健脾方治療小兒食物不耐受療效及對(duì)患兒腸道免疫功能的影響*

黨偉利，馮 剛，李華偉，張 晰

河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院兒科 (鄭州 450003)

主題詞 @食物不耐受 兒童 健脾

食物不耐受是嬰幼兒時(shí)期較為常見的一種消化系統(tǒng)疾病。其臨床表現(xiàn)為腹脹、消化不良、腹瀉、腹痛等胃腸道和皮膚過敏等癥狀。食物不耐受患兒常伴隨胃腸道疾病，如腸易激綜合癥、腹瀉等胃部疾病[1]。目前，小兒食物不耐受的發(fā)病機(jī)制尚不明確，臨床還沒有找到可以根治的治療方案，常規(guī)的治療方案是采用抗過敏藥物緩解臨床癥狀，禁食或少食不耐受食物[2]?；純翰荒褪艿氖澄锎蠖嗍堑鞍缀枯^高的食物如雞蛋、牛奶、魚、蝦、小麥、大米等。長期禁食或少食這些營養(yǎng)物質(zhì)對(duì)患兒的生長發(fā)育造成一定的影響，導(dǎo)致患兒生長發(fā)育遲緩[3]。食物不耐受患兒的免疫系統(tǒng)將不耐受食物誤認(rèn)為有害物質(zhì)，從而產(chǎn)生過度的保護(hù)性免疫反應(yīng)，出現(xiàn)針對(duì)不耐受食物的特異性IgG抗體，該抗體與不耐受食物顆粒接觸后形成的免疫復(fù)合物，可產(chǎn)生組織炎癥性反應(yīng)[4]，從而導(dǎo)致消化道出現(xiàn)慢性癥狀和胃腸道相關(guān)疾病，引起患兒消化功能障礙，營養(yǎng)吸收困難，免疫功能低下。而腸道免疫功能是機(jī)體免疫功能最主要的體現(xiàn)[5]。中醫(yī)認(rèn)為脾主運(yùn)化，脾虛是導(dǎo)致消化道功能低下的根本原因[6]。本研究采用健脾中藥輔助治療小兒食物不耐受患兒，觀察對(duì)患兒食物不耐受的改善效果及對(duì)患兒腸道免疫功能的影響，以尋找適合食物不耐受患兒治療有效方案。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2016年1月至2017年1月我院收治的食物不耐受患兒104例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≤12歲；②患兒均出現(xiàn)胃腸道癥狀、皮膚癥狀；③患兒均為食物不耐受檢測(cè)陽性；④患兒或(或)家長了解參加此次研究利弊，并愿意配合研究方案，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①確診的免疫功能相關(guān)性疾病如：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、硬皮病、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、糖尿病、自身免疫性溶血性貧血及許多種皮膚病、慢性肝病、腎功能不全等；②不耐受食物種類≥2者；③多種藥物過敏史者；④不具備隨訪條件者。按照就診順序編號(hào)，采用數(shù)字隨機(jī)表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組52例。兩組患兒性別、年齡、體重、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、不耐受食物種類構(gòu)成、病程、伴隨腸道疾病構(gòu)成情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2 治療方法 兩組患兒均根據(jù)不耐受食物監(jiān)測(cè)結(jié)果指導(dǎo)患兒飲食，按照檢測(cè)結(jié)果明確不耐受食物的嚴(yán)重程度，制定飲食計(jì)劃，明確忌食、輪替、安全食物范圍?；純撼霈F(xiàn)不耐受食物臨床癥狀予以擬交感藥物、抗組織胺藥物及腎上腺皮質(zhì)激素治療。觀察組患兒在此治療基礎(chǔ)上，再予以健脾中藥組方煎湯治療。兩組患兒均連續(xù)治療觀察兩個(gè)月為一療程。

食物不耐受患兒發(fā)作時(shí)治療方法：患兒確診后根據(jù)伴隨的胃腸道疾病情況，采取針對(duì)性的治療措施，較為常用的是三種抗HP藥物治療，根據(jù)患兒藥敏結(jié)果選擇枸櫞酸鉍鉀240 mg、阿莫西林750 mg及甲硝唑400 mg。或枸櫞酸鉍鉀240 mg、紅霉素500 mg及甲硝唑400 mg?；蜩蹤此徙G鉀240 mg、四環(huán)素500 mg及甲硝唑400 mg中的一種方案治療，每種藥物每日分兩次服用，連續(xù)治療兩周，再繼續(xù)單獨(dú)服用枸櫞酸鉍鉀6周。

在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，觀察組患兒由經(jīng)驗(yàn)豐富的中醫(yī)師對(duì)患兒進(jìn)行望聞問切辨證施治，以健脾中藥組方(黨參、白術(shù)、茯苓、山藥、陳皮、防風(fēng)、甘草各5 g，白扁豆、白芍、葛根各10 g)為基本方，根據(jù)辨證結(jié)果加減中藥成分，若患兒肝氣郁結(jié)則增之以柴胡、郁金、香附各5 g，優(yōu)明顯腹脹者輔之以大腹皮、萊菔子各10 g；明顯腹痛者增加延胡索、木香各5 g；黏液便則添加白頭翁、敗醬草各5g，秦皮10 g；陽虛盛者加制附片、肉桂、干姜各5 g， 水煎，早晚溫服，1劑/d，連續(xù)服用20 d。

3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前、治療后臨床癥狀改善(胃腸道癥狀、皮膚癥狀)、腸道免疫功能指標(biāo)(免疫球蛋白IgA、IgG、IgM，淋巴細(xì)胞因子(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(LC)。收集兩組患兒治療過程中的藥物不良反應(yīng)并比較。所有患兒均隨訪1年，統(tǒng)計(jì)兩組患兒隨訪期內(nèi)并發(fā)胃腸道疾病情況并比較。

3.1 血清IgA、IgG、IgM、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、LC檢測(cè)：分別于患兒治療前、完成治療后，取空腹靜脈血，次啊用SemiBio 細(xì)胞免疫芯片檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，采用免疫投射比濁法檢測(cè)IgA、IgG、IgM，試劑盒購自深圳晶美生物制劑公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書步驟操作檢測(cè)。采用前自動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)儀檢測(cè)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)。

3.2 食物不耐受檢測(cè)：所以入組患兒抽取患兒靜脈血1ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)常見不耐受食物，試劑盒購自江蘇浩歐博生物醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)的食博克食物特異性IgG抗體檢測(cè)。嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作檢測(cè)。

3.3 隨訪：所有患兒完成治療后，均隨訪1年，隨訪期內(nèi)，隨訪醫(yī)生每2周通過電話詢問患兒是否出現(xiàn)胃腸道不適，是否因?yàn)槲改c道疾病就診或住院治療。做好記錄并計(jì)算患兒隨訪期內(nèi)胃腸道疾病發(fā)病率。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用 SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患兒治療前、后胃腸道癥狀及皮膚癥狀變化比較 兩組患兒入組前臨床癥狀(胃腸道癥狀和皮膚癥狀)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，完成治療后兩組患兒胃腸道癥狀、皮膚癥狀均明顯改善，且觀察組患兒各項(xiàng)臨床癥狀率明顯低于對(duì)照組患兒(P<0.05)，見表1。

2 兩組患兒治療前、后腸道免疫功能指標(biāo)變化比較 兩組患兒入組前IgA、IgG、IgM、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、LC比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；完成1個(gè)療程后，兩組患兒IgA、IgG、CD4+、CD4+/CD8+、LC均較治療前明顯升高，且觀察組患兒上述指標(biāo)均高于對(duì)照組患兒(P<0.05)，見表2。

表1 兩組患兒治療前、后胃腸道癥狀及皮膚癥狀變化比較(例)

注：組內(nèi)與治療前比較，*P<0.05；治療后組間比較，#P<0.05

表2 兩組患兒治療前、后腸道免疫功能指標(biāo)變化比較

注：治療前組內(nèi)比較，*P<0.05；治療后組間比較，#P<0.05

3 兩組患兒藥物不良反應(yīng)率比較 兩組患兒治療過程中收集到的藥物不良反應(yīng)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

4 隨訪期內(nèi)胃腸道疾病發(fā)病率 1年隨訪期內(nèi)，觀察組患兒并發(fā)胃腸道疾病幾率明顯低于對(duì)照組患兒(P<0.05),見表3。

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

討 論

臨床多種胃腸道疾病均可伴隨食物不耐受。在成年消化性潰瘍患者中，約33%～66%的患者伴有不同種類和程度的食物不耐受[7]，在嬰幼兒食物不耐受患兒中大多伴隨腸易激綜合征、胃潴留、痢疾、腹瀉等消化功能障礙的胃腸道疾病[8]。食物不耐受患兒長時(shí)間的胃腸道臨床癥狀和皮膚過敏癥狀，嚴(yán)重?fù)p害患兒胃腸道免疫功能，進(jìn)而損及全身免疫功能，造成患兒體弱易并發(fā)其他疾病，影響患兒健康成長。胃腸道作為最為重要的消化和吸收器官，還擔(dān)負(fù)著抵御外來病原菌及異物侵襲的功能，70%以上的人體免疫細(xì)胞位于腸黏膜內(nèi)，腸粘膜內(nèi)的淋巴細(xì)胞數(shù)量較其它淋巴組織高。因此，腸道免疫功能的強(qiáng)弱在很大程度上決定了機(jī)體抵御細(xì)菌、毒素及維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的能力。食物不耐受是一種慢性疾病，遷延難愈，患兒腸道免疫功能狀況是衡量和指示食物不耐受患兒病情發(fā)展及治療效果的重要指標(biāo)[9]。

目前臨床對(duì)食物不耐受的治療尚無根治方法，通過調(diào)整食物結(jié)構(gòu)、忌食不耐受食物、抗過敏藥物等常規(guī)方法治療效果很不穩(wěn)定。且兒童時(shí)期長期限制某類飲食，難以保證患兒營養(yǎng)全面，影響患兒生長發(fā)育。近年來，中醫(yī)藥診治疾病的系統(tǒng)觀念及辨證論治、標(biāo)本兼治的基本原則，在治療很多慢性疾病方面獲得突破[10]。通過調(diào)節(jié)機(jī)體陰陽平衡及臟腑功能，提高機(jī)體免疫功能從而改善很多慢性疾病的發(fā)病原因，獲得較好的療效。食物不耐受作為一種免疫反應(yīng)類疾病，中醫(yī)藥治療研究工作也取得一定的進(jìn)展。中醫(yī)認(rèn)為脾主運(yùn)化，食物不耐受的病機(jī)在脾胃虛弱[11]?！镀⑽刚摗分杏小鞍俨〗杂善⑽杆ザ病钡恼f法，《景岳全書·泄瀉》認(rèn)為“泄瀉之本，無不由于脾胃”[12]。現(xiàn)代中藥藥理研究表明，通過中醫(yī)藥的健脾法調(diào)養(yǎng)脾胃可達(dá)到提高消化系統(tǒng)免疫功能的作用。本研究采用中醫(yī)健脾理論組成健脾中藥方，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上治療小兒食物不耐受。組方參考多種古籍醫(yī)典[13-14]，在對(duì)小兒食物不耐受辨證陰陽、虛實(shí)的基礎(chǔ)上，采用黨參、白術(shù)、茯苓、山藥、陳皮、防風(fēng)、白扁豆、葛根、白芍、甘草經(jīng)典健脾養(yǎng)胃中藥組成基礎(chǔ)方，小兒氣血精液旺盛，熱重的臨床特質(zhì)，方中以黨參、白術(shù)為君藥，黨參補(bǔ)中益氣、止渴、健脾益肺，養(yǎng)血生津，是小兒經(jīng)典補(bǔ)益類藥物[15]，白術(shù)味苦，甘，性溫，歸脾、胃經(jīng)，具有健脾益氣，燥濕利水的功效，增強(qiáng)黨參健脾、和胃功效。茯苓歸心、肺、脾、腎經(jīng)，具有利水滲濕，健脾，寧心達(dá)到利水而不傷氣的功效，陳皮理氣健脾，白扁豆補(bǔ)脾、除濕，健脾化濕；山藥補(bǔ)脾氣，益脾陰，且兼澀性，能止瀉。防風(fēng)助參術(shù)祛濕止瀉，兼散肝郁；葛根能升發(fā)清陽，鼓舞脾胃清陽之氣上行而奏止瀉痢之效。諸藥合用共奏健脾和胃、除濕益氣的功效[16]。結(jié)果顯示，加用健脾中藥治療的患兒在臨床癥狀改善、腸道免疫功能指標(biāo)的改善及隨訪期內(nèi)胃腸道相關(guān)疾病發(fā)生率方面均獲得較為滿意的臨床效果。說明健脾中藥通過綜合改善患兒臟腑功能，提升腸道免疫功能，增強(qiáng)了對(duì)腸道外來異物的耐受性，達(dá)到消除或降低食物不耐受程度的臨床效果。

綜上所述，健脾中藥可有效提升食物不耐受患兒腸道免疫功能，改善患兒胃腸道及皮膚癥狀，降低患兒伴發(fā)胃腸道疾病幾率。