尿液HBP，LE，U-NIT和WBC聯(lián)合檢測(cè)與尿液細(xì)菌定量培養(yǎng)對(duì)急性尿道感染的診斷意義

梅方超，戴海英，尚小玲，2，汪宏良，2

(1.黃石市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，湖北黃石 435000； 2.腎臟疾病發(fā)生與干預(yù)湖北省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，湖北黃石 435000)

急性尿道感染的診斷主要依賴尿液感染指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果[1]。目前傳統(tǒng)檢測(cè)項(xiàng)目對(duì)于尿路感染的診斷敏感度、特異度及準(zhǔn)確度均不夠理想，無法用于該疾病的快速診斷[2]。近年來研究表明，肝素結(jié)合蛋白(heparin binding protein，HBP)可以作為感染性疾病的一種早期診斷標(biāo)志[3]，但目前國(guó)內(nèi)外無相關(guān)研究將其應(yīng)用于急性尿道感染的輔助診斷。本研究通過動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)急性尿道感染治療前病例組、治療后病例組及對(duì)照組尿液中HBP、白細(xì)胞酯酶(leukoesterase，LE)、尿亞硝酸鹽(urinary nitrite，U-NIT)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(white blood cells，WBC)與尿液細(xì)菌定量培養(yǎng)五個(gè)項(xiàng)目，旨在探討四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)及尿液細(xì)菌定量培養(yǎng)對(duì)急性尿道感染的診斷意義。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 收集2017年1～12月在黃石市中心醫(yī)院疑似急性尿道感染的患者130例，最終確診為急性尿道感染的患者98例為病例組(診斷結(jié)果以患者出院時(shí)診斷為準(zhǔn))，病例組又分為治療前病例組和治療后病例組(治療前病例組所有病例均為患者入院還未進(jìn)行任何治療，治療后病例組所有病例均為患者入院后接受治療病情已基本穩(wěn)定)，選取同年齡段、同時(shí)間段95例來醫(yī)院體檢的健康患者作為對(duì)照組。急性尿道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)：①正規(guī)清潔中段尿(要求尿停留在膀胱中4～6 h以上)細(xì)菌定量培養(yǎng)，菌落數(shù)≥105/ml且發(fā)病較急；②清潔離心中段尿沉渣白細(xì)胞數(shù)>10個(gè)/HP，有尿道感染癥狀且發(fā)病較急。具備上①，②兩項(xiàng)可以確診。如無②項(xiàng)，則應(yīng)再做尿細(xì)菌計(jì)數(shù)復(fù)查，如仍≥105/ml，且兩次的細(xì)菌計(jì)數(shù)相同者，可以確診；③做膀胱穿刺尿培養(yǎng)，細(xì)菌陽性(不論菌數(shù)多少)且發(fā)病較急，亦可確診；④做尿細(xì)菌培養(yǎng)計(jì)數(shù)有困難者，可用治療前清晨清潔中段尿(尿停留于膀胱4～6 h以上)正規(guī)方法的離心尿沉渣革蘭氏染色找細(xì)菌，如細(xì)菌>1個(gè)/油鏡視野，結(jié)合臨床尿道感染癥狀且發(fā)病較急，亦可確診；⑤尿細(xì)菌數(shù)在104～105/ml之間者，應(yīng)復(fù)查，如仍為104/ml～105/ml，需結(jié)合臨床表現(xiàn)來診斷或做膀胱穿刺尿培養(yǎng)來確診。

1.2 試劑和儀器 采用美谷分子SpectraMax M5型酶標(biāo)儀及杭州中翰盛泰生物技術(shù)有限公司HBP測(cè)定試劑盒檢測(cè)尿液中HBP含量；日本ARKRAY公司生產(chǎn)的AX-4280尿液干化學(xué)分析儀及其配套試紙檢測(cè)尿液中LE和U-NIT含量；日本希森美康UF-1000i全自動(dòng)尿沉渣分析儀及其配套試劑檢測(cè)尿液中WBC含量；廣州迪景的血平板及麥康凱平板和法國(guó)生物梅里埃公司的Vetek2 Compact型細(xì)菌鑒定儀及配套細(xì)菌鑒定板條檢測(cè)尿液細(xì)菌定量培養(yǎng)。

1.3 方法 分別對(duì)在不同時(shí)間段留取對(duì)照組、治療前病例組和治療后病例組尿液10 ml于無菌塑料管中進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，留取的尿液標(biāo)本均在1 h內(nèi)進(jìn)行HBP，LE，U-NIT和WBC檢測(cè)及細(xì)菌定量接種；完成后以800×g，離心10 min，取上清液冷凍于-80℃冰箱以便復(fù)查。

2 結(jié)果

2.1 兩組間五項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果比較 見表1。治療前病例組與對(duì)照組五項(xiàng)結(jié)果比較，五項(xiàng)指標(biāo)水平明顯偏高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；治療后病例組與治療前病例組五項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果比較，五項(xiàng)指標(biāo)水平明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

表1治療前病例組、治療后病例組及對(duì)照組五項(xiàng)結(jié)果比較±s)

2.2 病例組不同指標(biāo)各時(shí)間段敏感度及特異度比較 見表2。五項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)在不同時(shí)間段敏感度和特異度均高于單項(xiàng)檢測(cè)及四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)；在急性尿道感染患者發(fā)作1天內(nèi)敏感度和特異度即可分別達(dá)91%和90%；約登指數(shù)(敏感度+特異度-1)最高為0.81。

3 討論

急性尿道感染是最常見的泌尿系統(tǒng)疾病，多見于細(xì)菌性感染并常見于婦女及留置導(dǎo)尿管人群[4]。對(duì)于急性尿道感染的診斷主要依賴尿液感染指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果[5]。目前輔助診斷尿路感染的檢測(cè)指標(biāo)主要有尿液LE，U-NIT，WBC及尿液細(xì)菌定量培養(yǎng)，但這些項(xiàng)目對(duì)于尿道感染的診斷敏感度、特異度及準(zhǔn)確度均不夠理想[6，7]，不是敏感度較低，就是特異度較低，再或是準(zhǔn)確度不夠，無法用于該疾病的快速診斷[8]。

表2急性尿道感染患者不同指標(biāo)各時(shí)間段敏感度及特異度比較(%)

HBP存在于人類中性粒細(xì)胞內(nèi)的分泌顆粒和噬天青顆粒中，當(dāng)受到細(xì)菌刺激后，中性粒細(xì)胞釋放HBP，然而中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)不能準(zhǔn)確地反映HBP水平[9]。HBP是一種多功能蛋白質(zhì)，有著多種炎癥效應(yīng)，如誘導(dǎo)血管通透性的增加，單核細(xì)胞及T細(xì)胞的趨化作用等[10]。近年來研究表明，HBP可以作為感染性疾病，尤其是嚴(yán)重的細(xì)菌感染的一種早期診斷標(biāo)志[11]。與其他傳統(tǒng)炎癥指標(biāo)相比，它除了具有敏感度高、特異度強(qiáng)、陽性/陰性檢出率高等優(yōu)點(diǎn)，還具有出現(xiàn)早、只在急性細(xì)菌感染時(shí)濃度極度升高，在病毒感染和非特異性炎癥時(shí)卻保持較低的水平等特點(diǎn)，目前還無相關(guān)研究將其應(yīng)用于急性尿道感染的診斷。

本研究結(jié)果表明，五項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度均高于單項(xiàng)檢測(cè)及四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)，且在急性尿道感染患者發(fā)作1天內(nèi)敏感度和特異度即可分別達(dá)91%和90%。

綜上所述，尿液HBP，LE，U-NIT和WBC聯(lián)合檢測(cè)與尿液細(xì)菌定量培養(yǎng)有重要的臨床價(jià)值，可有效地縮短急性尿道感染快速診斷時(shí)間，為患者治療爭(zhēng)取寶貴的時(shí)間。