清肝通竅湯治療肝火上擾型暴聾患者臨床研究*

田永遠,吳學志,張安東,郭新萍

1.河南省駐馬店市中心醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科(駐馬店 463000), 2.河南省洛陽市第一人民醫(yī)院耳鼻咽喉科(洛陽 471000)， 3.河南省漯河市舞陽縣中心醫(yī)院五官科醫(yī)院耳鼻咽喉科(漯河462400)

主題詞 聾/中西醫(yī)結合療法 倍他司汀/治療應用 @清肝通竅湯

暴聾即突發(fā)性耳聾，是由于耳內(nèi)驟感脹悶堵塞，聽力急劇下降的一種急性耳病，是臨床耳鼻喉科常見急癥類型之一，患者多表現(xiàn)為短期內(nèi)的突發(fā)性耳聾，并伴有耳鳴、眩暈、惡心嘔吐等臨床癥狀。近年來，隨著人們工作、生活壓力的不斷增大，暴聾的臨床發(fā)病率也逐漸上升[1]。但若不及時有效治療，部分患者會永久性聽力喪失[2]。目前，西醫(yī)以改善微循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)以及高壓氧療等為該病的主要治療手段，但臨床療效一般，且具有一定的不良反應[3-4]。為進一步提高暴聾患者的臨床療效，近年來，我院應用清肝通竅湯對肝火上擾型暴聾患者進行治療并取得顯著療效，現(xiàn)將結果報道如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇我院耳鼻喉科2015年6月至2018年5月期間收治的肝火上擾型暴聾患者60例為研究對象。本研究經(jīng)院倫理會批準同意，患者及家屬均知情并簽署書面同意書。采用隨機數(shù)字表分組法將納入的60例患者分為對照組(30例)和觀察組(30例)。對照組中男17例，女13例；年齡18～75歲，平均年齡(53.76±5.58)歲；病程1 h～27 d，平均病程(8.57±1.34)d；包括單側28例，雙側2例；輕中度耳聾21例，重度耳聾9例；伴有耳鳴19例；眩暈17例。觀察組中男16例，女14例；年齡18～73歲，平均年齡(53.33±5.63)歲；病程1 h至25 d，平均病程(8.39±1.28)d；包括單側27例，雙側3例；輕中度耳聾22例，重度耳聾8例；伴有耳鳴20例；眩暈18例。兩組患者一般料比較無明顯差異(P>0.05)，具可比性。

西醫(yī)診斷標準：符合西醫(yī)《突發(fā)性聾的診斷和治療指南》[5]中暴聾相關診斷標準：①患者均突然性發(fā)病，3 d內(nèi)聽力下降到高峰；②為非波動性神經(jīng)性體力損失，至少2個相連頻率聽力下降超過20 dB；③經(jīng)耳部檢查顯示，患者鼓膜多無明顯變化或有混濁；④伴耳鳴、耳堵塞感、眩暈、惡心、嘔吐等。

中醫(yī)診斷標準：中醫(yī)癥候符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》[6]中肝火上擾證相關標準：起病于情緒波動，過度興奮或郁怒之后發(fā)病，①主癥：突然出現(xiàn)不同程度的聽力下降；②次癥：暈眩頭痛、面紅目赤、耳鳴、口苦咽干、煩躁易怒、胸脅脹痛、小便黃、大便秘結；③舌相：舌質(zhì)紅、苔薄黃；④脈象：脈弦數(shù)，符合以上主癥及2個及以上次癥，并結合舌脈即可確診。

納入標準：①符合上述中醫(yī)、西醫(yī)診斷標準；②年齡18～75歲者，均伴有不同程度的急躁易怒；③病程1個月以內(nèi)；④家屬以及患者知情并積極配合本次研究，簽署知情協(xié)議書。排除標準：①病程1個月以上者；②合并嚴重心、肝、腎功能障礙者；③其他項神經(jīng)受損的癥狀；④惡性腫瘤者、妊娠期、哺乳期婦女；④嚴重情緒障礙者；⑤聽神經(jīng)瘤、梅尼埃病、腦血管不測及顱腦占位性病變引起的耳聾者。

剔除或脫落標準：①發(fā)生嚴重不良事件者；②治療依從性差，中途終止治療退出者；③未按照試驗方案規(guī)定接受治療者；④因各種原因療程未結束退出治療或失訪者。

2 治療方法 對照組采用舒血寧聯(lián)合甲磺酸倍他司汀片進行治療，舒血寧注射液(國藥準字Z13020795)，靜脈滴注，滴注時將20 ml舒血寧采用5%葡萄糖注射液稀釋至250 ml，1次/d；甲磺酸倍他司汀片(國藥準字H20040130)，6～12 mg/次，3次/d，總療程為4周。觀察組在對照組基礎上給予清肝通竅湯，湯劑組成：丹參、葛根各20 g，當歸、澤瀉各15 g，黃芩、生地、川芎、柴胡、菖蒲各12 g，龍膽草、遠志及梔子各9 g。開水煎服，每次煎煮之前先用冷水浸泡30 min，水開后先武火煎20 min，再轉文火煎30 min，將湯汁煎至150 ml左右，分早晚2次飯后服用。1劑/d，總療程為4周。

3 觀察指標 按照主癥和次癥程度(輕度、中度、重度)對應的積分(1分、2分、3分)計算并比較兩組患者治療前、治療2、3、4周后中醫(yī)證候積分變化情況。觀察并比較兩組治療后耳聾、耳鳴、眩暈等癥狀改善情況及臨床療效。依據(jù)中醫(yī)癥候輕重程度進行評分[7]，耳聾評分：無、輕度、中度、中重度、重度分別計0、1、2、3、4分；耳鳴：無、間斷性、持續(xù)性分別計0、1、2分；眩暈：無、輕度、中度、重度分別計0、1、2、3分。分數(shù)越高表明病情越重。采用狀態(tài)-特質(zhì)憤怒表達量表修訂版(STAXI-2)中文版對治療前后兩組患者憤怒情況變化進行評價[8]，分別從狀態(tài)憤怒 (SAS)、特質(zhì)憤怒(TAS) 和憤怒表達 (AX) 3個分量表，按照1～4分法進行評價，評分與憤怒程度呈負相關。

4 療效標準 療效評價參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]進行。治愈：治療后癥狀恢復正常，病癥積分較治療前減少90%及以上；顯效：治療后癥狀基本恢復正常，病癥積分較治療前減少70%～89%；好轉：治療后癥狀有所改善，病癥積分較治療前減少30%～69%；無效：治療后不符合以上要求。

結 果

1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分變化情況 見表1。治療前兩組患者中醫(yī)證候積分無明顯差異(P>0.05)，治療后兩組患者的中醫(yī)證候積分均明顯下降，且觀察組比對照組下降更明顯(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分)

注：與治療前比較，*P<0.05； 與對照組比較，△P<0.05

2 兩組治療前后耳聾、耳鳴、眩暈等癥狀評分比較 見表2、3、4。兩組治療前癥狀評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組治療后耳聾、耳鳴、眩暈等癥狀評分均顯著降低，觀察組治療后耳聾、耳鳴、眩暈等癥狀評分均顯著低于對照組(P均<0.05)。

3 兩組患者治療前、后SAS、TAS 和AX評分變化情況比較 見表5。兩組治療前相關評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組治療后SAS、TAS 和 AX評分均顯著降低(P<0.05)，觀察組治療后SAS、TAS 和AX評分均明顯低于對照組(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后耳聾評分比較(分)

注：與治療前比較，*P<0.05； 與對照組比較，△P<0.05

表3 兩組患者治療前后耳鳴癥狀評分比較(分)

注：與治療前比較，*P<0.05； 與對照組比較，△P<0.05

表4 兩組患者治療前后眩暈癥狀評分比較(分)

注：與治療前比較，*P<0.05； 與對照組比較，△P<0.05

表5 兩組患者治療前、后SAS、TAS 和AX評分變化情況比較(分)

注：與治療前比較，*P<0.05； 與對照組比較，△P<0.05

4 兩組臨床療效比較 見表6。觀察組治愈率50.00%，總有效率為96.67%；對照組治愈率16.67%，總有效率76.67%，觀察組治愈率及總有效率均明顯高于對照組(P<0.05)。

表6 兩組臨床療效比較[例(%)]

注：與對照組比較，△P<0.05

5 兩組患者安全性比較 兩組患者治療期間均未出現(xiàn)明顯的藥物不良反應，兩組之間無明顯統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

討 論

暴聾是一種急性耳病，是指瞬息間突然發(fā)作型耳聾，臨床上以單側發(fā)病為主，偶有兩耳同時或先后受累者，男女患病無差異，一般伴有高調(diào)耳鳴、眩暈、耳周圍沉重及惡心嘔吐等癥狀。相關研究表明，影響其發(fā)病因素較多，病毒感染、免疫因素、代謝異常、內(nèi)耳供血障礙、中樞性病變以及窗膜與前庭膜破裂等均是導致暴聾的重要因素[10-11]。因此，西醫(yī)主要以改善微循環(huán)、高壓氧療、超短波治療、營養(yǎng)神經(jīng)藥物(單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉等)、激素類藥物(地塞米松等)為其治療方法，受西藥的不良反應較多、醫(yī)療費用高等因素影響，患者依從性差，因此其療效有待進一步提升[12]。近年來，隨著中醫(yī)在治療突然發(fā)作型耳聾方面的不斷深入研究，已得到廣泛的臨床應用。中醫(yī)治療則以中藥、針灸推拿為主。范紅梅等[13]應用啟聾湯治療突發(fā)性耳聾并取得顯著療效。暴聾在中醫(yī)學中又稱為“卒聾”、“卒耳聾”，最早見于中醫(yī)經(jīng)典《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問·厥論篇》中。中醫(yī)認為，暴聾的發(fā)病原因多由風熱邪毒入侵膽經(jīng)，致使體內(nèi)五運六感變化，經(jīng)氣受阻，致耳竅閉塞不通；同時亦有因情緒波動、情志過極，如暴怒、抑郁等，導致肝失疏泄，肝氣郁結，郁而化火，循肝膽經(jīng)脈上擾清竅耳，進而發(fā)為暴聾癥。中醫(yī)針對肝火上擾型暴聾主張辨證選方，以疏肝、通竅、瀉火為治療基本原則。

本研究清肝通竅湯中，龍膽草具有清熱燥濕、清肝瀉火的功效，可以達到聰耳的效果；遠志具有安神養(yǎng)心的功效，可達到熄鳴聰耳的效果；柴胡具有疏肝解抑的功效；黃芩及梔子瀉火，除濕，涼血；當歸、川芎、葛根、丹參及生地活血涼血、養(yǎng)血滋陰、行氣通絡，改善腦部微循環(huán)；菖蒲開竅聰耳；澤瀉利水瀉熱。以上諸藥合用具有鎮(zhèn)靜安神、活血化瘀、清肝瀉火、開竅聰耳之功效?，F(xiàn)代藥理研究表明[14]，龍膽草具有抗組織胺作用，可降低谷丙轉氨酶，起到保肝利膽作用，其中成分中的龍膽堿可促進炎癥細胞的吞噬功能，從而降低局部組織的炎癥反應；遠志具有抗細胞毒活性和抗驚厥的作用，對肝臟起到抗氧化和降脂作用；當歸可促進血漿纖維蛋白溶解過程，對改善外周循環(huán)和減少血管阻力有著明顯作用，并可增強內(nèi)耳的免疫應答能力；柴胡中的揮發(fā)油具有明顯的解熱降溫作用，而柴胡皂苷則具有抗?jié)B出作用，與強的松龍的抗炎作用類似；澤瀉具有降低肝臟脂肪的作用；川芎中的川芎嗪有明顯擴張血管的作用，起到改善耳部微循環(huán)作用；生地有抗炎、促進免疫作用；丹參可擴張血管，加速血流及增加血流量的作用，從而增加氧運，消除水腫。本研究結果顯示，觀察組治療后耳聾、耳鳴、眩暈等癥狀評分明顯低于對照組，且臨床療效更為顯著，患者易怒情況得到有效緩解，這是因為肝疏泄功能失常，會引起情志活動的異常，產(chǎn)生憤怒，而經(jīng)過治療，肝疏泄功能恢復正常，患者情志舒暢，從而不易發(fā)怒。結果提示，相較于對照組，應用清肝通竅湯治療可顯著提升臨床療效。結果同李桂瓊等[15]相關研究結果相一致。

綜上所述，清肝通竅湯能夠有效改善肝火上擾型暴聾患者臨床耳聾、耳鳴、眩暈等癥狀，可有效緩解患者急躁易怒的不良情緒。