子宮內(nèi)膜異位癥對(duì)體外受精-胚胎移植治療效果的影響

吳成平 王 芳

(洛陽(yáng)市中心醫(yī)院生殖中心，河南 洛陽(yáng) 471000)

子宮內(nèi)膜異位癥在形態(tài)學(xué)上呈良性表現(xiàn)，但在臨床行為學(xué)上具有種植、侵襲、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等類似惡性腫瘤的特點(diǎn)，是目前導(dǎo)致女性不孕的常見原因之一[1]。當(dāng)患病時(shí)，患者多以持續(xù)加重的盆腔粘連、疼痛等為主要臨床表現(xiàn)，伴隨輔助生殖技術(shù)的不斷發(fā)展，體外受精-胚胎移植治療逐漸成為應(yīng)對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者的主要手段，但需引起注意的是，臨床仍有部分子宮內(nèi)膜異位癥患者在多次接受體外受精-胚胎移植治療后難以妊娠[2]。本研究旨在探討體外受精-胚胎移植治療中，子宮內(nèi)膜異位癥對(duì)其臨床療效的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年11月—2017年11月我院收治的41例子宮內(nèi)膜異位癥繼發(fā)不孕患者作為觀察組，選擇同期我院收治的41例輸卵管因素繼發(fā)不孕癥患者作為對(duì)照組。觀察組年齡23～40歲，平均(31.08±4.95)歲；不孕年限1～16年，平均(7.92±2.83)年。對(duì)照組年齡24～40歲，平均(31.09±4.92)歲；不孕年限1～17年，平均(7.95±2.80)年。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有患者均自愿參與并簽署知情同意書。兩組患者一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可對(duì)比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①孕齡女性且月經(jīng)規(guī)則；②首次接受體外受精-胚胎移植治療者；③近期未接受過雌激素類藥物治療。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴有系統(tǒng)性疾病者；②多囊卵巢綜合征患者；③伴有輸卵管積水癥狀；④精神異常且對(duì)治療依從性差。

1.3 方法

對(duì)所有患者實(shí)施體外受精-胚胎移植治療，采用黃體期長(zhǎng)方案。于上一周期第21 d根據(jù)體重注射長(zhǎng)效達(dá)菲林(IPSEN PHARMA BIOTECH，批準(zhǔn)文號(hào)H20130797)1.25～1.88 mg，2周后檢查FSH、LH、E2水平及子宮內(nèi)膜厚度，當(dāng)FSH<5 mIU/ml，LH<5 mIU/ml，E2<30 pg/ml，子宮內(nèi)膜厚度<5 mm時(shí)根據(jù)患者年齡、身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、竇卵泡數(shù)(AFC)、基礎(chǔ)內(nèi)分泌等進(jìn)行促排卵治療，包括肌肉注射人絕經(jīng)期尿促性素(HMG)(山東康林醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34023585)150 U/d或果納芬(rFSH,默克雪蘭諾，德國(guó))150～225 IU/d，采用陰道超聲監(jiān)測(cè)卵泡大小、數(shù)量、子宮內(nèi)膜厚度，同時(shí)檢測(cè)LH、P、E2水平，并調(diào)整Gn用量，當(dāng)3個(gè)主導(dǎo)卵泡直徑≥18 mm時(shí)，于當(dāng)晚注射HCG 10000 IU(珠海麗珠集團(tuán))，36 h后取卵，取卵當(dāng)日開始每日60 mg黃體酮(河南科倫藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41021493)進(jìn)行黃體支持，在取卵后第3d移植2枚胚胎。胚胎分級(jí)判定：Ⅰ級(jí)：胚胎卵裂球等大，碎片<5%；Ⅱ級(jí)：胚胎卵裂球等大，碎片在5%-25%范圍內(nèi)；Ⅲ級(jí)：胚胎卵裂大小不一，碎片在25%～50%范圍內(nèi)；Ⅴ級(jí)：胚胎卵裂大小不一，且碎片>50%。其中Ⅰ、Ⅱ級(jí)判斷為優(yōu)質(zhì)胚胎。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組促排卵情況，包括促性腺激素(Gn)使用時(shí)間、Gn使用總量、HCG日E2及LH水平。②統(tǒng)計(jì)并比較兩組體外受精實(shí)驗(yàn)室結(jié)果(卵裂率、受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、獲卵率)及臨床結(jié)果(種植率、妊娠率、異位妊娠率、流產(chǎn)率)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 促排卵情況

兩組Gn使用時(shí)間、HCG日LH水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組Gn使用總量高于對(duì)照組，HCG日E2水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組促排卵情況對(duì)比

2.2 體外受精實(shí)驗(yàn)室結(jié)果

觀察組卵裂率、受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率及獲卵率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組體外受精實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)比[n(%)]

2.3 臨床結(jié)果

兩組種植率、妊娠率、異位妊娠率及流產(chǎn)率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組臨床結(jié)果對(duì)比[n(%)]

3 討 論

子宮內(nèi)膜異位癥是指子宮以外的其他部位種植具有活性的子宮內(nèi)膜細(xì)胞而形成的一種常見婦科病[3]。目前，關(guān)于子宮內(nèi)膜異位癥導(dǎo)致不孕的具體機(jī)制尚未明確，輕中度不孕患者可能與其神經(jīng)、免疫功能異常、內(nèi)分泌等因素有關(guān)，重度子宮內(nèi)膜異位癥可使患者盆腔廣泛粘連，并對(duì)受精卵的輸送、輸卵管捕獲卵子等形成一定干擾，進(jìn)而導(dǎo)致患者難以受孕[4]。

目前，藥物治療、外科手術(shù)治療為臨床應(yīng)對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者的主要方法，其中以體外受精-胚胎移植術(shù)最為常見，且對(duì)于體外受精-移植治療失敗病例，通過解凍周期可有效提高妊娠率。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，子宮內(nèi)膜異位癥患者應(yīng)用體外受精-胚胎移植治療所獲得的療效與輸卵管因素患者采用體外受精-胚胎移植助孕的療效相當(dāng)，但并不是所有患者均可成功妊娠，故有必要進(jìn)一步探討子宮內(nèi)膜異位癥對(duì)體外受精-胚胎移植治療結(jié)果的影響[5]。本研究結(jié)果顯示，觀察組Gn使用總量高于對(duì)照組，HCG日E2水平低于對(duì)照組，同時(shí)卵裂率、受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率及獲卵率均低于對(duì)照組，表明子宮內(nèi)膜異位癥可對(duì)體外受精-胚胎移植治療的胚胎培養(yǎng)情況及卵巢刺激等均產(chǎn)生較為明顯的不利影響。分析其原因可能在于：①子宮內(nèi)膜異位癥患者以卵泡期延長(zhǎng)、卵泡功能先天不足、排卵前雌激素水平降低等為主要表現(xiàn)，故行體外受精-胚胎移植治療過程中對(duì)Gn使用的需求量更大；②子宮內(nèi)膜異位癥可對(duì)患者卵子質(zhì)量形成一定影響，故患者卵裂率、獲卵數(shù)、受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率等均較低[6]。此外，從臨床結(jié)果來(lái)看兩組種植率、妊娠率、異位妊娠率及流產(chǎn)率相比較為接近，表明體外受精-胚胎移植過程對(duì)臨床妊娠率、植入率、流產(chǎn)率等均無(wú)明顯影響，分析原因可能在于子宮內(nèi)膜異位癥可降低體外受精-胚胎移植周期中卵巢對(duì)超排卵的反應(yīng)性，進(jìn)而減少獲卵數(shù)，且當(dāng)卵母細(xì)胞被取出，脫離原來(lái)環(huán)境時(shí)可在體外正常環(huán)境下受精、卵裂，故臨床妊娠率、植入率等與輸卵管因素不孕患者無(wú)明顯差異。

綜上所述，子宮內(nèi)膜異位癥對(duì)體外受精-胚胎移植治療后患者卵裂率、受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率及獲卵率等均可產(chǎn)生一定程度的影響，在治療過程中，應(yīng)盡量避免或減少內(nèi)膜類型等危險(xiǎn)因素的影響同時(shí)增大E2水平等保護(hù)因素的效用，以提高臨床妊娠率。