瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者心功能、血管內(nèi)皮和血脂的影響

楊生平，楊立波

冠心病全稱冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，是指冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致心肌缺血、缺氧而引起的一種疾病[1]。早發(fā)冠心病急性心肌梗死是冠心病的一種嚴(yán)重臨床表現(xiàn)類型，早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者會(huì)伴有高血壓、血脂異常、心臟功能減弱等，嚴(yán)重時(shí)危及患者的生命。冠脈粥樣硬化病變，并在這基礎(chǔ)上發(fā)生斑塊破裂、出血，血小板粘附、聚集，凝血因子參與，致血栓形成和血管管腔阻塞，引起心肌缺血性壞死是早發(fā)冠心病急性心肌梗死形成的主要機(jī)制[2-3]。目前，有研究證明他汀類藥物能夠有效的治療冠心病[4-5]，但是他汀類藥物有多種，不同的他汀類藥物對冠心病的作用和影響效果是否一致還不是十分清晰。故本研究選擇本院2014年2月～2017年3月接診的60例早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者為研究對象，選用瑞舒伐他汀與阿托伐他汀兩種脂溶性不同的他汀類藥物。旨在探究瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者心功能、血管內(nèi)皮和血脂的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 擇本院2014年2月～2017年3月接診的早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者60例，通過隨機(jī)數(shù)表法隨機(jī)分為對照組和觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《內(nèi)科學(xué)》中涉及到的有關(guān)急性心肌梗死的相關(guān)指標(biāo)，并經(jīng)過本院專家確診是急性心肌梗死；②無惡性腫瘤；③其他血管疾病及血液??；④胸口疼痛時(shí)間＞30 min，心電圖有新發(fā)ST-T改變；⑤無嚴(yán)重心、肝、肺疾病，積極配合本次研究；⑥男性≤55歲，女性≤65歲，患者均在本院建立病例檔案。排除標(biāo)準(zhǔn)：①參加本次研究前1個(gè)月內(nèi)進(jìn)行外科手術(shù)；②有血液、其他血管疾病及惡性腫瘤者；③不配合本次研究的患者；④妊娠期及哺乳期患者；⑤嚴(yán)重心、肝、肺等疾病患者；⑥參加本次研究前1個(gè)月內(nèi)服用其他急性心肌梗死藥物的患者。對照組30例，包括男17例，女13例；年齡48～64歲，平均年齡（51±4.34）歲；體質(zhì)量45～75 kg，平均體質(zhì)量（50±5.8）kg；抽煙12例，酗酒9例；合并癥：糖尿病14例，高血壓6例，血脂異常8例。觀察組30例，包括男16例，女14例；年齡45～65歲，平均年齡（50±5.14）歲；體質(zhì)量43～74 kg，平均體質(zhì)量（49±6.9）kg；抽煙11例，酗酒9例；合并癥：糖尿病11例，高血壓10例，血脂異常7例。兩組患者在性別、年齡等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可以進(jìn)行比較。

1.2 方法 兩組患者入院后進(jìn)行常規(guī)檢查，具體包括：血常規(guī)、心、腎、肺功能檢查。根據(jù)《急性心肌梗死診斷與治療指南2001》中的有關(guān)方案進(jìn)行治療，包含使用阿司匹林腸溶片、氯吡格雷、硝酸酯類藥物等，不使用其他種類的降壓、降脂、消炎的藥物。對照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上服用阿托伐他汀每次10 mg，每天1次，連續(xù)服用6個(gè)月。觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上服用瑞舒伐他汀，每次10 mg，每天1次，連續(xù)服用6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①使用多普勒彩超觀察治療前以及治療之后患者的心功能指標(biāo)：LVEF、LVEDd、SV、CI，治療后患者。②患者血管內(nèi)皮（FMD、NO）及hs-CRP。③患者的血脂（空腹血液）相關(guān)指標(biāo)：TC、TG、HDL-C、LDL-C。④兩組患者的不良反應(yīng)事件及并發(fā)癥的發(fā)生率：不良反應(yīng)事件的發(fā)生率=（惡心、嘔吐例數(shù)+食欲不振例數(shù)+心口痛例數(shù)）/總例數(shù)×100%。⑤治療效果評定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，患者心電圖顯示T波恢復(fù)正常，患者無惡心，嘔吐，胸痛等不良反應(yīng)；有效，患者心電圖顯示T波改善，恢復(fù)正常波段的50%，惡心，嘔吐，胸痛等不良反應(yīng)有所改善；無效，患者心電圖與治療前無變化，患者存在惡心，嘔吐，胸痛等不良反應(yīng)[6]。治療有效率=（顯著有效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%；患者治療的滿意度：治療滿意度=（很滿意例數(shù)+滿意例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心功能相關(guān)指標(biāo)比較 兩組患者經(jīng)過治療后，LVEF、LVEDd、SV、CI等心功能指標(biāo)與治療前比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，觀察組患者與對照組患者心功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

2.2 兩組患者血管內(nèi)皮相關(guān)指標(biāo)及hs-CRP水平對比 治療后，兩組患者FMD、NO以及hs-CRP水平均與治療前比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，觀察組患者NO以及hs-CRP水平與對照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但FMD比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表1 兩組患者治療前后心功能相關(guān)指標(biāo)的分析（x±s）Table 1 Analysis of the related indexes of cardiac function before and after treatment in the two groups(x±s)

表2 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮相關(guān)指標(biāo)及hs-CRP水平分析（x±s）Table 2 Analysis of vascular endothelium related indexes and hs-CRP levels before and after treatment in two groups(x±s)

2.3 兩組患者血脂相關(guān)指標(biāo)分析 治療前兩組患者血脂指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后兩組患者的血脂情況與治療前比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組患者TG、HDL-C、LDL-C指標(biāo)優(yōu)于對照組患者（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后血脂相關(guān)指標(biāo)的分析（x±s）Table 3 Analysis of blood lipid related indicators before and after treatment in both groups(x±s)

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)事件及并發(fā)癥的發(fā)生率比較 觀察組患者的不良反應(yīng)事件發(fā)生顯著低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)事件及并發(fā)癥的發(fā)生率比較[n（%）]Table 4 Comparison of the incidence of adverse events and complications between the two groups[n(%)]

2.5 兩組患者治療效果及治療滿意度的對比 觀察組患者的治療效果和治療滿意度均顯著優(yōu)于對照組患者（P＜0.05），見表5。

3 討論

早發(fā)冠心病急性心肌梗死是冠心病的一種嚴(yán)重臨床表現(xiàn)類型，嚴(yán)重危害患者的身體健康和家庭幸福、甚至危害患者的生命。據(jù)報(bào)道[7-8]在我國早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者人數(shù)呈現(xiàn)急劇上升趨勢。

近些年來，他汀類藥物常用于早發(fā)冠心病急性心肌梗死的臨床治療，原因在于他汀類藥物是肝中羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶的競爭性抑制劑，它通過競爭性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶（HMG-CoA）還原酶，使細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成減少，降低膽固醇的含量。同時(shí)他汀類藥物還可以調(diào)節(jié)血脂，調(diào)節(jié)炎癥性細(xì)胞因子的水平、改善血管內(nèi)皮功能[9-10]。

在臨床上常用的他汀類藥物主要有兩種，即瑞舒伐他汀和阿托伐他汀。瑞舒伐他汀是一種選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑。HMG-CoA還原酶抑制劑是轉(zhuǎn)變3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A為甲戊酸鹽—膽固醇的前體的限速酶。瑞舒伐他汀具有他汀類藥物共有的藥效基團(tuán)二羥基庚酸部分，但是其余結(jié)構(gòu)卻與其他同類藥物相差很大，其中瑞舒伐他汀具有較低的脂溶性，難于進(jìn)入非肝細(xì)胞[11-12]。但它可以通過選擇性主動(dòng)運(yùn)輸過程被肝細(xì)胞攝取，具有選擇性分布并作用于肝中HMG-CoA還原酶，降低肝中TG、HDL-C、LDL-C水平，同時(shí)它的水溶性特點(diǎn)可以有效的避免與其他藥物的相互作用[13-14]。

表5 兩組患者治療效果及治療滿意度的對比[n（%）]Table 5 Comparison of treatment effects and treatment satisfaction between the two groups[n(%)]

阿托伐他汀是脂溶性的HMG-CoA還原酶的選擇性、競爭性抵制劑。HMG-CoA的作用是將羥甲基戊二酸單酰輔酶A轉(zhuǎn)化成甲羥戊酸，即包括膽固醇在內(nèi)的固醇前體。通過抵制肝臟內(nèi)HMG-CoA還原酶及膽固醇的合成而降低血漿中膽固醇和脂蛋白水平，并通過增加低密度脂蛋白（Low density lipoprotein,LDL）受體數(shù)以增強(qiáng)低密度脂蛋白的攝取和分解代謝[15]。

本研究顯示，患者分別經(jīng)過瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治療后，LVEF、LVEDd、SV、CI等心功能指標(biāo)，F(xiàn)MD、NO以及hs-CRP水平，TC、TG、HDL-C、LDL-C與治療前有顯著差異；瑞舒伐他汀治療患者的NO、hs-CRP水平以及血脂相關(guān)的TG、HDL-C以及LDL-C指標(biāo)均優(yōu)于阿托伐他汀治療患者。表明瑞舒伐他汀相較于阿托伐他汀具有更好的降血脂、消炎的效果。瑞舒伐他汀治療患者不良反應(yīng)的發(fā)生率、治療效果以及治療滿意度顯著優(yōu)于阿托伐他汀治療患者，一定程度上優(yōu)于阿托伐他汀治療患者，表明了瑞舒伐他汀治療在臨床使用中具有較高的安全性，在患者人群中具有較高可信度。

瑞舒伐他汀和阿托伐他汀都可以較好的治療早發(fā)冠心病急性心肌梗死，但是瑞舒伐他汀降脂和消炎優(yōu)于阿托伐他汀；具有較高的安全性和治療滿意度。其原因在于：①瑞舒伐他汀的難脂溶性：瑞舒伐他汀通過主動(dòng)運(yùn)輸進(jìn)入肝細(xì)胞，對肝細(xì)胞的選擇性遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于阿托伐他汀，降低與其他藥物的相互作用，增強(qiáng)藥效。②瑞舒伐他汀相對于阿托伐他汀可以顯著的增加肝中LDL受體的數(shù)目。

綜上所述，瑞舒伐他汀與阿托伐他汀都可以較好的改善患者的心功能、血管內(nèi)皮、血脂以及hs-CRP水平，較好的臨床治療效果。但是瑞舒伐他汀還具有更好的消炎和降血脂的作用，具有較高的安全性和治療滿意度，值得在臨床上廣泛推廣使用。