±86） mg/L， respectively， the difference between groups was statistically significant （t=2.528， P<0.05）. Conclusion Patients with acute pulmonary embolism received thrombolysis with alteplase， which not only can achieve better therapeutic effect， but also can significantly improve the level of pulmonary artery systolic blood pressure in patients. The effect is significant and worthy of promotion and application.

[Key words] Acute pulmonary embolism； Alteplase； Urokinase； Thrombolytic therapy； Efficacy

肺栓塞在臨床十分常見，通常是因肺外源性或者內(nèi)源性栓子出現(xiàn)在動(dòng)脈內(nèi)并造成肺循環(huán)功能障礙并誘發(fā)一系列的病理生理改變以及臨床癥狀的綜合征，其中以急性肺栓塞最為兇險(xiǎn)，此部分患者多伴有不同程度的血流動(dòng)力學(xué)改變[1]。最新研究顯示，在臨床常見的死亡誘因中，肺栓塞居前三位，其中急性肺栓塞患者中血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的高?；颊咂渌劳鰩茁试?0%左右，而采取早診斷、早治療的患者，其死亡率可降低至7%左右[2]。急性肺栓塞患者病情較為急驟，死亡風(fēng)險(xiǎn)高，預(yù)后差，在早期治療中以溶栓為主，而且溶栓藥物中以阿替普酶和尿激酶最為常見[3]。為了提高急性肺栓塞溶栓的效果，該院對(duì)2016年10月—2017年10月來治療的60例急性肺栓塞患者分別采用阿替普酶和尿激酶溶栓治療，取得了一定的研究成果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據(jù)患者來該院就診的急性肺栓塞溶栓患者中方便選取60例作為研究對(duì)象，根據(jù)治療措施的不同將其分組，其中接受阿替普酶溶栓治療的設(shè)為觀察組30例，接受尿激酶溶栓治療的設(shè)為對(duì)照組30例，入組患者均滿足WHO最新擬定的急性肺栓塞診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床癥狀典型，且有影像學(xué)資料支持。觀察組30例患者含男、女性患者依次為17例和13例；患者年齡50～70歲，平均年齡（57.3±6.5）歲；誘因：糖尿病、高血壓患者各為10例，骨折患者7例，惡性腫瘤患者3例。對(duì)照組30例患者含男、女性患者依次為19例和11例；患者年齡49～72歲，平均年齡（57.4±6.6）歲；誘因：糖尿病、高血壓患者各為11例，骨折患者7例，惡性腫瘤患者1例。該次研究取得該院倫理委員會(huì)討論通過且患者及家屬知情并簽訂治療同意書。觀察組和對(duì)照組患者一般資料如男女構(gòu)成、年齡、誘因等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

觀察組和對(duì)照組患者入院后均接受氧氣吸入、鎮(zhèn)痛、抗休克等常規(guī)治療措施，同時(shí)給予心電監(jiān)護(hù)了解患者基礎(chǔ)生命體征改變。其中對(duì)照組患者接受尿激酶溶栓治療，具體為：注射用尿激酶（5萬U/支，國(guó)藥準(zhǔn)字H34020481）按照2萬U/kg劑量加入生理鹽水50 mL微量泵勻速泵入，治療時(shí)間控制在2 h內(nèi)。而觀察組患者則接受阿替普酶溶栓治療，具體為：注射用阿替普酶（50 mg/支，批準(zhǔn)文號(hào)：S20110052）加入生理鹽水50 mL微量泵勻速泵入，治療時(shí)間控制在2 h內(nèi).所有患者用藥后每隔4 h檢測(cè)血凝指標(biāo)（APTT），當(dāng)APTT在80 s以下時(shí)給予①低分子肝素鈣注射液（5000IU/支 國(guó)藥準(zhǔn)字H20010300）4 250 IU皮下注射，每隔12 h注射1次；②華法林鈉片（2.5 mg/片 國(guó)藥準(zhǔn)字H31022123）按照2.5 mg口服，1次/d，同時(shí)根據(jù)INR（國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化率）水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)，當(dāng)INR介于2～3之間時(shí)停止注射低分子肝素鈣[4-6]。

1.3 觀察指標(biāo)

顯效是指經(jīng)過治療后患者的肺動(dòng)脈造影顯示肺動(dòng)脈通暢且血栓消失，臨床癥狀如呼吸困難等消失；有效是指治療后患者肺動(dòng)脈造影顯示肺動(dòng)脈內(nèi)部分血管通暢，血栓基本消除，臨床癥狀絕大多數(shù)消失；無效是指患者治療后肺動(dòng)脈造影顯示其肺動(dòng)脈仍堵塞且血栓未消失，臨床癥狀仍然存在并逐步加重。應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件比較觀察組和對(duì)照組患者治療前、治療后4 h和24 h兩組患者的肺動(dòng)脈收縮壓、動(dòng)脈收縮壓及動(dòng)脈血氧分壓等指標(biāo)的變化情況，其中靜息狀態(tài)下患者的肺動(dòng)脈收縮壓>30 mmHg，其肺動(dòng)脈平均壓>20 mmHg時(shí)則認(rèn)為其存在肺動(dòng)脈高壓[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該次研究獲得的數(shù)據(jù)使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對(duì)照組患者治療總有效率比較

研究表明，經(jīng)過2H的靜脈溶栓治療，觀察組和對(duì)照組治療的總有效率分別為28例（93.33%）和22例（73.33%），觀察組總有效率更占優(yōu)勢(shì)，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.32，P<0.05），見表1。

2.2 觀察組和對(duì)照組患者治療前后D-二聚體水平對(duì)比

經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，治療前觀察組和對(duì)照組患者的血漿D-二聚體含量分別為（806±59）mg/L、（799±60）mg/L，組間比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.578，P>0.05）；治療后觀察組和對(duì)照組患者的血漿D-二聚體含量分別為（323±82）mg/L、（272±86）mg/L，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.528，P<0.05）。

3 討論

急性肺栓塞是臨床常見的危急重癥之一，由于栓子短時(shí)間內(nèi)阻塞了肺動(dòng)脈及其分支并造成肺循環(huán)血流阻力增加，在升高肺動(dòng)脈血壓的同時(shí)增加右心室后負(fù)荷，擴(kuò)大右心室并導(dǎo)致右心室功能不全。受栓塞的影響患者回心血流量降低顯著，降低心輸出量的同時(shí)也影響了體循環(huán)血流量，從而導(dǎo)致低血壓和休克的發(fā)生，嚴(yán)重時(shí)患者甚至?xí)l(fā)生呼吸功能衰竭，危及生命安全[8]。目前CT肺動(dòng)脈造影是臨床首選的診斷措施，一旦確診必須早期給予有效的溶栓治療，以期恢復(fù)肺動(dòng)脈，降低肺動(dòng)脈高壓，改善通氣/血流比值，恢復(fù)循環(huán)和呼吸功能[9]。此次研究顯示，經(jīng)過2H的靜脈溶栓治療，觀察組和對(duì)照組治療的總有效率分別為28例（93.33%）和22例（73.33%），觀察組總有效率更占優(yōu)勢(shì)，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.32，P<0.05）；治療前觀察組和對(duì)照組患者的血漿D-二聚體含量分別為（806±59）mg/L、（799±60）mg/L，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.578，P>0.05）；治療后觀察組和對(duì)照組患者的血漿D-二聚體含量分別為（323±82）mg/L、（272±86）mg/L，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.528，P<0.05）。相關(guān)學(xué)者在其研究中指出，治療后，觀察組血清D-二聚體水平低于對(duì)照組[（274±87）mg/L比（325±79）mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P<0.05），和該次報(bào)道相一致[10]。有報(bào)道稱，急性肺栓塞采用溶栓治療安全有效，但采用尿激酶溶栓容易造成纖維蛋白原廣泛消耗，增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。阿替普酶溶栓以局部作用為主，其特異性更強(qiáng)，有利于短時(shí)間內(nèi)溶解學(xué)生并增加肺組織再灌溉率，緩解右心功能不全癥狀，但有報(bào)道提示，大劑量應(yīng)用也有出血風(fēng)險(xiǎn)[11]?？傊毙苑嗡ㄈ颊呓邮馨⑻嫫彰溉芩ㄖ委?，不僅能夠取得較好的治療效果，而且能夠顯著改善患者肺動(dòng)脈收縮壓水平，效果顯著，值得推廣和應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王丹鳳，江蓮，唐良法.阿替普酶與尿激酶治療急性肺栓塞溶栓的有效性及安全性研究[J].臨床肺科雜志，2015，20（8）：1465-1468.

[2] 黃春，王卉.尿激酶與阿替普酶對(duì)急性肺栓塞溶栓的療效對(duì)比分析[J].中外醫(yī)療，2015，34（20）：193-194.

[3] 陳澤江，黃修獻(xiàn).阿替普酶與尿激酶溶栓治療急性心肌梗死療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25（10）：1087-1089.

[4] 陳強(qiáng)，李楠，黃晨，等.尿激酶、阿替普酶與瑞替普酶溶栓治療肺栓塞對(duì)比研究[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2013，25（22）：47，87.

[5] 王元元.阿替普酶溶栓聯(lián)合序貫抗凝治療急性次大面積肺栓塞療效及安全性[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2014，41（24）：80-82.

[6] 胡海英，付志，李耀軍.阿替普酶治療急性肺栓塞高?；颊?9例療效觀察[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2014，28（7）：722-723.

[7] 于麗君，邱學(xué)榮，強(qiáng)家奇，等.阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合尤瑞克林治療急性腦梗死的療效及安全性評(píng)價(jià)[J].疑難病雜志，2015，14（4）：346-348.

[8] 靳培敏.瑞替普酶、尿激酶溶栓治療急性肺栓塞臨床對(duì)比研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)工程，2015，23（1）：28-29.

[9] 呂云，高彥.瑞替普酶與阿替普酶在急性ST 段抬高型心肌梗死溶栓治療中的臨床對(duì)比分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23（11）：1197-1199.

[10] 吳學(xué)周.阿替普酶與尿激酶治療急性心肌梗死的效果及安全性比較[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2014，21（3）：311-312.

[11] 戴紅果，劉紅平，石磊磊.阿替普酶與尿激酶治療急性心肌梗死臨床療效分析[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2014，18（20）：2626-2627.

（收稿日期：2018-03-21）