玻璃酸鈉聯(lián)合復(fù)方丹參注射液對(duì)骨性膝關(guān)節(jié)炎患者炎性因子及膝關(guān)節(jié)功能的影響

田磊

[摘要] 目的 研究骨性膝關(guān)節(jié)炎患者采用玻璃酸鈉聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療的臨床效果，探討其對(duì)患者炎性因子和膝關(guān)節(jié)功能的影響。 方法 方便選取105例該院2014年4月—2016年4月期間收治的骨性膝關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)排列表法分為3組，各35例。其中35例患者單純采用玻璃酸鈉治療作為玻璃酸鈉組，另35例患者單純采用復(fù)方丹參注射液治療作為復(fù)方丹參組，最后35例患者采用玻璃酸鈉聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療作為聯(lián)合組。觀察3組患者治療效果、血清炎性因子水平、膝關(guān)節(jié)功能、疼痛情況以及不良反應(yīng)等。結(jié)果 3組患者治療效果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，聯(lián)合組94.29%明顯高于玻璃酸鈉組的71.43%以及復(fù)方丹參組的74.29%（χ2=6.756，P<0.05）。3組患者治療前IL-6、IL-1β以及TNF-α水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=0.00，0.02，0.01，P>0.05）；治療后聯(lián)合組IL-6、IL-1β以及TNF-α水平明顯高于玻璃酸鈉組和復(fù)方丹參組（F=482.08，42.59，369.30，P<0.05）。3組患者治療前HSS以及VAS評(píng)分均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=0.00，0.04，P>0.05）；治療后聯(lián)合組HSS以及VAS評(píng)分均優(yōu)于玻璃酸鈉組和復(fù)方丹參組（F=25.07，88.41，P<0.05）。3組患者不良反應(yīng)包括皮疹、食欲下降以及惡心嘔吐，3組患者發(fā)生率均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.129，P>0.05）。結(jié)論 玻璃酸鈉聯(lián)合復(fù)方丹參注射液對(duì)骨性膝關(guān)節(jié)炎患者具有較好治療效果，改善關(guān)節(jié)功能，減少疼痛，降低血清炎性因子水平，不良反應(yīng)低，值得臨床應(yīng)用及推廣。

[關(guān)鍵詞] 玻璃酸鈉；復(fù)方丹參注射液；骨性膝關(guān)節(jié)炎；炎性因子；關(guān)節(jié)功能

[中圖分類號(hào)] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）06（c）-0001-05

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the clinical effects of sodium hyaluronate combined with Danshen injection in patients with osteoarthritis of the knee， and to explore the influence of the patients on inflammatory factors and knee joint function. Methods 105 patients with clinically skeletal knee arthritis who were admitted to our hospital from April 2014 to April 2016 were included in the study and were convenient selected and divided into three groups of 35 patients according to the random row table method. Among them， 35 patients only used sodium hyaluronate as the sodium hyaluronate group， while the other 35 patients simply used compound Danshen injection as the compound Danshen group， and the last 35 patients used sodium hyaluronate combined with compound Danshen injection as the combined group. Observed three groups of patients treatment effect， serum inflammatory factors， knee function， pain and adverse reactions. Results The treatment effects of the three groups were statistically significant， with 94.29% in the combination group being significantly higher than 71.43% in the sodium hyaluronate group and 74.29% in the compound Danshen group （χ2=6.756， P<0.05）. There was no significant difference in the levels of IL-6， IL-1β and TNF-α before treatment in the three groups （F=0.00， 0.02， 0.01， P>0.05）. The levels of IL-6， IL-1β and TNF-α in the combined group after treatment were significantly different. It was higher than sodium hyaluronate group and compound salvia miltiorrhiza group （F=482.08， 42.59， 369.30， P<0.05）. There were no significant differences in HSS and VAS scores before treatment between the three groups （F=0.00， 0.04， P>0.05）. HSS and VAS scores in the combined group after the treatment were better than those in the sodium hyaluronate group and the compound Danshen group （F=25.07， 88.41， P<0.05）. The adverse reactions of the three groups included rash， loss of appetite， and nausea and vomiting. There was no significant difference in the incidence of the three groups （χ2=0.129， P>0.05）. Conclusion Sodium hyaluronate combined with compound Danshen injection has a good therapeutic effect on patients with osteoarthritis of the knee， improves joint function， reduces pain， lowers the level of serum inflammatory factors， and has low adverse reactions. It is worthy of clinical application and promotion.

[Key words] Sodium hyaluronate； Compound Danshen injection； Osseous knee arthritis； Inflammatory factors； Joint function

骨性膝關(guān)節(jié)炎是臨床較為常見的疾病，是一種老年性退行性關(guān)節(jié)病變。隨著我國(guó)人口老齡化的不斷加劇，我國(guó)骨性膝關(guān)節(jié)炎的發(fā)生率越來越高，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和日常工作，引起專家學(xué)者的關(guān)注和重視[1]。骨性膝關(guān)節(jié)炎是由于關(guān)節(jié)邊緣軟骨下骨板病變，導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨完整性被破壞，累及髖關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)等多個(gè)部位病變，嚴(yán)重時(shí)甚至累及多個(gè)關(guān)節(jié)。臨床多表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、僵硬、畸形等，多數(shù)患者伴有活動(dòng)受限[2]。如何有效治療骨性膝關(guān)節(jié)炎是臨床關(guān)注的重點(diǎn)。目前臨床上以腔內(nèi)注射藥物進(jìn)行治療為主要方式，但多數(shù)研究顯示[3]，單一藥物治療效果不佳，因此聯(lián)合藥物治療成為臨床上研究的重點(diǎn)內(nèi)容。該文采用玻璃酸鈉聯(lián)合復(fù)方丹參注射液對(duì)2014年4月—2016年4月期間該院收治的105例骨性膝關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行治療，觀察治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的105例骨性膝關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合骨性膝關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②同意參加研究并簽字的患者；③成年患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除妊娠、哺乳期女性；②排除惡性腫瘤、嚴(yán)重感染等疾病患者；③排除近段時(shí)間內(nèi)使用過非甾體藥物和激素的患者；④排除意識(shí)障礙、交流障礙等精神疾病無法配合研究的患者。按隨機(jī)排列表法分為3組。玻璃酸鈉組中男性患者21例，女性患者14例，年齡34～78歲，平均年齡（52.1±4.5）歲。病程1～9年，平均病程（3.4±0.4）年。體質(zhì)量46.2～85.6 kg，平均體質(zhì)量（64.9±4.2）kg。復(fù)方丹參組中男性患者24例，女性患者11例，年齡32～78歲，平均年齡（51.8±4.4）歲。病程1～10年，平均病程（3.6±0.5）年。體質(zhì)量47.4～86.2 kg，平均體質(zhì)量（65.4±4.5）kg。聯(lián)合組中男性患者22例，女性患者13例，年齡31～78歲，平均年齡（52.5±4.4）歲。病程1～10年，平均病程（3.6±0.3）年。體質(zhì)量47.5～84.3 kg，平均體質(zhì)量（64.6±4.6）kg。3組患者上述資料（性別、年齡以及病程等）均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。該研究所選病例經(jīng)過倫理委員會(huì)討論并批準(zhǔn)。

1.2 方法

所有患者均口服抗炎藥物治療。玻璃酸鈉組患者先行關(guān)節(jié)積液抽取，再采用5 mL注射器向膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉（佰備，規(guī)格：2.5 mL∶25 mg 批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000643）2 mL進(jìn)行治療，注射后無菌紗布覆蓋，囑咐患者反復(fù)屈伸膝關(guān)節(jié)以使藥物分布均勻，1次/周，治療6周。復(fù)方丹參組患者治療方式同玻璃酸鈉組，以2 mL復(fù)方丹參注射液（規(guī)格：10 mL/支 批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z22022558）替代玻璃酸鈉向膝關(guān)節(jié)內(nèi)注射治療，1次/周，連續(xù)治療6周。聯(lián)合組患者治療方式同上述兩組，采用玻璃酸鈉1 mL聯(lián)合復(fù)方丹參注射液1 mL聯(lián)合向膝關(guān)節(jié)內(nèi)注射，1次/周，連續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察3組患者治療效果、血清炎性因子水平、膝關(guān)節(jié)功能、疼痛情況以及不良反應(yīng)等。根據(jù)療效標(biāo)準(zhǔn)[5]，顯效：治療后膝關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等癥狀完全消失，關(guān)節(jié)活動(dòng)恢復(fù)正常；有效：治療后膝關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等癥狀明顯改善，關(guān)節(jié)活動(dòng)輕微受限，不影響日常生活和工作；無效：治療后膝關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等癥狀無改善，關(guān)節(jié)活動(dòng)嚴(yán)重受限，影響日常生活和工作。血清炎性因子觀察白介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）以及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。采用美國(guó)特種外科醫(yī)院膝關(guān)節(jié)（HSS）評(píng)分評(píng)估患者膝關(guān)節(jié)功能，滿分100分，分值越高，膝關(guān)節(jié)功能越好[6]。采用視覺模擬疼痛（VAS）評(píng)分評(píng)估患者疼痛情況，滿分10分，分值越高，疼痛越劇烈[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，多組間對(duì)比采用方差分析，以F檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

聯(lián)合組總有效率94.29%明顯高于玻璃酸鈉組的71.43%以及復(fù)方丹參組的74.29%（P<0.05）。見表1。

2.2 血清炎性因子水平

3組患者治療前IL-6、IL-1β以及TNF-α水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后聯(lián)合組IL-6、IL-1β以及TNF-α水平明顯高于玻璃酸鈉組和復(fù)方丹參組（P<0.05）。見表2。

2.3 膝關(guān)節(jié)功能和疼痛情況

3組患者治療前HSS以及VAS評(píng)分均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后聯(lián)合組HSS以及VAS評(píng)分均優(yōu)于玻璃酸鈉組和復(fù)方丹參組（P<0.05）。見表3。

2.4 不良反應(yīng)

3組患者不良反應(yīng)包括皮疹、食欲下降以及惡心嘔吐，3組患者發(fā)生率均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

退行性膝關(guān)節(jié)炎是膝關(guān)節(jié)常見的以關(guān)節(jié)軟骨退變?yōu)橹饕±硖卣鞯耐诵行约膊?，成為骨性膝關(guān)節(jié)炎。骨性膝關(guān)節(jié)炎主要是受外傷、勞損、外邪侵入等因素導(dǎo)致，使膝關(guān)節(jié)周圍組織受刺激發(fā)生病變，最終引起膝關(guān)節(jié)軟骨損傷，導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、活動(dòng)受限[8]。在我國(guó)骨性膝關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率高達(dá)10%，引起專家學(xué)者的關(guān)注和重視[9]。骨性膝關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，至今尚未完全明確。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為和患者自身年齡、體質(zhì)量、職業(yè)等有明顯關(guān)系[10]。

目前臨床采用藥物進(jìn)行關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療。西藥治療具有服藥簡(jiǎn)單、攜帶便捷等特點(diǎn)，但不能有效阻止骨性膝關(guān)節(jié)炎疾病的發(fā)病進(jìn)展[11]。臨床上治療骨性膝關(guān)節(jié)炎的治療一般采用非甾體抗炎藥物和氨基葡萄糖兩類藥物。非甾體類抗炎藥通過抑制環(huán)氧化酶阻斷花生四烯酸轉(zhuǎn)化成前列腺素，發(fā)揮出抗炎、止痛、解熱等功效[12]。常見代表藥物為布洛芬、塞來昔布等。但該類藥物多為口服治療，對(duì)胃腸道造成較大損害，不良反應(yīng)較多。氨基葡萄糖則是軟骨基質(zhì)中糖蛋白的主要組成單元，長(zhǎng)期服用效果較好，可起到營(yíng)養(yǎng)軟骨關(guān)節(jié)的作用，不良反應(yīng)少，能有效緩解肌肉僵直和疼痛[13]。玻璃酸鈉是關(guān)節(jié)滑液的主要組成部分，也是軟骨基質(zhì)成分之一，能有效保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨，促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨的愈合和再生。玻璃酸鈉在關(guān)節(jié)腔內(nèi)起到潤(rùn)滑、屏障作用，可清除自由基，減少對(duì)關(guān)節(jié)軟骨的損傷[14]。還能進(jìn)一步促進(jìn)軟骨組織代謝，促進(jìn)玻璃酸的產(chǎn)生，從而有效調(diào)節(jié)膝關(guān)節(jié)功能。關(guān)節(jié)腔內(nèi)的玻璃酸鈉主要由吞噬細(xì)胞和滑膜細(xì)胞構(gòu)成。骨性膝關(guān)節(jié)炎患者由于炎癥導(dǎo)致關(guān)節(jié)腔內(nèi)包細(xì)胞產(chǎn)生氧自由基，導(dǎo)致玻璃酸鈉加速降解，滑膜炎癥滲出，引起膝關(guān)節(jié)滑液稀釋，膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)玻璃酸鈉含量降低。因此玻璃酸鈉成為臨床關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射的常用藥物，在治療骨性膝關(guān)節(jié)炎中有廣泛應(yīng)用。但多數(shù)研究顯示[15]，單一采用玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療效果有限，并不能達(dá)到滿意效果。

在祖國(guó)中醫(yī)學(xué)中，骨性膝關(guān)節(jié)炎屬于“痹癥”“膝痹”等范疇，《內(nèi)經(jīng)·痿證》中提到，“腎氣熱則腰脊不舉，骨枯而髓減發(fā)為骨痿力，肝氣熱則膽泄口苦、筋膜干，筋膜干，筋膜干則筋急而攣，發(fā)為筋痿力”。提示骨骼和筋的生長(zhǎng)，均依賴于肝腎精髓。復(fù)方丹參注射液具有活血化瘀、理氣通竅之效，但應(yīng)用在治療骨性膝關(guān)節(jié)炎中鮮有報(bào)道。關(guān)天雨等人[16]在治療骨性膝關(guān)節(jié)炎時(shí)應(yīng)用復(fù)方丹參注射液關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療，結(jié)果顯示相對(duì)于臨床上常用的玻璃酸鈉治療效果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），認(rèn)為復(fù)方丹參注射液對(duì)骨性膝關(guān)節(jié)炎同樣具備良好的治療效果。但兩者均存在治療效果較低的特點(diǎn)，多數(shù)臨床研究均發(fā)現(xiàn)單一用藥治療效果僅僅在70%～80%之間。

聯(lián)合用藥是目前臨床藥物治療的研究重點(diǎn)，聯(lián)合用藥不僅能有效減少單一用藥的劑量，且多種藥物聯(lián)合還能起到相互促進(jìn)的作用，發(fā)揮出最大藥效，達(dá)到治療效果。有學(xué)者提出采用復(fù)方丹參注射液聯(lián)合玻璃酸鈉治療可有效促進(jìn)治療骨性膝關(guān)節(jié)炎的效果。在王善超等[17]人的研究中，觀察組患者聯(lián)合兩種藥物治療效果高達(dá)90%，明顯高于單一玻璃酸鈉治療的75%。而陳輝等[18]中醫(yī)學(xué)者研究也顯示，聯(lián)合治療的有效率高達(dá)92%，明顯高于單一復(fù)方丹參注射液治療的73%。提示兩種藥物聯(lián)合治療起到相互促進(jìn)的作用，明顯提高對(duì)骨性膝關(guān)節(jié)炎治療的效果。因此該文對(duì)該院骨性膝關(guān)節(jié)炎患者采用兩種藥物聯(lián)合治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率高達(dá)94.29%，明顯高于玻璃酸鈉組的71.43%、復(fù)方丹參組的74.29%。研究結(jié)果與上述學(xué)者研究基本相同。由于骨性膝關(guān)節(jié)炎的主要病理特征為炎癥反應(yīng)，因此該文對(duì)3組患者的炎癥因子水平進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者的IL-6、IL-1β以及TNF-α水平明顯低于玻璃酸鈉組和復(fù)方丹參組，提示聯(lián)合用藥明顯降低炎癥因子水平，抑制骨性膝關(guān)節(jié)炎的病變進(jìn)展，達(dá)到治療效果。在治療后觀察3組患者的膝關(guān)節(jié)功能和疼痛情況時(shí)發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組患者HSS和VAS評(píng)分均優(yōu)于玻璃酸鈉組和復(fù)方丹參組，提示兩藥物聯(lián)合治療具有改善關(guān)節(jié)功能、降低疼痛的作用。玻璃酸鈉治療骨性膝關(guān)節(jié)炎的機(jī)制主要為[19]：①覆蓋關(guān)節(jié)軟骨表面，減少軟骨病變；②抑制軟骨蛋白的游離；③促進(jìn)關(guān)節(jié)腔內(nèi)玻璃酸鈉的產(chǎn)生。復(fù)方丹參注射液治療骨性膝關(guān)節(jié)炎的機(jī)制主要為[20]：①抑制關(guān)節(jié)腔內(nèi)炎癥反應(yīng)，減少炎癥因子的釋放；②消腫止痛；③活血化瘀，促進(jìn)軟骨的再生。兩者聯(lián)合應(yīng)用效果明顯增加。

不良反應(yīng)一直是藥物治療研究的重點(diǎn)內(nèi)容，為進(jìn)一步探究玻璃酸鈉和復(fù)方丹參注射液聯(lián)合治療的安全性，該文對(duì)該院患者進(jìn)行不良反應(yīng)觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為17.14%，與玻璃酸鈉組的17.14%、復(fù)方丹參注射液的20.00%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示玻璃酸鈉和復(fù)方丹參注射液聯(lián)合應(yīng)用在臨床上安全性較高。

綜上所述，玻璃酸鈉聯(lián)合復(fù)方丹參注射液對(duì)骨性膝關(guān)節(jié)炎患者具有較好治療效果，改善關(guān)節(jié)功能，減少疼痛，降低血清炎性因子水平，不良反應(yīng)低，值得臨床應(yīng)用及推廣。

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（收稿日期：2018-03-21）