息風(fēng)通絡(luò)方聯(lián)合氯吡格雷對(duì)急性腦梗死（風(fēng)火上擾證）患者神經(jīng)功能、炎癥因子及血漿ET-1、GMP-140水平的影響*

方林軍

（浙江省紹興市第五醫(yī)院，浙江 紹興 312000）

腦梗死是腦卒中的一種常見類型，高發(fā)于中老年人群。近年來，該疾病患病人數(shù)愈來愈多，且呈年輕化趨勢，是繼惡性腫瘤之后人類致殘、死亡的第二大原因，嚴(yán)重威脅人們生活質(zhì)量與整體健康水平。有研究證實(shí)［1］，在腦梗死急性期實(shí)施有效的治療措施進(jìn)行干預(yù)，可顯著改善患者預(yù)后情況。目前，氯吡格雷是治療急性腦梗死的一種新型抗血小板藥物，此藥物能夠顯著改善腦組織血流灌注情況［2］。本病亦屬于中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”范疇，其急性期按照中醫(yī)證候特征可劃分為痰熱腑實(shí)、陰虛風(fēng)動(dòng)、風(fēng)痰瘀血及風(fēng)火上擾等不同證型，其中風(fēng)火上擾型最為常見［3］。該證型起病急驟，病情危重，故臨床亟待尋求有效治療方案。息風(fēng)通絡(luò)方是本院治療風(fēng)火上擾型急性腦梗死的經(jīng)驗(yàn)方劑，具有化瘀通腑、息風(fēng)止痙的功效。本研究嘗試將息風(fēng)通絡(luò)方聯(lián)合氯吡格雷應(yīng)用于急性腦梗死（風(fēng)火上擾證）患者治療中，取得較為理想的治療效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1995年全國第4屆腦血管病會(huì)議制定的有關(guān)腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，且經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定急性腦梗死（風(fēng)火上擾證）診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡43～76歲；發(fā)病至入院在7 d內(nèi)；意識(shí)基本清醒；符合醫(yī)學(xué)倫理會(huì)要求，且患者及家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦出血者；合并腦外傷、腦腫瘤者；患有精神病或認(rèn)知功能障礙者；對(duì)所服用藥物有過敏反應(yīng)者；嚴(yán)重肝腎功能不全者；有嚴(yán)重感染且未得到有效控制者；可逆性缺血性神經(jīng)功能缺失者；用藥依從性差者。

1.2 臨床資料 將本院2016年4月至2017年11月診治的急性腦梗死（風(fēng)火上擾證）患者94例作為研究對(duì)象，并按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組各47例。觀察組男性26例，女性21例；年齡45～74歲，平均（59.62±5.49）歲；病程 2～7 d，平均（4.57±1.16） d；合并高血壓病36例，糖尿病11例。對(duì)照組男性28例，女性 19 例；年齡 46～72 歲，平均（58.83±5.14）歲；病程 3～6 d，平均（4.42±1.08） d；合并高血壓病 34 例，糖尿病13例。兩組患者性別、年齡及并發(fā)癥等臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組均給予常規(guī)對(duì)癥治療，包括降低顱內(nèi)壓、控制血壓、調(diào)節(jié)血糖、神經(jīng)營養(yǎng)及預(yù)防感染等。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上予氯吡格雷 （深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20150420，規(guī)格300 mg）口服，每次75 mg，每日2次，持續(xù)治療2周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合息風(fēng)通絡(luò)方：天麻、地龍、杜仲及僵蠶各10 g，丹參、葛根各 15 g，鉤藤 12 g，全蝎 5 g（研粉兌服），水蛭 0.5 g（研粉兌服），龍骨、牡蠣各 30 g。加水煎煮，取汁300 mL，分早晚2次服用。連續(xù)治療2周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) 1）兩組患者中醫(yī)證候積分比較。主癥按照無、輕度、中度及重度分別計(jì)分為0分、2分、4分及6分。次癥按照無、輕度、中度及重度分別計(jì)分為0分、1分、2分及3分。2）采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)估兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損程度［6］。此量表包括11個(gè)項(xiàng)目，總分為45分，其中0分為正常，0～15 分為輕度，16～30 分為中度，＞30 分為重度。3）檢測兩組患者治療前后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）與白細(xì)胞介素-6（IL-6）等炎癥因子水平。采集空腹時(shí)患者靜脈血2 mL，經(jīng)離心處理后，取上清液待測，試劑盒購自武漢科前動(dòng)物生物制品有限責(zé)任公司，并嚴(yán)格依照說明書相關(guān)要求進(jìn)行規(guī)范操作。4）分別用放射免疫法、雙抗夾心放免疫法對(duì)兩組患者治療前后血漿內(nèi)皮素-1（ET-1）、血小板膜蛋白-140（GMP-140）進(jìn)行檢測，血液采集方法同上。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［7］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者臨床療效進(jìn)行評(píng)判?；救号R床癥狀及陽性體征基本消失，證候積分減少≥95%。顯效：臨床癥狀及體征有顯著好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥70%，＜95%。有效：臨床癥狀及體征有所改善，證候積分減少≥30%，＜70%。無效：臨床癥狀及體征無任何改善甚至加重，證候積分減少＜30%?？傆行?基本痊愈率+顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用“率”表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組比較臨床療效 見表1。觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分與NIHSS評(píng)分比較見表2。治療后兩組中醫(yī)證候積分與NIHSS評(píng)分較治療前相比均明顯降低（P＜0.05），且觀察組較對(duì)照組低（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分與NIHSS評(píng)分比較（分，x±s）

2.3 兩組治療前后炎癥因子及血漿ET-1、GMP-140水平比較 見表3。治療后兩組TNF-α、IL-6、血漿ET-1、GMP-140檢測值與治療前相比均明顯降低（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較（x±s）

3 討 論

急性腦梗死是較為常見的一種心血管疾病，若未得到及時(shí)且有效的治療，可遺留嚴(yán)重后遺癥，甚至導(dǎo)致患者死亡。目前，臨床研究普遍認(rèn)為［8］，血小板活性升高所引起的血小板聚集率增加是腦梗死發(fā)生、進(jìn)展的重要病理機(jī)制。GMP-140是血小板活化的特異性標(biāo)志物，血小板膜糖蛋白為其有效成分。GMP-140介導(dǎo)的活化血小板結(jié)合單核細(xì)胞在血栓形成過程中起到重要作用，對(duì)其水平進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測，有助于判斷病情的發(fā)展情況［9］。 另有研究表明［10］，急性腦梗死患者發(fā)生腦缺血性損傷與血管炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。TNF-α是一種由活化單核巨噬細(xì)胞分泌的前炎性細(xì)胞因子，在免疫調(diào)節(jié)、炎性反應(yīng)過程中發(fā)揮著重要作用。當(dāng)腦組織缺血后，TNF-α可透過血腦屏障進(jìn)入大腦，使腦組織發(fā)生損傷［11］。 且有研究表明［12］，TNF-α 水平與神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)。因此，可將TNF-α作為評(píng)估病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。IL-6主要由內(nèi)皮細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞合成與分泌，具有較高生物活性，參與機(jī)體多組織分化與功能調(diào)控過程。作為一種重要的炎癥因子，IL-6在中心梗死區(qū)的高表達(dá)水平可導(dǎo)致腦缺血性繼發(fā)損傷［13］。故通過監(jiān)測IL-6水平可為疾病預(yù)后提供可靠依據(jù)。近年來，越來越多的專家學(xué)者注意到ET-1與急性腦梗死的關(guān)系。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)［14］，急性腦梗死發(fā)生后，血漿ET-1濃度有明顯升高趨勢。推測其原因可能為急性腦梗死后，腦局部灌注壓下降，致使血管張力減小，從而增加ET-1的合成量。

臨床針對(duì)急性腦梗死較常采用氯吡格雷治療，此藥物作為具有抗血小板聚集功效的噻吩吡啶類衍生物，一方面可對(duì)糖蛋白與纖維蛋白的結(jié)合起到有效抑制作用，進(jìn)而發(fā)揮抑制血小板聚集的作用；另一方面可阻斷血栓的形成，增加前列環(huán)素分泌，繼而使腦血管舒張，使腦部血液供應(yīng)得到改善［15］。但經(jīng)臨床長期應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，單用西醫(yī)藥物臨床療效欠佳。

中醫(yī)對(duì)于急性腦梗死以辨證分型治療為主，其中證型以風(fēng)火上擾證尤為多見。關(guān)于此證型《景岳全書·非風(fēng)》提及“凡病此者，多以素不能慎，或七情內(nèi)傷”；《臨證指南醫(yī)·中風(fēng)》論述“風(fēng)過動(dòng)，中土受戕，不能御其所勝”，指出素體肝腎陰虛，加上情志不暢、飲酒飽食等誘因致陽化風(fēng)動(dòng)、風(fēng)火挾痰、橫竄經(jīng)絡(luò)，蒙蔽神竅而引發(fā)本?。?6］。故治宜瀉火通腑、化痰祛瘀、鎮(zhèn)肝息風(fēng)。息風(fēng)通絡(luò)方為我院經(jīng)驗(yàn)方劑，方中天麻具有息風(fēng)止痙、平肝潛陽的功效；地龍可清熱定驚、通經(jīng)活絡(luò)；杜仲能補(bǔ)肝腎、降血壓；丹參可活血調(diào)經(jīng)、化瘀鎮(zhèn)痛；葛根能解表退熱、升陽解?。汇^藤可清熱平肝；龍骨具有潛陽安神的功效；牡蠣可斂陰化痰；水蛭能破血祛瘀；僵蠶可化痰散結(jié)、祛風(fēng)解痙；全蝎可祛風(fēng)通絡(luò)。諸藥合用，共奏化瘀通腑、息風(fēng)止痙、平肝潛陽之功效。現(xiàn)代藥理研究表明［17-18］，天麻能夠增加動(dòng)脈血管順應(yīng)性，有效改善腦缺氧、缺血狀況；鉤藤可最大程度減輕自由基對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，有效抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡；地龍除具有較好的抗血栓功效外，還可促進(jìn)壞死腦組織修復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組總有效率明顯較高，中醫(yī)證候積分明顯較低，提示聯(lián)合應(yīng)用息風(fēng)通絡(luò)方與氯吡格雷治療急性腦梗死 （風(fēng)火上擾證）患者，其臨床療效高于單用氯吡格雷藥物。同時(shí)，結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組NIHSS評(píng)分、炎癥因子水平、血漿ET-1及GMP-140水平均較低，提示聯(lián)合用藥能顯著降低神經(jīng)功能缺損程度，有效減輕炎癥反應(yīng)，同時(shí)可降低血漿ET-1及GMP-140水平。

綜上所述，息風(fēng)通絡(luò)方聯(lián)合氯吡格雷應(yīng)用于急性腦梗死（風(fēng)火上擾證）患者治療中，可顯著提高臨床療效，有效修復(fù)神經(jīng)功能，同時(shí)能改善炎癥反應(yīng)，調(diào)控血漿ET-1及GMP-140水平。