妊娠合并梅毒早期母嬰阻斷對(duì)母嬰結(jié)局的影響

廖麗娟，李春艷，付小園

梅毒是由蒼白密螺旋體引起的一種以性接觸為主要傳播途徑的慢性全身性疾病[1]，具較強(qiáng)的傳染性，能夠?qū)趋老到y(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)等造成損傷，如不及時(shí)診治，疾病進(jìn)展至晚期亦可誘發(fā)全身多臟器衰竭，對(duì)患者生命健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。妊娠期梅毒是指妊娠期出現(xiàn)的活動(dòng)梅毒或潛伏梅毒，孕婦可通過(guò)胎盤(pán)將病原體傳給胎兒，引發(fā)胎兒宮內(nèi)感染，導(dǎo)致稽留流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)或分娩先天性梅毒兒等諸多不良結(jié)局。研究表明，早期妊娠對(duì)梅毒患者采取規(guī)范化的抗梅毒母嬰阻斷治療，能夠有效降低不良妊娠結(jié)局及先天性梅毒的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2]?；诖耍局行膶?duì)早期梅毒抗病毒阻斷治療妊娠合并梅毒，分析其有效性，以期為臨床實(shí)踐提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年1月～2016年12月在全市門(mén)診或入院進(jìn)行產(chǎn)前檢查、治療和分娩的，并且經(jīng)診斷為妊娠期合并梅毒的33例孕婦作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：經(jīng)梅毒酶聯(lián)免疫吸咐試驗(yàn)（TP-ELISA）、甲苯胺紅不加熱血清試驗(yàn)（TRUST）檢測(cè)等測(cè)試確診為梅毒。根據(jù)早期妊娠是否接受抗梅毒阻斷治療分為對(duì)照組與研究組，其中對(duì)照組9例，研究組24例。研究組產(chǎn)婦年齡19～38歲，平均年齡為（30.3±8.4）歲；一期梅毒2例，二期梅毒1例，隱性梅毒21例；初產(chǎn)婦10例，經(jīng)產(chǎn)婦14例。對(duì)照組產(chǎn)婦年齡16～42歲，平均年齡為（29.3±9.4）歲；均為隱性梅毒；初產(chǎn)婦3例，經(jīng)產(chǎn)婦6例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，上述各項(xiàng)兩組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具可比性。

1.2 方法 研究組產(chǎn)婦在孕16周前檢查確診后立即接受抗梅毒治療，即青霉素皮試呈陰性后，給予肌內(nèi)注射芐星青霉素（華北制藥股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20044727）治療，劑量為240萬(wàn)單位/次，每周1次，連續(xù)3次為1個(gè)療程。對(duì)于青霉素過(guò)敏者可改服紅霉素（河北愛(ài)爾海泰制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H13022019）治療，劑量為每次500 mg，每天4次，持續(xù)用藥1個(gè)月為1個(gè)療程。所有梅毒孕婦及其伴侶同時(shí)接受檢查、治療，每月復(fù)查T(mén)RUST滴度。若3個(gè)月內(nèi)的TRUST滴度降幅不足2個(gè)稀釋度，或發(fā)現(xiàn)有梅毒活動(dòng)征象者，則需重復(fù)治療。若TRUST滴度轉(zhuǎn)陰或下降至1∶8以下，且未出現(xiàn)升高，則無(wú)需重復(fù)治療，待到孕晚期再行1個(gè)療程的強(qiáng)化治療。對(duì)照組產(chǎn)婦未于孕16周前發(fā)現(xiàn)感染，均在分娩前完成1個(gè)療程的治療。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) ①比較兩組產(chǎn)婦早產(chǎn)、流產(chǎn)、死產(chǎn)等妊娠結(jié)局；②比較兩組窒息、死亡、低體質(zhì)量?jī)骸⑾忍烀范镜刃律鷥侯A(yù)后情況；③比較兩組新生兒血清學(xué)監(jiān)測(cè)結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 利用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦妊娠結(jié)局比較 研究組早期干預(yù)后的早產(chǎn)、流產(chǎn)、死產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，組間差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組孕婦妊娠結(jié)局比較[n（%）]Table 1 Comparison of pregnancy outcomes between the two groups of pregnant women[n(%)]

2.2 兩組新生兒預(yù)后情況比較 研究組早期干預(yù)后的窒息、死亡、低體質(zhì)量?jī)?、先天梅毒等不良新生兒結(jié)局發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，組間差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組新生兒預(yù)后情況比較[n（%）]Table 2 Comparison of prognosis between the two groups[n(%)]

2.3 兩組新生兒血清學(xué)監(jiān)測(cè)結(jié)果比較 對(duì)照組新生兒TPELISA和TRUST等血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果均呈陰性2例，其母親分娩前血清學(xué)檢查T(mén)RUST≤l∶16；TP-ELISA陽(yáng)性、TRUST陰性4例，其母親分娩前TRUST≤l∶16，于3個(gè)月后復(fù)查T(mén)RUST仍為陰性；TP-ELISA以及TRUST均呈陽(yáng)性，且TRUST滴度≥1∶16者有1例，其母親分娩前TRUST滴度為1∶4。研究組中4例新生兒TP-ELISA和TRUST均陰性，其母親分娩前TRUST≤1∶16；TP-ELISA陽(yáng)性、TRUST陰性14例，其母親分娩前TRUST≤l∶16，于3個(gè)月后復(fù)查T(mén)RUST仍為陰性。

3 討論

梅毒是我國(guó)性傳播疾病中的常見(jiàn)病，近年來(lái)，受人們不良生活習(xí)慣等因素影響，其發(fā)病率呈明顯上升之勢(shì)，現(xiàn)已成為目前嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題[4-5]。研究證實(shí)[6]，該病傳播途徑主要為性接觸，亦可通過(guò)胎盤(pán)傳給下一代而引起胎傳梅毒，引起死產(chǎn)、生長(zhǎng)畸形、先天梅毒等一系列不良胎兒預(yù)后，嚴(yán)重影響新生兒生命健康。祝朝萍[7]通過(guò)對(duì)131例妊娠合并梅毒患者研究發(fā)現(xiàn)，未接受抗梅毒規(guī)范化治療的孕婦分娩健康新生兒概率僅為25%，而接受早期規(guī)范化治療的孕婦分娩健康新生兒概率高于85%。因此，及時(shí)采取規(guī)范化阻斷治療是改善母嬰結(jié)局的關(guān)鍵。

目前，對(duì)于梅毒主要采用芐星青霉素進(jìn)行治療，該藥物可有效抑制蒼白密螺旋體活性，以達(dá)抗梅毒作用，同時(shí)，其亦具有吸收排泄緩慢、有效血濃度維持時(shí)間長(zhǎng)等特點(diǎn)[8-9]。多項(xiàng)研究表明[10-11]，在妊娠早期，當(dāng)梅毒螺旋體尚未進(jìn)入胎兒體內(nèi)時(shí)，及時(shí)實(shí)施規(guī)范化治療，可預(yù)防梅毒傳播，同時(shí)亦能夠起到治療母體和受感染胎兒的作用。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)早期干預(yù)后，研究組產(chǎn)婦出現(xiàn)早產(chǎn)、流產(chǎn)、死產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局的比例均顯著低于對(duì)照組，表明早期妊娠對(duì)梅毒患者實(shí)施規(guī)范化阻斷治療，可有效改善妊娠結(jié)果。另外，本研究對(duì)新生兒預(yù)后情況進(jìn)行觀(guān)察，發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，研究組新生兒出現(xiàn)窒息、死亡、低體質(zhì)量?jī)?、先天梅毒等不良預(yù)后的比例均明顯較低，提示及時(shí)采取早期母嬰阻斷治療，并在胎兒分娩后立刻行預(yù)防治療以及隨訪(fǎng)跟蹤，可有效降低新生兒不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)。近年來(lái)，研究認(rèn)為妊娠早期治療和晚期治療對(duì)圍產(chǎn)兒的影響有顯著差異，如及時(shí)行規(guī)范化抗梅治療，有助于降低先天梅毒的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組經(jīng)早期規(guī)范治療，新生兒中無(wú)先天梅毒發(fā)生，而對(duì)照組則出現(xiàn)1例先天梅毒，組間差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道[8]相同。

綜上所述，妊娠合并梅毒早期母嬰阻斷能夠有效降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，同時(shí)亦可改善新生兒預(yù)后。但本研究尚存在不足之處，諸如：①僅進(jìn)行了小樣本觀(guān)察，尚有待多中心、大樣本研究加以證實(shí)；②未能完全排除混雜偏倚的影響。