尼可地爾對(duì)缺血性心肌病心力衰竭患者血清CPP、GDF-15表達(dá)的影響

王 強(qiáng) 楊曉宇

(蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 常州 213003)

缺血性心肌病是冠心病患者的特殊階段或者晚期表現(xiàn)，主要是由于心肌長期缺血導(dǎo)致的局限性或彌漫性纖維化，進(jìn)而使心臟的收縮和舒張功能受到損傷，而引起一系列臨床表現(xiàn)的綜合征[1]?；颊咧饕憩F(xiàn)為心臟擴(kuò)大、充血性心力衰竭、心律失常等[2]。心力衰竭一般是該種疾病的最嚴(yán)重結(jié)局，如果不及時(shí)進(jìn)行治療，將威脅患者的生命安全[3]。目前對(duì)于缺血性心肌病的認(rèn)識(shí)正在逐步從動(dòng)脈粥樣化理論向心肌細(xì)胞缺血理論進(jìn)行緩慢過度[4]，所以從目前的治療來看，保證心肌細(xì)胞的供血成為關(guān)注的重點(diǎn)。目前改善患者心肌供血的治療手段多為介入手段[5]，但是，并不是適合所有的患者，其治療存在一定的局限性。尼可地爾是一種常用的改善心肌供血的藥物[6]，血清和肽素(copeptin，CPP)和血漿分化生長因子-15(GDF-15)對(duì)于心力衰竭患者的預(yù)后有一定的預(yù)測價(jià)值[7]，本研究將針對(duì)尼可地爾聯(lián)合常規(guī)治療對(duì)缺血性心肌病心力衰竭患者血清CPP、GDF-15表達(dá)的影響進(jìn)行分析，為臨床治療提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究對(duì)象均來自于2015年2月至2017年2月在我院治療的缺血性心肌病心力衰竭患者80例，其中男性41例，女性39例，年齡55～72歲，平均年齡(66.72±2.37)歲，患病病程5～10年，平均(6.24±2.11)年。所有患者按照隨機(jī)分組原則分為對(duì)照組和研究組，每組患者40例。對(duì)照組患者男性21例，女性19例，年齡55～70歲，平均年齡(64.22±2.65)歲，患病病程5～8年，平均(5.24±2.34)年；研究組患者男性20例，女性20例，年齡56～72歲，平均年齡(67.20±2.14)歲，患病病程6～10年，平均(7.04±2.03)年。兩組患者的性別、年齡、患病病程之間的差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者均簽署知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)論證通過。

1.2 患者入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者符合心力衰竭的臨床癥狀；②符合HFNEF相關(guān)分級(jí)診斷標(biāo)準(zhǔn)；③左室射血分?jǐn)?shù)正常(LVEF≥40%)；④左心室舒張功能異常，左心室舒張末期容積(LVEDV)<97 ml/m2；⑤獲得患者家屬知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在瓣膜及心包疾病的患者；②肥厚型心肌??；③浸潤型心肌??；④舒張末期左室內(nèi)徑超過55 mm的患者；⑤對(duì)本研究藥物過敏的患者。

1.3 研究方法

對(duì)照組患者采取對(duì)癥常規(guī)治療，研究組患者在對(duì)癥常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用尼可地爾片，兩組患者均治療6個(gè)月。對(duì)癥常規(guī)治療：給予患者利尿劑呋塞米、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑貝那普利、地高辛等對(duì)癥治療，緩解患者臨床癥狀。尼可地爾治療：尼可地爾(日本中外制藥株式會(huì)社，國藥準(zhǔn)字：H20150022)5 mg/片，1片/次，3次/d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效評(píng)定 按照NYHA分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，患者NYHA分級(jí)提高2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)或者2個(gè)以上，同時(shí)心力衰竭等臨床癥狀消失為顯效；患者NYHA分級(jí)提高1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)心力衰竭等臨床癥狀有所緩解，但未消失為有效；患者NYHA分級(jí)無調(diào)高，同時(shí)心力衰竭等臨床癥狀無變化為無效[8]。

1.4.2心臟功能評(píng)定 主要觀察兩組患者的左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)和6分鐘步行距離之間的差異。

1.4.3血清CPP、GDF-15表達(dá)水平比較 分別與治療前和治療6個(gè)月后，采集患者空腹靜脈血4 ml，離心(500 r/min，20 min)，采用ELISA法檢測患者血清中CPP、GDF-15表達(dá)水平，分析兩組患者CPP、GDF-15表達(dá)水平之間的差異。

1.4.4兩組不良反應(yīng)之間的差異 分別對(duì)兩組患者不良反應(yīng)如竇性心律過緩、惡心嘔吐、心律失常之間的差異進(jìn)行對(duì)比。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者療效對(duì)比

研究組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表1。

表1 兩組患者療效對(duì)比[n(%)]

注：*為兩樣本秩和檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量。

2.2 兩組患者心功能對(duì)比

治療前兩組患者LVEF、LVESD、LVEDD以及6 min步行距離比較差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療6個(gè)月后，患者的LVEF(t=11.531，P<0.05)，LVESD(t=9.459，P<0.05)，LVEDD(t=4.849，P<0.05)以及6 min步行距離(t=4.727，P<0.05)都有了明顯改善，且研究組患者的LVEF、LVESD、LVEDD以及6 min步行距離等指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表2。

表2 兩組患者治療前后心功能對(duì)比

2.3 兩組患者治療前后血清CPP、GDF-15表達(dá)水平比較

兩組患者治療前血清CPP、GDF-15表達(dá)水平之間的差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，經(jīng)過6個(gè)月的治療，研究組患者的血清CPP明顯低于對(duì)照組(t=9.992，P<0.05)，GDF-15表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組患者，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=36.031，P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組患者治療前后血清CPP、GDF-15表達(dá)水平比較

2.4 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比

兩組患者發(fā)生竇性心律過緩、惡心嘔吐、心律失常等不良反應(yīng)的差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比[n(%)]

3 討 論

缺血性心肌病心力衰竭主要是由于患者冠狀動(dòng)脈晚期[9]，動(dòng)脈狹窄或者堵塞，造成心肌細(xì)胞的缺血，進(jìn)而造成一系列的臨床癥狀，通過量化指標(biāo)的分析，絕大多數(shù)患者的左心室射血分?jǐn)?shù)都在40%以下[10]，同時(shí)伴有心室壁異常等癥狀。缺血性心肌病心力衰竭患者的死亡率非常高[11]，臨床上對(duì)于此種疾病患者的治療多采用降低患者心臟負(fù)擔(dān)，或者通過介入手段，疏通患者堵塞動(dòng)脈，恢復(fù)心臟供血情況，但是介入手術(shù)具有一定的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)，其手術(shù)指征較為嚴(yán)格，并不適合所有的患者，對(duì)于心臟結(jié)構(gòu)嚴(yán)重發(fā)生改變的患者，如果貿(mào)然進(jìn)行動(dòng)脈血管的疏通，大量血液向心臟的回流，勢必會(huì)造成結(jié)構(gòu)改變心臟的承受力加大[12]，甚至?xí)斐尚呐K出血等嚴(yán)重后果，所以，在臨床上，對(duì)于缺血性心肌病心力衰竭患者進(jìn)行介入治療需要嚴(yán)格掌握禁忌，因地制宜選擇適宜的治療方案。

尼可地爾主要用作抗心絞痛藥物[13]，與硝酸酯類藥物藥理作用相似，作為ATP敏感性鉀通道開放劑，可以激活細(xì)胞質(zhì)鳥苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷升高、鈣離子濃度降低，引起心肌松弛，降低心肌ATP的消耗，同時(shí)尼可地爾可以通過擴(kuò)張心臟血管，降低心肌細(xì)胞的負(fù)擔(dān)，進(jìn)而改善心肌細(xì)胞功能[8，14]。本研究結(jié)果表明研究組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；研究組LVEF高于對(duì)照組，LVESD低于對(duì)照組，LVEDD高于對(duì)照組，6 min步行距離長于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明尼可地爾輔助治療可提高臨床療效，改善心功能。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后血清和肽素明顯降低，血漿分化生長因子-15明顯升高，研究組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組。和肽素在人體中大量存在，可以促進(jìn)精氨酸加壓素的合成，引起機(jī)體平滑肌收縮，導(dǎo)致心臟負(fù)荷增加以及心臟結(jié)構(gòu)性改變，進(jìn)而加重心肌的缺血狀態(tài)。血漿分化生長因子-15可以抑制心肌細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，對(duì)于減輕心力衰竭患者的心肌重建以及心功能的恢復(fù)具有積極的作用[15]。本研究中，研究組患者的和肽素水平明顯下降，血漿分化生長因子-15水平明顯上升，與上述理論研究相互印證。但是血液中和肽素水平下降、血漿分化生長因子-15水平上升程度與缺血性心肌病心力衰竭患者的疾病分期之間的量化指標(biāo)還未得到確切的證據(jù)，需要在日后的研究中加以確認(rèn)。

綜上所述，尼可地爾聯(lián)合基礎(chǔ)治療對(duì)于缺血性心肌病心力衰竭患者的療效明顯，血液中和肽素水平明顯下降，血漿分化生長因子-15水平明顯上升，對(duì)于患者的預(yù)后具有積極的作用，同時(shí)，不良反應(yīng)率與基礎(chǔ)治療之間相似，值得在臨床中進(jìn)行推廣。