益生菌聯(lián)合琥珀酸普蘆卡必利治療慢性功能性便秘

胡雙麗，劉云濤

慢性功能性便秘是臨床上最為常見的便秘[1]，其發(fā)病原因較多，不僅與患者自身的飲食、運(yùn)動(dòng)等生活習(xí)慣有關(guān)，也有研究報(bào)道與患者的心理狀態(tài)有關(guān)，在老年人群中尤為顯著[2-3]。大量臨床資料表明，腸道菌群失調(diào)與此類疾病有很高的相關(guān)性[4]。本研究基于大量臨床實(shí)例，分別采用琥珀酸普蘆卡必利和研益生菌聯(lián)合琥珀酸普蘆卡必利治療，現(xiàn)回顧性報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 本組共204例，使用隨機(jī)雙盲法將所有患者分為研究組和對(duì)照組各102例。對(duì)照組男67例，女35例。年齡44～81歲，平均（67.3±11.5）歲。病程 7～84個(gè)月，平均（53.4±6.7）個(gè)月。研究組男70例，女32例。年齡41～85歲，平均(66.8±12.5)歲。病程5～91個(gè)月，平均(37.1±8.1)個(gè)月。兩組一般因素?zé)o顯著差異。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，均同意并簽署知情同意書。

1.2 篩選標(biāo)準(zhǔn) 納入：（1）診斷符合羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)；（2）有一定的認(rèn)知能力；（3）順應(yīng)性良好，能夠正常治療；（4）無(wú)近期便秘相關(guān)治療。

排除：（1）合并有腸阻塞等較為嚴(yán)重的胃腸道疾病；（2）有腹部手術(shù)史；（3）有器質(zhì)性疾病者（包括內(nèi)分泌系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)）；（4）由于藥物引起便秘，無(wú)法正常給藥。

1.3 治療方法 對(duì)照組口服琥珀酸普蘆卡必利（力洛，批準(zhǔn)文號(hào)H20140058，批號(hào)201702118），每日早餐后服用1次，每次2 mg。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上每日服用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字S10960040，批號(hào)201801024），3次/d，每次1.5g。兩組均以21 d為1個(gè)療程，視情況進(jìn)行1～3個(gè)療程。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) 療效：根據(jù)的臨床癥狀改變情況分為顯效、有效和無(wú)效3類。顯效：排便不費(fèi)力，排便頻率趨于正常，大便性狀有明顯改善，其余大部分臨床癥狀消失；有效：排便情況有一定改善，排便頻率較治療前有一定的改善，大便性狀有一定的改善，一部分臨床癥狀消失；無(wú)效：排便情況和頻率無(wú)顯著改善甚至惡化，大便性狀無(wú)明顯變化，臨床癥狀無(wú)變化甚至惡化[5-6]。有效率=（顯效+有效）/總?cè)藬?shù)。

不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組治療期間包括腹脹、腹痛以及腹瀉等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

愈后復(fù)發(fā)：統(tǒng)計(jì)兩組治療后3個(gè)月、6個(gè)月的復(fù)發(fā)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)觀察結(jié)果進(jìn)行處理分析，計(jì)數(shù)資料比較采用卡方χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 顯示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 兩組治療效果總體上沒(méi)有顯著差異（P=0.6212），研究組顯效例數(shù)明顯高于對(duì)照組（P=0.0005）。見表 1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 不良反應(yīng) 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P=0.0072）。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較

2.3 復(fù)發(fā) 兩組均于治療后停藥，停藥時(shí)間均在1個(gè)月以上。兩組3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)情況無(wú)顯著差異（P=0.3978），6個(gè)月時(shí)研究組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組（P=0.0198）。見表3。

表3 兩組患者復(fù)發(fā)情況比較（n，%）

3 討論

慢性功能性便秘在全球均有較高的發(fā)病率，具體發(fā)病原因還沒(méi)有全面的科學(xué)解釋[7-9]。目前的臨床研究表明，此類疾病并非由患者體內(nèi)發(fā)生器質(zhì)性改變引起[10]，因此大部分發(fā)病原因集中于患者的日常生活習(xí)慣、飲食習(xí)慣以及部分心理波動(dòng)和疾病所引起[11-12]。在我國(guó)，此類疾病主要集中于老年人群體，全國(guó)范圍內(nèi)約有1/5的老人患有慢性功能性便秘[13-14]。近年來(lái)，隨著國(guó)內(nèi)人群生活、工作壓力的增大，心理健康程度的下降以及飲食結(jié)構(gòu)和習(xí)慣的改變，使得此類疾病的危險(xiǎn)人群有年輕化的趨勢(shì)[15-16]。

目前臨床上針對(duì)慢性功能性便秘主要是藥物治療，主要選取刺激性瀉劑或其他對(duì)腸胃道有較強(qiáng)刺激作用的藥物。雖然此類藥物長(zhǎng)期以來(lái)有較好的治療效果，但由于藥效強(qiáng)烈，常常會(huì)導(dǎo)致結(jié)腸黑變、瀉藥結(jié)腸腸道平滑肌萎縮，甚至出現(xiàn)腸道神經(jīng)損傷等一系列不良反應(yīng)[17]。琥珀酸普蘆卡必利對(duì)腸道中間神經(jīng)有較強(qiáng)的特異性，對(duì)整個(gè)腸胃道的刺激相對(duì)較小，在保證治療效果的同時(shí)大幅降低了不良反應(yīng)的發(fā)生率[18]。目前的研究表明[19]，無(wú)論便秘由于哪種因素導(dǎo)致，其體內(nèi)表現(xiàn)主要為腸道菌群失調(diào)。因此，本次研究合并使用了益生菌作為改善患者腸胃道功能的輔助治療藥物。益生菌在本次研究中的主要作用并非直接作用于病因，而是通過(guò)直接改善腸道功能來(lái)改善患者自身對(duì)于疾病的抵抗力[20]。同時(shí)，由于腸道功能的改變，修復(fù)了自身的機(jī)體功能，增大了患者對(duì)于藥物治療的順應(yīng)性，從而減少了不良反應(yīng)的發(fā)生。另一方面，由于患者自身功能的改善，也在一定程度上降低了此類疾病復(fù)發(fā)的可能性。但這一現(xiàn)象由于不同患者自身腸道功能的不同，可能出現(xiàn)一定的差異。同時(shí)由于腸道菌群的改善需要較長(zhǎng)的一段時(shí)間，這種優(yōu)勢(shì)需要較長(zhǎng)時(shí)間才能體現(xiàn)出來(lái)。本次研究由于樣本中有部分為2017年6月之后的患者，因此在隨訪部分暫時(shí)無(wú)法延長(zhǎng)隨訪時(shí)間。分析2013—2016年治療的患者資料，可以發(fā)現(xiàn)，大部分研究組患者在治療結(jié)束后仍然堅(jiān)持自行使用益生菌，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，在復(fù)發(fā)率方面研究組與對(duì)照組患者之間的差異也越來(lái)越大。