丁苯酞聯(lián)合阿替普酶溶栓對急性腦梗死患者血清炎癥因子及神經(jīng)功能的影響

楊華清

(新汶礦業(yè)集團中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 泰安 271233)

急性腦梗死是指腦組織局部血供障礙引發(fā)的缺氧缺血性腦組織軟化與壞死，發(fā)作時可引發(fā)一系列病理反應(yīng)，其中血清炎癥因子水平的上升屬于最為直接的早期病理改變，可加重腦動脈及全身血管內(nèi)皮功能損傷，影響腎功能，造成機體代謝異常，增加臨床治療難度[1-2]。臨床上一致認為急性腦梗死患者治療時間窗十分短暫，選擇合理有效的治療方法對于恢復閉塞血管功能極其必要。相關(guān)研究指出，丁苯酞作為我國自主研發(fā)的新型藥品，可影響多個腦缺血病理環(huán)節(jié)，其與溶栓藥物阿替普酶聯(lián)用，可降低炎癥因子水平，改善患者預后[3-4]。為此，本研究進一步探討丁苯酞聯(lián)合阿替普酶溶栓在急性腦梗死患者中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年3月—2018年3月我院收治的62例急性腦梗死患者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及其家屬對本研究均知情，并簽署知情同意書。采用隨機數(shù)表法分為兩組，各31例。觀察組男16例，女15例；年齡45～80歲，平均(63.92±4.83)歲；發(fā)病時間80～240 min，平均(120.48±9.85)min；神經(jīng)功能損傷：輕度10例，中度16例，重度5例。對照組男17例，女14例；年齡45～78歲，平均(63.87±4.78)歲；發(fā)病時間80～240 min，平均(121.06±9.79)min；神經(jīng)功能損傷：輕度11例，中度16例，重度4例。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，可對比。

1.2 入選標準

(1)納入標準：①經(jīng)實驗室檢查、影像學檢查確診；②年齡≤80歲；③均為首次發(fā)病；④發(fā)病時間<4.5 h。(2)排除標準：①合并大面積腦梗死、腦出血、嚴重肝腎功能障礙、惡性腫瘤、出血性腦梗死、腔隙性腦梗死、活動性內(nèi)出血者；②對本研究藥物過敏者；③近3個月使用抗凝藥物者；④具有顱內(nèi)出血、顱內(nèi)動脈瘤及動靜脈畸形病史；⑤近2周曾接受外科手術(shù)。

1.3 方法

所有患者均接受降血糖、降血脂、控制血壓、抑制血小板聚集、降低顱內(nèi)壓等綜合治療。對照組靜脈滴注100 ml丁苯酞(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20100041)，2次/d，且兩次滴注時間間隔需>6 h。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿替普酶溶栓治療，靜脈注射5 mg阿替普酶(上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，進口藥品注冊證號S20110052)+10 ml的0.9%氯化鈉溶液，時間<10 s；待6 h后，靜脈滴注45 mg阿替普酶+100 ml的0.9%氯化鈉溶液，時間<1 h，1次/d。兩組均治療2周。

1.4 評價指標

比較兩組治療前及治療2周后腦梗死面積、炎癥因子水平、神經(jīng)功能狀況。①通過CT平掃記錄兩組腦梗死面積。②抽取3 ml患者清晨空腹靜脈血，儀器選用日本日立7600-020全自動生化分析儀，通過酶聯(lián)免疫法檢測白細胞介素(IL)-10、IL-8及C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。③依據(jù)神經(jīng)功能缺損評分量表(NIHSS)[5]評估神經(jīng)功能，包括感覺、凝視、視野、意識水平、語言等項目，總分0～45分，得分越高則神經(jīng)功能越差。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié) 果

2.1 腦梗死面積

治療后，觀察組腦梗死面積小于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后腦梗死面積對比

2.2 炎癥因子水平

治療后，觀察組炎癥因子水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平對比

注：與同組治療前相比，#P<0.05

2.3 神經(jīng)功能

治療后，觀察組神經(jīng)功能評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后神經(jīng)功能對比分)

3 討 論

急性腦梗死具有較高的致殘與致死率，預后差，嚴重影響患者身體健康與生活質(zhì)量，易給其家庭及社會造成巨大精神與經(jīng)濟負擔。該病病理生理機制復雜，一旦腦組織缺血并出現(xiàn)再灌注，就會引發(fā)炎性細胞因子損害、能量耗竭、自由基釋放、鈣離子超載等一系列不良反應(yīng)。病理學研究表明，卒中并發(fā)癥及神經(jīng)功能損傷等在引發(fā)患者不良預后結(jié)局方面具有重要影響，同時炎癥因子給血管內(nèi)皮功能及腦組織帶來的繼發(fā)性損傷亦是腦梗死患者病情惡化的重要因素[6]。故而，臨床上制定治療方案時，不僅要把握好再灌注時間窗，盡快恢復腦組織血供，修復缺血半暗帶，還應(yīng)當考慮到對神經(jīng)功能、腦組織的保護，對炎癥因子水平的控制。

丁苯酞能夠降低炎癥因子水平，具有促進局部血流微循環(huán)，擴張血管直徑，增強氧化應(yīng)激、改善能量代謝等多方面作用。同時，該藥物還具有保護神經(jīng)元、促進神經(jīng)功能修復作用，可排除溶栓治療時間窗的限制與影響，在急性腦梗死患者的早期治療中具有重要作用[7]。阿替普酶屬于新型溶栓藥物，在藥物半衰期、溶栓效果及纖溶酶原特異性激活方面具有顯著優(yōu)勢。該藥物能夠通過改善急性腦梗死患者血液凝固特性與血液黏度對血小板聚集形成抑制，還可利用減少側(cè)支循環(huán)阻力加快局部微循環(huán)改善，對于修復因缺血受損的腦組織半暗帶細胞功能具有積極促進作用[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組腦梗死面積小于對照組，炎癥因子水平低于對照組，神經(jīng)功能評分低于對照組。由此可見，相較于單純使用丁苯酞，聯(lián)合阿替普酶能夠進一步縮小腦梗死面積、降低炎癥因子水平，保護神經(jīng)功能，促進患者恢復。分析其原因在于阿替普酶能夠通過與血栓內(nèi)纖維蛋白結(jié)合來加快血栓溶解，利于加快梗死血管再通恢復，縮小腦梗死面積，改善腦部梗死區(qū)血供。IL-10、IL-8、CRP等炎癥因子在急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展中扮演重要角色，其水平變化與梗死面積大小呈正比例關(guān)系。本研究中上述炎癥因子水平的降低可能與阿替普酶聯(lián)合丁苯酞能夠有效縮小梗死面積，糾正炎性反應(yīng)機制相關(guān)。然而，阿替普酶的促血管擴張功能較差，其與丁苯酞聯(lián)用，方能彌補這一局限性，有效擴張血管直徑，促進局部血流微循環(huán)，改善組織供氧，優(yōu)化缺血區(qū)腦血流，且還能糾正單純應(yīng)用丁苯酞治療神經(jīng)元保護作用不強的缺陷[9]。另外，兩種藥物聯(lián)合還能夠通過抑制氧自由基的釋放，緩解腦血管損傷，減輕炎癥反應(yīng)，縮小腦梗死面積，加快神經(jīng)功能恢復，增強患者生活自理能力，提高預后質(zhì)量[10]。

綜上所述，針對急性腦梗死患者，丁苯酞聯(lián)合阿替普酶溶栓是一種科學有效的用藥方案，可縮小腦梗死面積，緩解炎性反應(yīng)，改善神經(jīng)功能，提升臨床療效，利于患者預后。