抗喘利肺湯聯(lián)合西藥治療小兒哮喘臨床研究*

樊 英，康淑紅

陜西省寶雞市婦幼保健院兒科 (寶雞 721000)

主題詞 哮喘/中西醫(yī)結(jié)合療法 兒童 @抗喘利肺湯

小兒哮喘是臨床最常見的小兒慢性呼吸系統(tǒng)疾病之一，可引起反復(fù)可逆性的喘息、咳嗽及胸悶等臨床癥狀，不及時控制病情可導(dǎo)致呼吸驟停、呼吸困難及低氧血癥等后果，嚴(yán)重可造成患兒死亡[1-2]。目前，臨床對于小兒哮喘的治療以激素類藥物及支氣管擴(kuò)張藥物為主，盡管其在控制癥狀、提高患兒生活質(zhì)量等方面具有一定的效果，但上述藥物均存在部分患兒癥狀控制不佳等缺陷，故臨床對于小兒哮喘的治療方法還應(yīng)不斷的完善[3]。大量臨床研究結(jié)果顯示，中醫(yī)藥治療小兒哮喘在改善患兒肺功能、緩解患兒的臨床癥狀及擴(kuò)張患兒支氣管等方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢[4]。為此，筆者采用自擬抗喘利肺湯聯(lián)合西藥治療伴變應(yīng)原檢測陽性小兒哮喘，期望為該疾病的優(yōu)化治療提供借鑒?，F(xiàn)報道如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2014年5月至2017年5月我院收治278例伴變應(yīng)原檢測陽性的小兒哮喘患兒納入本研究，利用隨機(jī)數(shù)字表法將上述對象分為觀察組與對照組，每組139例。觀察組中，男72例，女67例；年齡3～10歲，平均年齡(7.6±1.4)歲；病程0.7～4年，平均病程(2.2±0.4)年；分級情況包括：輕度87例，中度52例。對照組中，男73例，女66例；年齡4～11歲，平均年齡(7.8±1.2)歲；病程0.9～4年，平均病程(2.4±0.5)年；分級情況包括：輕度90例，中度49例。兩組患兒一般情況均基本一致(P>0.05)。

西醫(yī)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)文獻(xiàn)[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，診斷為急性期小兒哮喘的患兒，主要診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：①平均呼氣流量峰值(PEF)每天晝夜變異率>10%，或PEF周變異率>20%；②患兒存在反復(fù)發(fā)作的咳嗽、喘息及氣急等癥狀；③支氣管舒張及支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性。

中醫(yī)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[6]中“哮病”中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，診斷為熱性哮喘型的患兒，主癥：胸悶、咳嗽、咳痰、短氣喘促、吸氣不利、流涕黃稠、聲高息涌及鼻塞；次癥：畏寒肢冷、腰膝酸軟、喉間哮鳴、面色蒼白、夜臥不安、咽紅及面紅唇干；苔薄黃，舌質(zhì)紅，脈浮數(shù)或滑數(shù)。具備上述主癥兩項(xiàng)及兩項(xiàng)以上，兼舌脈，或主癥1項(xiàng)及1項(xiàng)以上，且次癥兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以上，兼舌脈即可明確辨證。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為急性期小兒哮喘熱性哮喘型的患兒；②年齡為1～12歲患兒；③變應(yīng)原檢測陽性，且本人或直系親屬存在特應(yīng)性疾病史的患兒；④由我院倫理委員會批準(zhǔn)參與本研究，且監(jiān)護(hù)人同意并簽署知情同意書的患兒，倫理委員會批文號：陜D-09839。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①參與本研究3個月內(nèi)接受過其他藥物治療的患兒；②同時患有過敏性鼻炎、小兒肺炎等其他類型呼吸道疾病的患兒；③同時患有嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎疾病的患兒。

2 治療方法 對照組患兒給予西醫(yī)常規(guī)治療，包括布地奈德、茶堿及孟魯司特鈉片等，患兒治療藥物種類、劑量與劑型均一致。觀察組在對照組基礎(chǔ)上另口服給予自擬抗喘利肺湯，方劑組成為：紫菀、金銀花、款冬花、前胡、白前各15 g，麻黃、川貝母、百部、苦杏仁、紫蘇子、射干各10 g，采用水煎煮并濃縮至400 ml，1劑/d，分早晚兩次服用，治療時間與摩拉生物共振診治儀的治療時間保持一致，即均為10周。

3 觀察指標(biāo)

3.1 肺功能指標(biāo)檢測:治療前后，分別利用AH-09型肺功能儀(美國時邁生物科技有效公司)檢測患兒肺功能指標(biāo)，主要項(xiàng)目包括PEF、肺活量(FVC)、1s用力呼氣量占肺活量的百分比(FEV1/FVC%)及一秒用力呼氣容積(FEV1)。

3.2 中醫(yī)證候評分觀察:治療前后，分別采用《支氣管哮喘中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)》[8]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，對患兒中醫(yī)證候評分進(jìn)行觀察，主要觀察指標(biāo)包括胸悶、咳嗽、咳痰、短氣喘促及吸氣不利，其中嚴(yán)重記作3分、中度記作2分、輕度記作1分、無記作0分。

3.3 哮喘標(biāo)記物檢測:治療前后，抽取兩組患兒靜脈血，分離血清，利用酶聯(lián)免疫吸附法檢測其中哮喘標(biāo)記物含量，主要檢測項(xiàng)目包括Toll樣受體2(TLR2)、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子(Eotaxin)、嗜酸性陽離子蛋白(ECP)、巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)及淀粉樣蛋白A(SAA)。

3.4 不良反應(yīng)觀察:治療期間，密切觀察患兒的不良反應(yīng)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)[7]顯效為患兒反復(fù)發(fā)作的咳嗽、喘息及氣急等癥狀均消失，且各項(xiàng)肺功能指標(biāo)均恢復(fù)正常；有效為患兒反復(fù)發(fā)作的咳嗽、喘息及氣急等癥狀均有所改善或部分恢復(fù)正常，且各項(xiàng)肺功能指標(biāo)均有所改善或部分恢復(fù)正常；無效為患兒癥狀及肺功能指標(biāo)改善程度未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)或有所惡化?？傆行?(顯效+有效)/總數(shù)×100%。

結(jié) 果

1 兩組治療后療效比較 見表1。治療后，觀察組總有效率均明顯高于對照組(P<0.05)。

表1 兩組治療后療效比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 見表2。治療前，兩組PEF、FVC、FEV1/FVC%及FEV1均基本一致(P>0.05)。治療后，兩組上述肺功能指標(biāo)均顯著增高，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

注：與對照組比較,*P<0.05 ；與治療前比較,#P<0.05

3 兩組治療前后中醫(yī)證候評分比較 見表3。治療前，兩組胸悶、咳嗽、咳痰、短氣喘促及吸氣不利評分均基本一致(P>0.05)。治療后，兩組上述中醫(yī)證候評分均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候評分比較(分)

注：與對照組比較,*P<0.05 ；與治療前比較,#P<0.05

4 兩組治療前后哮喘標(biāo)記物比較 見表4。治療前，兩組TLR2、Eotaxin、ECP、MIP-1α及SAA均基本一致(P>0.05)。治療后，兩組哮喘標(biāo)記物均得到顯著改善，且觀察組改善程度顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。

表4 兩組治療前后哮喘標(biāo)記物比較

注：與對照組比較,P<0.05 ；與治療前比較,P<0.05

5 兩組不良反應(yīng)比較 治療期間，兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

討 論

小兒哮喘是臨床發(fā)病率最高的變態(tài)反應(yīng)疾病之一，其發(fā)生與氣道上皮細(xì)胞、肥大細(xì)胞、噬酸粒性細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等多類型細(xì)胞密切相關(guān)，對患兒生命健康及生活質(zhì)量均造成嚴(yán)重影響[9-10]。目前，臨床常采用糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑與茶堿類藥物治療小兒哮喘，盡管上述藥物可有效改善患兒癥狀，但仍有部分患兒療效不佳，且長期大劑量給予激素類藥物可引起嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，故臨床仍需對該疾病的治療進(jìn)行優(yōu)化[11]。大量臨床研究結(jié)果顯示，傳統(tǒng)中醫(yī)在小兒哮喘的治療方面不僅具有顯著的治療效果，還可改善患兒癥狀，且不良反應(yīng)較小[12]。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，小兒哮喘屬“哮病”范疇，《金匱要略》中記載“膈上病痰，發(fā)則寒熱，背痛腰酸，滿喘咳吐，則必有伏飲”；《景岳全書》中則指出“喘有夙根，遇勞而發(fā)，或遇寒而發(fā)，而既發(fā)時以攻邪氣為主，未發(fā)時則以扶正氣為主”；《沈氏尊生書》中曰“哮證大都感于幼時，滲透氣管而犯酸哮、咸哮、痰哮及幼天哮，客故有之證”；《類證治裁》所稱“腎為氣之根，主納氣，肺為氣之主，主出氣，若升降出納失常，斯喘作焉，而若腎陰陽相交，則呼吸乃和”[13-14]。由此可見，“哮病”之病機(jī)主要為先天稟賦不足，臟腑功能失調(diào)，兼以肺經(jīng)有宿痰停聚、感受外邪風(fēng)寒、久居寒濕之地及情志失常，所致氣動痰升，呼吸受阻，氣道不暢，痰氣相搏，引發(fā)喘咳不能平臥、胸膈脹悶及喉中有哮鳴音等氣道壅塞癥狀，而其治療大法則當(dāng)屬利肺、抗喘、清熱及化痰為主[15-16]。筆者依據(jù)上述理論，自擬抗喘利肺湯治療小兒哮喘急性期，方劑主要由麻黃、川貝母、百部、苦杏仁、紫蘇子、射干、紫菀、款冬花、前胡、白前所組成，方中麻黃行滯消脹；川貝母利肺、理氣健脾、祛風(fēng)解表、平喘化痰；百部斂肺滋腎；苦杏仁宣肺潤腸、止咳平喘；紫蘇子燥濕化痰、和胃止嘔；射干理氣寬中；紫菀和胃止嘔、健脾益氣；款冬花利肺、化痰；前胡寧心安神；白前瀉火解毒、清熱燥濕，諸藥共奏利肺止咳，祛痰定喘及散風(fēng)清熱等功效[17]。

TLR2活化后能夠有效改善呼吸道中炎癥病灶的趨化及浸潤，最終達(dá)到改善局部炎癥反應(yīng)的目的[18]；Eotaxin則可加劇血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞及中性粒細(xì)胞趨化至肺間質(zhì)中，加劇肺部及支氣管組織損傷[19]；ECP可誘導(dǎo)機(jī)體肥大細(xì)胞與嗜酸性粒細(xì)胞釋放組胺，并造成氣道平滑肌痙攣及黏膜水腫，加劇哮喘患兒的氣道高反應(yīng)[20]；而MIP-1α則能夠有效促進(jìn)肥大細(xì)胞與T淋巴細(xì)胞的浸潤作用，促進(jìn)呼吸道局部炎癥反應(yīng)[21]；SAA是一種敏感性與特異度均較高的特異性炎癥因子，能夠有效反映哮喘患兒呼吸道炎癥的程度。由此可見，TLR2、Eotaxin、ECP、MIP-1α及SAA均是哮喘發(fā)病過程中重要的標(biāo)記物，對其進(jìn)行檢測可有效反映藥物的治療效果。本研究結(jié)果表明，治療后觀察組總有效率明顯高于模型組，肺功能指標(biāo)、中醫(yī)證候評分及哮喘標(biāo)記物的改善程度均明顯優(yōu)于對照組，提示自擬抗喘利肺湯可有效提高小兒哮喘的治療效果，加強(qiáng)患兒肺部功能，緩解患兒胸悶、咳嗽、咯痰、短氣喘促及吸氣不利等證候，緩解患兒局部炎癥反應(yīng)。

綜上所述，自擬抗喘利肺湯聯(lián)合西藥治儀治療小兒哮喘療效較好，值得進(jìn)行深入研究。