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    體外膜肺氧合聯(lián)合持續(xù)性腎替代治療對心外科危重患者預(yù)后的影響

    2018-11-01 10:30:58周伯頤吉冰洋劉晉萍黑飛龍
    心肺血管病雜志 2018年7期
    關(guān)鍵詞:輸入量病死率紅細(xì)胞

    周伯頤 樓 松 龍 村 于 坤 吉冰洋 劉晉萍 黑飛龍

    體外膜肺氧合(extracorporeal membrane oxygenation,ECMO)是一種機(jī)械輔助治療技術(shù),可以在一段時(shí)間內(nèi)部分替代心肺做功,為機(jī)體提供循環(huán)和呼吸支持,使心臟和/或肺得到暫時(shí)休息。ECMO目前多應(yīng)用于難治性呼吸和/或循環(huán)衰竭的患者。對于成人心臟手術(shù)后難治性心源性休克,ECMO是這類患者主要的救治方式。這類患者由于心肺功能嚴(yán)重衰竭、大量血管活性藥物應(yīng)用,ECMO輔助后的缺血再灌注損傷以及全身炎癥反應(yīng),易出現(xiàn)循環(huán)超負(fù)荷(fluid overload,F(xiàn)O)和急性腎損傷(acute kidney injury,AKI),導(dǎo)致患者病死率增加[1-4]。同時(shí)腎損傷也是ECMO的并發(fā)癥之一,大量研究表明接受ECMO治療的患者腎損傷的發(fā)生率比未接受者增高[5-7]。持續(xù)性腎替代治療(continuous renal replacement therapy,CRRT)是一種長時(shí)間持續(xù)的體外血液凈化治療方法,以替代受損的腎功能,其主要作用是持續(xù)穩(wěn)定的控制氮質(zhì)血癥和水電解質(zhì)平衡,清除循環(huán)中的炎性介質(zhì),穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué),改善營養(yǎng)有利于營養(yǎng)支持治療。根據(jù)ELSO的數(shù)據(jù)在ECMO支持的患者中,約有36%需要同時(shí)接受CRRT治療[8],而在某些單中心研究報(bào)道中,這一比例高達(dá)50%[9]。本研究回顧分析阜外醫(yī)院5年內(nèi)成人ECMO患者,評估ECMO聯(lián)合CRRT治療較單純ECMO治療對成人患者臨床預(yù)后的影響。

    資料與方法

    1.一般臨床資料 自2010年1月至2014年12月共5年期間,67例接受ECMO治療的成人患者。根據(jù)患者是否同時(shí)接受CRRT治療分為單純ECMO組與ECMO組合并CRRT組。其中單純接受ECMO治療的患者35例,平均年齡(46.69±14.30)歲;接受ECMO合并CRRT治療的患者32例,平均年齡(49.09±16.06)歲。

    并發(fā)癥定義為:出血:難以控制的胸腔內(nèi)出血或填塞,補(bǔ)充凝血因子后仍需要再次開胸止血。腎衰竭:出現(xiàn)少尿或無尿,血肌酐>132μmol/L,需要利尿劑或透析治療。感染:血培養(yǎng)和/或其他體液培養(yǎng)陽性,需要更換抗生素,合并或不合并白細(xì)胞計(jì)數(shù)和體溫上升。溶血:血色素尿,血漿游離血紅蛋白水平增加。神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥:主要依靠臨床表現(xiàn)判斷,如淡漠或昏迷。DIC:即使輸入濃縮血小板,血小板計(jì)數(shù)持續(xù)減少;減低肝素用量,ACT時(shí)間持續(xù)延長;凝血酶原時(shí)間延長至正常值三倍以上;有臨床出血癥狀存在。高膽紅素血癥:血漿直接膽紅素>2g/L,間接膽紅素>13g/L或總膽紅素>15g/L。

    本研究屬于觀察性研究,不改變現(xiàn)有診療方法,所分析的資料不涉及任何患者隱私,因此不需要取得患者的知情同意。

    2.體外膜肺氧合系統(tǒng) 67例患者均為VA ECMO,其中中59例經(jīng)股動(dòng)靜脈建立ECMO,8例(單純ECMO組6例,ECMO合并CRRT組2例)經(jīng)右心房、股動(dòng)脈建立ECMO。ECMO設(shè)備:均使用離心泵血液驅(qū)動(dòng),膜式氧合器串聯(lián)于系統(tǒng)中,流量探頭、氧飽和度及血球壓積探頭(Bio-Probe Flow Transducer (Medtronics, Minneapolis, MN)和靜脈負(fù)壓監(jiān)測接頭。模肺包括美敦力膜肺(medtronic minimax plus oxygenator,medtronic inc, Minneapolis, USA)及優(yōu)斯特拉(Jostra Quadrox, Maquet cardiopulmonary AG, Germany)膜肺。全套ECMO系統(tǒng),包括插管、循環(huán)管道、膜肺及離心泵頭均為肝素涂抹(Carmeda BioActive Surface, Carmeda, Upplands Vasby, Sweden)。

    3. 持續(xù)性腎替代治療系統(tǒng) CRRT系統(tǒng)統(tǒng)一采取連續(xù)靜脈-靜脈血液透析濾過模式(CVVHDF),將連續(xù)腎替代治療設(shè)備(Prismaflex透析系統(tǒng),M100血濾器套包;或multiFiltrate 透析系統(tǒng),Kit9CVVH1000血濾器套包)連接至ECMO環(huán)路或者單獨(dú)進(jìn)行深靜脈穿刺行CRRT,目標(biāo)血流量及廢液量分別為100~200mL/min和25~35mL5kg-15h-1),具體參數(shù)由臨床醫(yī)師決定。

    4. 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用PP圖進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示,兩組間比較采用t檢驗(yàn)。非正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)(25%,75%)表示,采用秩和檢驗(yàn)Mann-Whitney U test。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)表示,比較采用卡方檢或Fisher精確檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    結(jié) 果

    1.67位患者中單純接受ECMO治療的患者35例,平均年齡(46.69±14.3)歲;接受ECMO合并CRRT治療的患者32例,平均年齡(49.09±16.06)歲。單純ECMO組中5例未接受外科手術(shù),無二次手術(shù)患者,體外循環(huán)時(shí)間為(309.31±134.74)min,阻斷時(shí)間(115.74±68.26)min。ECMO聯(lián)合CRRT組1例未接受外科手術(shù),3例二次手術(shù)患者,體外循環(huán)時(shí)間為(273.30±126.35)min,阻斷時(shí)間(110.83±79.41)min。患者基本情況見表1。兩組患者接受手術(shù)情況見表2。

    2.單純接受ECMO治療的患者35例, ECMO持續(xù)時(shí)間為(109.44±60.63)h,ICU時(shí)間288(198,474)h,呼吸機(jī)時(shí)間197(119,325)h,死亡10例,病死率28.6%;接受ECMO聯(lián)合CRRT治療的患者32例,平均年齡(49.09±16.06)歲,ECMO時(shí)間(123.69±58.55)h,ICU時(shí)間282(158,668)h,呼吸機(jī)時(shí)間241(141,529)h,死亡18例,病死率56.2%。兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.022),見表3。

    表1 患者的一般資料

    注:AST:天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶;ALT:丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶;TBIL:總膽紅素;Bun:尿素氮

    表2 兩組患者手術(shù)情況

    表3 兩組的臨床轉(zhuǎn)歸

    3.在并發(fā)癥方面 比較兩組在出血、感染、血栓、下肢并發(fā)癥、溶血、氧合器滲漏、腎功能不全、肝功能不全、神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥、多器官衰竭(MODS)、彌散性血管內(nèi)出血(DIC)、高膽紅素血癥、消化道出血等方面的發(fā)生情況。其中單純ECMO組1人發(fā)生MODS,ECMO聯(lián)合CRRT組6例發(fā)生MODS,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.048)。在其他并發(fā)癥方面兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表4。

    表4 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況(例)

    4.在輸入血制品方面 單純ECMO組輸入紅細(xì)胞14(5,37)U、ECMO聯(lián)合CRRT組輸入紅細(xì)胞29(18,37)U,兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.025);單純ECMO組輸入血漿1 800(1 200,3 600)mL,ECMO聯(lián)合CRRT組輸入血漿3 300(1 800, 5 000)mL;單純ECMO組輸入血小板4(2,8)U,ECMO聯(lián)合CRRT組輸入血小板6(3,10)U,在血漿、血小板輸入量方面,兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表5。

    表5 兩組輸入血制品情況

    討 論

    本研究發(fā)現(xiàn),ECMO聯(lián)合CRRT組患者院內(nèi)病死率較單純ECMO組增高(56.2%vs.28.6%,P=0.022);在并發(fā)癥方面,聯(lián)合治療組MODS發(fā)生率增加(12.5%vs.2.9%,P=0.048);在血制品輸入方面,聯(lián)合治療組輸入紅細(xì)胞量增加[29(18,37)vs.14(5,37),P=0.025]。

    ECMO聯(lián)合CRRT組患者院內(nèi)病死率增高。這一結(jié)果并不能說明在成人ECMO患者中聯(lián)合CRRT治療會增加院內(nèi)病死率。當(dāng)ECMO患者需要聯(lián)合CRRT治療時(shí),意味著患者已經(jīng)發(fā)生了液體超負(fù)荷或者腎衰竭,這部分患者本身存在病情更重病死率增加的風(fēng)險(xiǎn)[1-4]。接受ECMO聯(lián)合CRRT治療的患者其臨床結(jié)果文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果差異很大。ASkenazi等[2]對比了新生兒和兒童中,發(fā)現(xiàn)ECMO聯(lián)合CRRT治療的患者病死率是單純ECMO治療患者的2.6~2.9倍。Kolovos等[11]發(fā)現(xiàn)在兒童患者中,心臟手術(shù)后應(yīng)用ECMO聯(lián)合CRRT治療的患者病死率是應(yīng)用單純ECMO治療患者的5倍。而在Song[12]等的研究中得到的結(jié)論是ECMO聯(lián)合CRRT治療并不增加兒童患者的院內(nèi)病死率。另外三項(xiàng)針對成人患者的研究[13-15]ECMO聯(lián)合CRRT治療的病死率達(dá)到62.1%、73%和80%。從目前的文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果來看,接受聯(lián)合治療的患者病死率居高不下, 這也在一定程度上說明了接受CRRT治療的ECMO患者本身存在病情重、病死率高的風(fēng)險(xiǎn)。Yan等[14]的研究發(fā)現(xiàn)按照RIFLE分級的F(failure of kidney function)級別和AKIN標(biāo)準(zhǔn)3期級別是院內(nèi)死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。而在其他一些文獻(xiàn)中[12-13]也有學(xué)者提出對于特定的患者,應(yīng)該盡早使用CRRT才是更加有效的安全策略。

    接受ECMO聯(lián)合CRRT治療的患者本身存在病情重、病死率高的風(fēng)險(xiǎn)這一點(diǎn)在本研究中也可以從以下兩方面?zhèn)让孀C實(shí)。第一,從兩組患者并發(fā)癥情況來看,ECMO聯(lián)合CRRT組患者M(jìn)ODS發(fā)生率高于單純ECMO治療組,兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.048),ECMO患者發(fā)生MODS病死率明顯升高[16],另外ECMO聯(lián)合CRRT組發(fā)生感染的患者12例,單純ECMO組患者6例感染,雖然差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但數(shù)量上前者明顯增多。這說明ECMO聯(lián)合CRRT治療組的患者發(fā)生并發(fā)癥多,病情較重;第二,在對接受ECMO聯(lián)合CRRT治療的患者組中,死亡組與存活組相比ECMO時(shí)間和CRRT時(shí)間雖差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但死亡組的ICU時(shí)間和呼吸機(jī)時(shí)間卻比單純ECMO治療組縮短,兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這一結(jié)果的原因可能是接受ECMO聯(lián)合CRRT治療的患者由于病情危重或出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥導(dǎo)致患者病情快速進(jìn)展從而死亡。

    我們推測聯(lián)合治療本身不會增加患者的病死率,聯(lián)合治療組病死率增高是由于該組患者本身病情危重。目前的大多數(shù)研究結(jié)果認(rèn)為ECMO患者出現(xiàn)AKI應(yīng)盡早聯(lián)合CRRT治療以提高患者生存率[12-13,15-16],而對于ECMO患者究竟何時(shí)才是適合聯(lián)合CRRT治療的最佳時(shí)機(jī)還需要進(jìn)行進(jìn)一步前瞻性研究。

    ECMO期間可能會出現(xiàn)各種并發(fā)癥。Mehta等[17]對1 279例ECMO病例分析,ECMO中發(fā)生出血并發(fā)癥的患者占48.3%,腎功能不全30.7%,感染11.3%,神經(jīng)功能不全11.9%,血栓/栓子9.6%,溶血5.1%及ECMO系統(tǒng)及設(shè)備問題3.6%。CRRT在臨床應(yīng)用中也會出現(xiàn)各種并發(fā)癥[18],常見并發(fā)癥包括出血、血腫、血栓、感染和膿毒血癥、過敏反應(yīng)、低血壓、營養(yǎng)不足、低體溫、心律失常等等。兩者聯(lián)合應(yīng)用時(shí)由于ECMO本身可以提供一定的流量,同時(shí)具有變溫的功能,在一定程度上可以解決由于CRRT造成的低血壓、低溫等問題。在其他的臨床研究中[12-13]也沒有發(fā)現(xiàn)ECMO聯(lián)合CRRT治療增加并發(fā)癥發(fā)生率。但是有研究[12]提出兒童中ECMO聯(lián)合CRRT治療會增加血小板的輸入量,作者在討論中分析很可能由于CRRT導(dǎo)致血小板減少,而血小板的輸入則減輕了出血的發(fā)生。我們的研究得到的結(jié)果是ECMO聯(lián)合CRRT治療組的MODS的發(fā)生率增高。究其原因可能為MODS本身就是CRRT的適應(yīng)癥之一,由于發(fā)生MODS的患者病情更重而使用了CRRT治療。當(dāng)然這種推測還需要進(jìn)一步的前瞻性研究來驗(yàn)證。本研究在并發(fā)癥方面的結(jié)果與目前文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果基本一致,對此認(rèn)為ECMO聯(lián)合CRRT治療并不會增加并發(fā)癥的發(fā)生率,兩者的聯(lián)合治療是安全的。

    在應(yīng)用血制品方面,本研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用ECMO聯(lián)合CRRT治療的患者輸入紅細(xì)胞量高于單純應(yīng)用ECMO治療的患者[14(5,37)vs. 29(18,37)U],兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.025)。在血漿和血小板輸入量方面與單純接受ECMO治療的患者,差異有無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.068、P=0.227)。在關(guān)于嬰幼兒、兒童的研究中 Song等[12]提出兒童中ECMO聯(lián)合CRRT治療會增加血小板的輸入量,關(guān)于成人的研究中[13]單純ECMO組與ECMO聯(lián)合CRRT治療組在輸入紅細(xì)胞、血漿、血小板方面,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在本研究中雖然在并發(fā)癥方面出血的發(fā)生率,兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但是紅細(xì)胞輸入量卻較單純ECMO組增加。對此考慮本研究中在統(tǒng)計(jì)并發(fā)癥出血發(fā)生時(shí)的標(biāo)準(zhǔn)是難以控制的胸腔內(nèi)出血或填塞,補(bǔ)充凝血因子后仍需要再次開胸止血。而聯(lián)合治療組可能出現(xiàn)血紅蛋白水平緩慢下降沒有達(dá)到開胸止血的標(biāo)準(zhǔn),但仍需輸入紅細(xì)胞維持氧代謝,另外在接受聯(lián)合治療的重癥患者中尚無統(tǒng)一的輸血指征。還需要進(jìn)一步的研究明確紅細(xì)胞輸入量增高與聯(lián)合治療組臨床預(yù)后是否相關(guān),并且制定統(tǒng)一的對于接受聯(lián)合治療重癥患者的輸血標(biāo)準(zhǔn)。

    本研究作為回顧性研究,且病例數(shù)較少,尚有許多不足之處。希望有條件進(jìn)行前瞻性隨機(jī)對照研究從而獲得更明確的結(jié)果。

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