毛囊角化病伴掌跖角化及甲損害一例

臧曉慧，鄭占才，姚志遠(yuǎn)

臨床資料

患者，男，35歲。因面頸部、耳后、腹股溝角化性丘疹17年，于2016年8月就診。17年前，無明顯誘因患者額部出現(xiàn)針尖至粟粒大小的紅褐色、堅(jiān)實(shí)丘疹，伴針刺樣疼痛及瘙癢，后泛發(fā)至全面部、頸部及耳后和腹股溝，搔抓破潰后出現(xiàn)糜爛、滲出及結(jié)痂。皮損每于夏季日曬、接觸污物、皮膚被水浸泡后加重伴惡臭，秋季后可自行緩解。多次于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，未明確診斷，予外用藥物（具體不詳）治療后皮損可好轉(zhuǎn)。父母非近親婚配，育2子1女，患者哥、姐均有類似病史，父親有類似病史，父親的弟、妹均無該病史；上2代無類似病史，下2代尚未出現(xiàn)相同癥狀者。體格檢查：系統(tǒng)檢查未見明顯異常。皮膚科情況：面部、頸部見密集分布的針尖至粟粒大小淺褐色丘疹，部分融合，上覆油膩性痂皮，去除痂皮后丘疹頂端可見小凹，質(zhì)硬、無壓痛；耳后、腹股溝及陰囊見灰白色疣狀增生性斑塊；雙手掌邊界不清的淡黃色角化性斑塊；雙手指甲板可見甲縱脊，右手中指甲板見縱行白色條紋及游離端三角形小缺損（圖1a-1e）；頭皮及口腔黏膜無損害。實(shí)驗(yàn)室及輔助檢查：血、尿、糞常規(guī)，生化全項(xiàng)，心電圖，胸部X線片及腹部多普勒超聲均未見明顯異常。頸部丘疹組織病理示：表皮角化過度，棘層不規(guī)則增厚、乳頭樣增生，基底層上方棘層松解形成裂隙，裂隙內(nèi)可見披覆有單層基底細(xì)胞的乳頭即“絨毛”，局部可見圓體細(xì)胞，真皮內(nèi)少量淋巴樣細(xì)胞浸潤(rùn)（圖2a-2c）。診斷：毛囊角化病。治療：阿維A膠囊10 mg每日3次口服，0.1%維A酸乳膏適量外用。連續(xù)治療1個(gè)月，每2周監(jiān)測(cè)1次肝腎功能及血脂。1個(gè)月后原有丘疹、疣狀增生性斑塊基本消退，遺留淡褐色色素沉著。囑患者阿維A膠囊減量至10 mg每日2次口服，維持治療6個(gè)月，每月監(jiān)測(cè)肝腎功及血脂。1年后隨訪，患者未遵醫(yī)囑連續(xù)服藥，皮損于11個(gè)月后再次復(fù)發(fā)。

討論

毛囊角化?。―arier病），1889年首先由Darier命名。該病是一種少見的常染色體顯性遺傳性皮膚病，致病基因位于染色體12q23-24.1，因編碼2型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣ATP酶泵（ATP2A2）的基因變異導(dǎo)致本病的發(fā)生[1]。本病慢性病程，可起病于任何年齡，但一般以8～16歲為多、5歲以前少見，無性別差異。典型的毛囊角化病皮損為油膩性、棕褐色密集的毛囊性小丘疹，表面覆蓋痂皮。去除痂皮后丘疹頂端暴露漏斗狀小凹，丘疹增大可趨向融合，形成不規(guī)則疣狀斑塊。常對(duì)稱發(fā)生于面部、胸部、腹部、四肢、骶部等皮脂腺溢出部位。位于屈側(cè)、腋窩及股內(nèi)側(cè)等多汗、摩擦處的損害增生尤為顯著，常呈乳頭瘤樣，伴惡臭。頭皮部的損害常覆蓋油脂樣污痂，一般無脫發(fā)。同時(shí)可伴有掌跖角化及特征性甲損害，較少累及口腔黏膜等。患者可有瘙癢等不適，本病在夏季皮損加重，陽(yáng)光、高溫、出汗等因素均可加重本病的發(fā)生與發(fā)展。嚴(yán)重的毛囊角化病患者可伴有學(xué)習(xí)障礙[2]、精神障礙[1]等表現(xiàn)。其特征性的組織病理改變?yōu)椋孩偬厥庑螒B(tài)的角化不良細(xì)胞，形成“圓體”和“谷粒”；②棘層松解，形成基底層上裂隙和隱窩：③被覆有單層基底細(xì)胞的乳頭，即“絨毛”向上不規(guī)則增生，進(jìn)入隱窩和裂隙內(nèi)；④可有乳頭瘤樣增生，角化過度，棘層肥厚和角化過度，真皮呈慢性炎癥性浸潤(rùn)。

圖1 毛囊角化病患者臨床皮損

圖2 毛囊角化病患者頸部皮損組織病理（HE染色）

本例患者青春期發(fā)病，以面部、頸部淺褐色毛囊性丘疹，上覆油膩性灰褐色痂，雙耳后、腹股溝疣狀增生性斑塊為特征表現(xiàn)，同時(shí)累及掌跖、甲，皮損夏重秋輕（日曬后加重），伴惡臭，其臨床表現(xiàn)符合毛囊角化病的診斷。掌跖角化及甲損害（甲下角化過度，甲脆弱、碎裂，縱嵴、白色或紅色縱紋，甲游離緣有三角形缺損）被認(rèn)為是該病的特征性損害，但甲損害的機(jī)制尚不清楚。黃莉?qū)幍萚3]回顧性分析11例毛囊角化病患者，其中3例甲板有縱形白色或紅色條紋和甲游離端V型小缺口；王健等[4]亦報(bào)道1例毛囊角化病累及甲變脆且游離緣三角形缺損的患者。本病有散發(fā)，也有家族性發(fā)病。本例患者父親是家系中的首發(fā)病例，患者及其哥哥、姐姐均患病，符合常染色體顯性遺傳的遺傳特點(diǎn)，下一代年紀(jì)較小，尚未明確發(fā)病。

毛囊角化病目前尚無滿意療法，預(yù)防則以滋潤(rùn)皮膚、避免暴曬、防止出汗過多為原則。口服和外用維A酸類藥物是目前公認(rèn)的有效的方法[5,6]，可控制皮損癥狀，延緩病情進(jìn)展。對(duì)于增生性且有惡臭膿痂的皮損，應(yīng)同時(shí)予抗生素治療；對(duì)于疣狀增生較明顯的皮損可行外科切除或激光治療[7]。該例患者口服維A酸1個(gè)月后，皮損基本消退，但由于未規(guī)律用藥導(dǎo)致復(fù)發(fā)。