百令膠囊聯(lián)合前列地爾及銀杏達(dá)莫治療早期糖尿病腎病臨床觀察

王吉娜

舟山市中醫(yī)院，浙江 舟山 316000

糖尿病腎病(DN)是一種臨床常見的糖尿病慢性微血管并發(fā)癥，臨床多因微循環(huán)障礙等多種因素綜合作用所致，極易引發(fā)終末期腎功能衰竭，是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的重要原因[1]。DN患者由于代謝紊亂情況復(fù)雜，若不能及時有效治療，容易進(jìn)展成為終末期腎病，而終末期腎病治療難度較大，容易導(dǎo)致患者死亡。因此，臨床及時采取有效針對性治療，對延緩DN患者病情進(jìn)展，改善其預(yù)后具有重要意義。目前，藥物治療是臨床治療該病的首選方案，具有降低尿微量蛋白水平、保護(hù)腎功能、受血壓影響小、臨床療效確切等優(yōu)勢，但不同藥物治療效果存在顯著差異。本研究探討百令膠囊聯(lián)合前列地爾及銀杏達(dá)莫治療早期DN的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年1月—2017年12月在本院接受治療的80例早期DN患者為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組各40例。觀察組男22例，女18例；年齡42～75歲，平均(61.6±7.9)歲；糖尿病病程1～8年，平均(4.8±0.7)年。對照組男23例，女17例；年齡45～74歲，平均(62.1±8.4)歲；糖尿病病程1～10年，平均(5.1±0.9)年。2組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合Mogenson分型的Ⅲ期標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.3 辨證標(biāo)準(zhǔn) 符合《糖尿病中醫(yī)診療標(biāo)準(zhǔn)》[3]中消渴氣陰兩虛證的辨證標(biāo)準(zhǔn)，癥見咽干口燥，倦怠乏力，五心煩熱，氣短懶言，心悸失眠，口渴喜飲，溲赤便秘，舌干紅、苔薄黃燥，脈細(xì)數(shù)。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)與辨證標(biāo)準(zhǔn)；②無藥物過敏史或禁忌癥；③近期未使用任何血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類藥物；④經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者自愿參與且簽署知情同意書。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并原發(fā)性腎臟疾病及其他繼發(fā)性腎損害疾??；②合并原發(fā)性高血壓、自身免疫性疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤等基礎(chǔ)性疾??；③存在慢性腹瀉、尿路感染、腎病綜合征、腎小球腎炎、心力衰竭等其他影響尿蛋白水平的疾病；④存在嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能異常；⑤妊娠或哺乳期婦女。

2 治療方法

2組均接受常規(guī)治療，包括統(tǒng)一進(jìn)食低鹽、低蛋白飲食，服用降糖、降壓藥或注射胰島素控制血糖、血脂、血壓，維持水、電解質(zhì)平衡等。

2.1 對照組 給予前列地爾聯(lián)合銀杏達(dá)莫治療，10μg前列地爾(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H50021597)加10 mL生理鹽水靜脈推注，每天1次；20 mL銀杏達(dá)莫[博安兄弟制藥(中國)有限公司，國藥準(zhǔn)字H22026140]加250 mL生理鹽水靜脈滴注，每天1次。

2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上加用百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10910036)治療，口服，每天3次，每次1 g。

2組均以2周為1療程，連續(xù)治療2療程。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①治療前后采集2組患者空腹靜脈血，分離血清后檢測尿蛋白相關(guān)指標(biāo)水平，采用化學(xué)發(fā)光法檢測β2微球蛋白(β2-MG)，采用放射免疫分析法檢測尿蛋白排泄率(UAER)、24 h尿蛋白定量；②治療前后采用全自動生化分析儀檢測腎功能指標(biāo)，包括血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(CysC)；③治療后根據(jù)2組患者尿蛋白、腎功能相關(guān)指標(biāo)和臨床癥狀的改善情況評估臨床療效。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以(%)表示，用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]擬定。顯效：24 h尿蛋白定量下降＞50%，腎功能恢復(fù)正常，臨床癥狀體征消失；有效：24 h尿蛋白定量下降30%～50%，腎功能明顯改善，臨床癥狀體征明顯減輕；無效：24 h尿蛋白定量下降＜30%，腎功能和臨床癥狀體征無變化或惡化?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

4.2 2組治療前后尿蛋白相關(guān)指標(biāo)比較 見表1。治療前，2組β2-MG、UAER、24 h尿蛋白定量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，2組β2-MG、UAER、24 h尿蛋白定量水平均較治療前降低(P＜0.05)，觀察組β2-MG、UAER、24 h尿蛋白定量水平均低于對照組(P＜0.05)。

表1 2組治療前后尿蛋白相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

表1 2組治療前后尿蛋白相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

與治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

β 2-M G(m g/L) U A E R(μ g/m i n) 2 4 h 尿蛋白定量(m g)組 別 n觀察組對照組4 0 4 0治療前4.3 5±1.2 7 4.3 0±1.2 9治療后2.0 8±0.4 9①②3.2 8±0.7 6①治療前1 0 7.4 5±1 1.8 2 1 0 8.1 8±1 2.0 3治療后6 3.3 1±7.7 6①②8 5.9 4±9.0 8①治療前1 4 5.3 2±9.7 5 1 4 5.9 3±9.9 1治療后6 6.2 8±5.4 9①②1 0 2.7 1±7.8 4①

4.3 2組治療前后腎功能相關(guān)指標(biāo)比較 見表2。治療前，2組SCr、BUN、Hcy、CysC水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，2組SCr、BUN、Hcy、CysC水平均較治療前降低(P＜0.05)，觀察組4項(xiàng)指標(biāo)水平均低于對照組(P＜0.05)。

4.4 2組臨床療效比較 見表3。觀察組治療總有效率92.50%，對照組治療總有效率75.00%，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 2組治療前后腎功能相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

表2 2組治療前后腎功能相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

與治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

S C r(μ m o l/L) B U N(m m o l/L) H c y(μ m o l/L) C y s C(m g/L)組別n觀察組對照組4 0 4 0治療前9 4.7 8±1 2.6 5 9 4.0 4±1 2.7 3治療后6 7.8 4±7.7 8①②8 1.5 2±9.4 6①治療前1 0.7 7±1.4 6 1 0.8 1±1.5 3治療后5.6 9±0.8 4①②8.1 8±0.5 7①治療前1 6.0 8±2.7 9 1 6.1 4±2.8 2治療后1 0.7 6±1.2 5①②1 3.4 2±1.8 7①治療前1.7 9±0.3 4 1.7 5±0.3 8治療后0.8 1±0.1 9①②1.2 5±0.2 6①

表3 2組臨床療效比較 例(%)

5 討論

DN發(fā)病機(jī)制是高血壓、高血糖、生化代謝紊亂、血液流變學(xué)改變等多種因素共同作用所致，其發(fā)病率隨糖尿病病程延長而升高，且呈慢性進(jìn)展性發(fā)展，嚴(yán)重影響患者的生命安全。有研究發(fā)現(xiàn)，DN患者臨床若不能及時診治，極易出現(xiàn)肌酐、尿蛋白水平上升的情況，同時常伴高凝血癥和高脂血癥，造成腎小球系膜、腎小球管受損，從而加速進(jìn)展為終末期腎病[5]。因此，臨床積極控制血壓、血糖、血脂的同時，還應(yīng)降低患者尿液中的蛋白量，保護(hù)患者的腎功能。

DN在中醫(yī)學(xué)中歸屬于消渴、腎勞范疇，多因疾病遷延，氣陰兩傷，血脈瘀阻，邪毒內(nèi)生而損傷腎絡(luò)所致，主要以脾氣不足，腎精虧虛為病機(jī)，臨床治療以健脾補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)陰為主要原則。百令膠囊是一種由天然冬蟲夏草和真菌人工培育合成的補(bǔ)益劑，具有補(bǔ)肺腎、益精氣之功效。該藥物以蟲草多糖為主要成分，具有提高機(jī)體免疫力，保護(hù)腎小管上皮細(xì)胞修復(fù)再生，抑制腎小球系膜細(xì)胞增殖，減少尿蛋白排泄量，延緩腎小球硬化及腎臟纖維化進(jìn)程的作用，臨床具有抑制炎性表達(dá)，延緩腎臟功能惡化的效果[6]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組治療總有效率(92.50%)高于對照組(75.00%)(P＜0.05)，表明百令膠囊聯(lián)合前列地爾及銀杏達(dá)莫治療早期DN治療效果更為顯著。

微量白蛋白尿(MAU)能有效反映腎小球毛細(xì)血管損害和全身血管內(nèi)皮損害情況，是臨床DN早期診斷和病情進(jìn)展的金標(biāo)準(zhǔn)，已成為抑制DN進(jìn)展的關(guān)鍵[7]。前列地爾作為一種天然前列腺素類物質(zhì)，能通過改善患者的血液流變學(xué)和血流動力學(xué)指標(biāo)，增加腎血流量，擴(kuò)張血管，降低腎小球毛細(xì)血管壓力和腎血管阻力而改善患者的腎功能。同時，前列地爾還能通過抑制血小板聚集，降低血液黏度，避免血栓形成而減少其尿液中蛋白含量[8]。銀杏達(dá)莫為銀杏葉的提取復(fù)合針劑，其中銀杏苦內(nèi)酯具有明顯抗血小板活化因子、抗血小板聚集、降低血液黏度的作用；而銀杏苦內(nèi)酯與雙嘧達(dá)莫復(fù)合物可雙重阻斷血小板活化與聚集，抑制微血栓形成；銀杏苦內(nèi)酯、銀杏黃酮甙與白果內(nèi)酯則均具有清除體內(nèi)自由基、調(diào)節(jié)血管張力、抑制毛細(xì)血管通透性的作用，因此該藥物臨床具有改善患者細(xì)胞代謝和末梢微循環(huán)，保護(hù)患者腎臟功能的作用[9]。

本研究結(jié)果顯示，治療后2組β2-MG、UAER、24 h尿蛋白定量水平較治療前下降，觀察組β2-MG、UAER、24 h尿蛋白定量水平均低于對照組；治療后2組SCr、BUN、Hcy、CysC水平均較治療前下降，觀察組SCr、BUN、Hcy、CysC水平均低于對照組。表明采用百令膠囊輔助前列地爾及銀杏達(dá)莫治療早期DN，更能有效地減少患者的蛋白排泄量，促進(jìn)腎功能恢復(fù)。

綜上所述，采用百令膠囊聯(lián)合前列地爾及銀杏達(dá)莫治療早期DN，可明顯降低患者尿蛋白排泄率，保護(hù)患者的腎功能，臨床療效顯著，值得推廣應(yīng)用。