仙靈骨葆膠囊對老年胸腰椎壓縮性骨折的作用

周 利，楊莎莎，蘇亞平，胡熙耀，萬 超，左金梅

骨質(zhì)疏松癥屬全身性、代謝性骨骼系統(tǒng)多基因疾病，以老年人為高危人群，主要表現(xiàn)為進(jìn)行性骨量丟失、骨微觀結(jié)構(gòu)退化、骨密度下降和脆性增加的特征[1]。老年骨質(zhì)疏松胸腰椎壓縮性骨折屬脆性骨折，以橈尺骨遠(yuǎn)端及肱骨近端、髖部、脊柱、胸腰椎為骨折好發(fā)部位，其中脊柱骨折又以胸腰椎壓縮多見，是因骨微結(jié)構(gòu)破壞并由此導(dǎo)致骨強(qiáng)度下降及骨脆性增加而引起的胸腰椎體壓縮性骨折，也是骨質(zhì)疏松癥最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一[2]。因胸腰椎壓縮性骨折疼痛較重并影響到生活功能，嚴(yán)重者常引起患者呼吸、消化功能下降，部分患者喪失生活自理能力，致患者的生存質(zhì)量降低，致殘率和死亡率增加[3]。除非手術(shù)治療外，對急性期常采用經(jīng)皮椎體成形術(shù)/經(jīng)皮球囊擴(kuò)張椎體后凸成形術(shù)（percutaneous vertebroplasty，PVP/percutaneous kyphoplasty，PKP，PVP/PKP） 治 療以迅速緩解術(shù)后腰背部疼痛癥狀[4]。2015年5月—2016年7月，十堰市太和醫(yī)院在PVP/PKP術(shù)后采用口服西藥阿倫膦酸鈉和鈣爾奇碳酸鈣以抑制骨吸收、補(bǔ)鈣以增加骨量，并加服仙靈骨葆膠囊以促進(jìn)骨形成和骨礦化，采用骨折風(fēng)險評估量表（FRAX）評價10年內(nèi)因骨質(zhì)疏松導(dǎo)致的骨折再發(fā)生率，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究共納入老年胸腰椎壓縮性骨折患者102例，并采用隨機(jī)數(shù)字表編號后隨機(jī)均分為對照組和觀察組（各51例）。對照組男17例，女34例；年齡56～75歲，平均年齡（64.7±7.4）歲。平均病程（15.2±4.8）d。其中1個椎體骨折20例，2個椎體骨折15例，3個及以上椎體骨折6例。接受PVP治療23例，PKP治療28例。觀察組男18例，女33例；年齡57～75 歲，平均年齡（65.1±8.6）歲。平均病程（15.5±6.4）d。其中1個椎體骨折21例，2個椎體骨折15例，3個及以上椎體骨折5例。接受PVP治療24例，PKP治療27例。對照組和觀察組基本資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷、納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2014年《中國人骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)專家共識》制定[5]；符合診斷標(biāo)準(zhǔn)且無脊髓及神經(jīng)損傷并簽署知情同意書者均可納入。（1）本研究排除心、腦血管疾病、風(fēng)濕性疾病、惡性腫瘤、結(jié)核病及肝、腎功能異常者；（2）排除近2個月內(nèi)服用過阿倫膦酸鈉、鈣爾奇碳酸鈣（或其他補(bǔ)鈣藥品）及仙靈骨葆膠囊者；（3）排除具備PVP/PKP手術(shù)指征但拒絕手術(shù)或術(shù)后不配合研究者。

1.3 治療方法 全部病例均根據(jù)病情分別接受相應(yīng)的PVP/PKP手術(shù)。術(shù)后制動1～2周。待疼痛緩解后進(jìn)行腰背肌群功能鍛煉，腰部墊枕、過伸復(fù)位等功能康復(fù)治療。3個月后帶腰圍并在支具的保護(hù)下下床行走。對照組于術(shù)后第2 d開始口服阿侖膦酸鈉腸溶片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，批號14202284954），1次/10 mg，1次/d；鈣爾奇碳酸鈣（惠氏制藥有限公司，批號160211034712），1次/300 mg，早晚各1次，2次/d。持續(xù)治療6個月。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加服仙靈骨葆膠囊（貴州同濟(jì)堂制藥有限公司，批號C16011260041），1次3粒，2次/d。46周為一療程，治療一療程。

兩組均應(yīng)每月檢測肝、腎功能，并根據(jù)肝、腎功能調(diào)整用藥量。

1.4 觀察指標(biāo) 分別于治療前和治療后6個月抽取空腹靜脈血，采用ELISA法檢測血小板衍生生長因子（PDGF）和相關(guān)血清生化指標(biāo)前列腺環(huán)素（PGI2）、前列腺素 E2（PGE2）、堿性磷酸酶（ALP）、離子鈣（Ca）、護(hù)骨素（OPG）和血清骨鈣素（BGP）等的含量。采用MEDIX90雙能X線骨密度檢測儀（法國MEDI LINK）測量胸腰椎骨密度（BMD）。統(tǒng)計(jì)改良Oswestry功能障礙指數(shù)（ODI）和視覺模擬量表(VAS) 分值，計(jì)算兩組有效率。治療結(jié)束采用骨折風(fēng)險評估量表（FRAX）評估10年內(nèi)因骨質(zhì)疏松導(dǎo)致骨折再發(fā)生的百分率（FRAX指數(shù)，%），F(xiàn)RAX指數(shù)根據(jù)10年髖部骨折概率、10年主要骨質(zhì)疏松性骨折概率和體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）三部計(jì)算，得出低度、中度和高度骨折風(fēng)險（骨折再發(fā)生率）[7]。

1.5 療效評價 痊愈：臨床癥狀完全消失，X 線示骨折愈合，患者脊椎功能完全恢復(fù)。顯效：臨床癥狀基本消失，X線示骨折愈合，患者椎體外觀形態(tài)改善。好轉(zhuǎn)：腰痛明顯減輕、X線示骨折愈合但仍存在局部畸形。無效：腰痛僅輕微緩解或未緩解，存在明顯的局部畸形，患者脊椎功能障礙未改善。有效率=（痊愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件分析所測數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用表示，組間比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（率）的比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清生化指標(biāo) 治療6個月后，觀察組血清生化指標(biāo)中PGI2和PGE2顯著低于對照組（t=8.036，4.573，P=0.000，0.000)。ALP 含 量顯著高于對照組（t=6.359，P=0.000），血清離子Ca低于對照組（t=10.304，P=0.000）。兩組OPG含量較治療前升高，BGP含量均較治療前降低（P＜0.05），但兩組治療后6個月比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表 1。

2.2 PDGF和BMD 治療前兩組PDGF和BMD均在低水平。治療6個月后，兩組PDGF和BMD均明顯升高，且觀察組BMD、PDGF含量顯著高于 對 照 組（t=5.217，2.024，P=0.000，0.007）。見表2。

2.3 ODI、VAS評分 兩組 治 療 前 ODI、VAS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.273，0.071，P=1.402，1.935）。6個月后ODI、VAS評分觀察組明顯低于對照組（t=7.269，P=0.000）。見表3。

2.4 療效 觀察組有效率（96.07%）與對照組（86.27%）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.35，P=0.027）。見表 4。

2.5 FRAX指數(shù) 兩組治療6個月后進(jìn)行骨折再發(fā)生風(fēng)險評估，觀察組FRAX（低度、中度和高度骨折風(fēng)險）明顯低于對照組（χ2=12.72，20.147，15.329，P=0.034，0.002，0.015）。見表 5。

表1 兩組患者治療前和治療后6個月PDGF和相關(guān)血清生化指標(biāo)比較（± s，n=51）

表1 兩組患者治療前和治療后6個月PDGF和相關(guān)血清生化指標(biāo)比較（± s，n=51）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

組別PGI2（ng/L） PGE2（ng/L） ALP（U/L） Ca（mmol/L） OPG（pg/L） BGP（μg/L）治療前 治療后6個月 治療前 治療后6個月 治療前 6個月 治療前 治療后6個月 治療前 治療后6個月 治療前 治療后6個月對照組 6.13±0.69 3.53±0.21a 10.32±1.24 8.26±0.74a 140.52±6.34 159.24±15. 47a 1.89±0.14 0.57±0.08a 140.25±21.89 152.67±19.14 6.17±0.92 4.69±0.38觀察組 6.25±0.37 2.74±0.12a、b 10.42±1.03 6.36±0.52a、b 142.48±7.04 171.45±13. 95a、b 1.83±0.17 0.56±0.03a、b138.52±15.33 173.25±15.86a、b6.25±0.57 4.53±0.75a、b

表2 兩組患者治療前和治療后6個月PDGF和BMD比較（± s，n=51）

表2 兩組患者治療前和治療后6個月PDGF和BMD比較（± s，n=51）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

PDGF（ng/mL） BMD（g/cm2）治療前 治療后6個月 治療前 治療后6個月對照組 5497.32±795.68 17936.43±2149.58 a 0.78±0.19 0.97±0.09a觀察組 5501. 24±595.35 20103. 77±2614.37 a、b 0.80±0.16 1.21±0.07a、b組別

表3 兩組患者治療前和治療后6個月ODI和VAS評分比較(，n=51)

表4 兩組患者臨床療效比較（± s，n=51）

表4 兩組患者臨床療效比較（± s，n=51）

注：與治療前比較，aP＜0.05

組別 痊愈 顯效 好轉(zhuǎn) 無效 有效率（%）對照組 29 15 6 1 44（86.27）觀察組 31 17 3 0 48（96.07）a

表5 兩組患者治療6個月后 FRAX指數(shù)比較（± s，%）

表5 兩組患者治療6個月后 FRAX指數(shù)比較（± s，%）

注：與治療照組比較，aP＜0.05

組別 n 低度骨折風(fēng)險 中度骨折風(fēng)險 高度骨折風(fēng)險對照組 51 3（5.88） 1（1.96） 4（7.84）觀察組 51 2（3.92）a 0（0.00）a 2（3.92）a

3 討論

仙靈骨葆膠囊常用于治療和預(yù)防骨質(zhì)疏松癥，是骨質(zhì)疏松癥、骨質(zhì)疏松性骨折、骨關(guān)節(jié)炎、骨無菌壞死等骨傷科疾病常用非處方中藥制劑[8-9]。2009年出版的《國家基本藥物目錄》中有收錄，本方由中藥淫羊藿、補(bǔ)骨脂、續(xù)斷、地黃等組成，具有活血通絡(luò)，滋補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋壯骨等功效，用于瘀血阻絡(luò)、肝腎不足所致的骨質(zhì)疏松癥，癥見腰脊疼痛、足膝酸軟乏力等[10-11]。大量臨床和基礎(chǔ)研究表明，仙靈骨葆膠囊可降低血脂、改善局部血流、促進(jìn)Ca磷（P）代謝，加速軟骨性骨痂向骨性骨痂的轉(zhuǎn)化，顯著提高骨量、增加骨密度和骨強(qiáng)度，縮短骨折愈合時間，提高骨折斷端愈合效果，從而改善骨質(zhì)疏松癥狀，對骨質(zhì)疏松癥及骨質(zhì)疏松性骨折有顯著的防治作用[12-13]。

老年骨質(zhì)疏松癥患者因激素水平紊亂，其Ca、P代謝失衡，成骨細(xì)胞活動減弱而骨吸收增強(qiáng)，造成大量骨量逐步丟失，骨量、骨密度和骨強(qiáng)度均會降低，發(fā)生骨折的機(jī)率增大[14]。PDGF是一種堿性蛋白質(zhì)，主要貯存在血小板α顆粒中，在骨質(zhì)疏松性骨折的愈合不同階段均起到重要的調(diào)節(jié)作用。PDGF加速創(chuàng)傷修復(fù)的機(jī)制與誘導(dǎo)間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化、促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)受損血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂與增殖，促進(jìn)損傷組織血管的形成與再生有關(guān)[15]。PDGF還參與前列腺素代謝和磷酸酯酶激活過程，在骨折血腫機(jī)化期和原始骨痂期可誘導(dǎo)PGI2和PGE2的合成，增強(qiáng)擴(kuò)血管活性促進(jìn)、增加損傷組織血流量。而在骨痂改造期和骨痂塑性期抑制其合成，降低骨吸收[16]。ALP由成骨細(xì)胞分泌，在成骨過程中可水解焦磷酸鹽和磷酸酯，在骨質(zhì)疏松骨折時成骨細(xì)胞由靜止變得活躍，此時骨吸收亢進(jìn)、血清中ALP因代償性骨形成增加而升高，在一定程度上反應(yīng)骨轉(zhuǎn)換過程中骨形成的程度[17]。BGP是成骨細(xì)胞合成并分泌的，在骨更新率較快時骨鈣素值升高，反之降低。老年性骨質(zhì)疏松癥是低轉(zhuǎn)換型的，因而骨鈣素升高不明顯，但在發(fā)生骨折后明顯升高，BGP升高說明骨更新和骨重建速率提高。另外，在成骨和破骨的生理過程中，OPG起到偶聯(lián)因子的作用。OPG對維持骨的正常鈣化起到重要的調(diào)節(jié)作用，高水平的OPG可抑制破骨細(xì)胞活化，同時還會誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡、減少骨吸收而緩解骨質(zhì)疏松的發(fā)生[18]。本研究結(jié)果表明，觀察組血清Ca、PGI2和PGE2顯著低于對照組，BMD、PDGF及血清生化指標(biāo)中ALP含量均顯著高于對照組(P＜0.05)。兩組有效率、FRAX（低度、中度和高度骨折風(fēng)險）、ODI和VAS評分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，兩組OPG含量升高而BGP含量均治療前降低（P＜0.05）。這一觀察結(jié)果與上述諸多研究結(jié)論一致。仙靈骨葆膠囊具有補(bǔ)腎壯陽、祛風(fēng)濕、強(qiáng)筋骨的作用。2組在PVP/PKP術(shù)后均口服西藥阿倫膦酸鈉和鈣爾奇碳酸鈣以抑制骨吸收、補(bǔ)鈣骨以增加骨量。在以上治療的基礎(chǔ)上，觀察組加服仙靈骨葆膠囊，可促進(jìn)骨形成和骨礦化，增強(qiáng)了療效并降低了骨折再發(fā)生的風(fēng)險。這一結(jié)果說明，仙靈骨葆膠囊吸收后可抑制在骨質(zhì)疏松骨折時骨吸收亢進(jìn)現(xiàn)象，調(diào)節(jié)Ca代謝的同時促使骨鈣沉積，增加BMD進(jìn)而增強(qiáng)骨強(qiáng)度。從藥理角度分析，仙靈骨葆膠囊口服吸收后可調(diào)節(jié)PDGF和相關(guān)血清生化指標(biāo)中的ALP、PGI2和PGE2等，可能在骨折血腫機(jī)化期和原始骨痂期上調(diào)PDGF，PGI2和PGE2，增強(qiáng)擴(kuò)血管活性促進(jìn)、增加損傷組織血流量， 加快骨折壞死組織清除。而在骨痂改造期和骨痂塑性期抑制PGI2和PGE2合成，降低骨吸收并促進(jìn)骨痂組織的新陳代謝，加速骨痂形成。故治療6個月后BMD、PDGF及血清生化指標(biāo)中ALP含量均顯著高于對照組，這直接促進(jìn)骨礦化使骨愈合加速。從中醫(yī)學(xué)角度分析，淫羊藿是仙靈骨葆膠囊的主藥，可補(bǔ)腎壯陽；而續(xù)斷、補(bǔ)骨脂可通利血脈、續(xù)筋補(bǔ)骨、補(bǔ)肝益腎；丹參可養(yǎng)血止痛、通絡(luò)活血；配以地黃，起到強(qiáng)筋壯骨、滋補(bǔ)肝腎、活血通絡(luò)之功效。急性期老年骨質(zhì)疏松胸腰椎壓縮性骨折患者服用后，能使提高骨礦物質(zhì)含量、促進(jìn)骨再生、增加整體骨量。從本觀察結(jié)果來看，增強(qiáng)了PVP/PKP術(shù)后療效。此外，本研究還采用骨折風(fēng)險評估量表（FRAX）評價10年內(nèi)因骨質(zhì)疏松導(dǎo)致骨折再發(fā)生率，發(fā)現(xiàn)這種中西醫(yī)結(jié)合的治療方法除可提高臨床療效外，還能降低降低骨折再發(fā)生風(fēng)險。