克霉唑栓局部應(yīng)用與氟康唑口服治療復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎的臨床效果比較

傅燕紅，韓慧珺，李燕飛

（撫州市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西 撫州 344000）

念珠菌性陰道炎又稱外陰陰道假絲酵母菌病，是由假絲酵母菌感染所致，屬于常見的婦科疾病，主要臨床表現(xiàn)為外陰瘙癢、灼燒感及異常陰道分泌物等。有報道稱至少有75%的女性一生中至少會出現(xiàn)一次念珠菌性陰道炎，而其中40%左右的患者會轉(zhuǎn)為慢性感染。念珠菌性陰道炎的治療難點(diǎn)在于其易復(fù)發(fā)，且復(fù)發(fā)患者的菌株與之前一樣[1]。這可能是治愈后部分菌株仍留存于陰道黏膜表面或?qū)m頸處，待條件適當(dāng)時又可增殖發(fā)病[2]。因此，提高該病的治愈率，降低復(fù)發(fā)率是治療關(guān)鍵。本試驗(yàn)對比了克霉唑栓局部應(yīng)用與氟康唑口服治療的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 根據(jù)《細(xì)菌性陰道病與微生態(tài)平衡》中復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，選取2016年7月～2017年10月本院治療的復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎患者182例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組91例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①有念珠菌性陰道炎病史，并在3個月內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)；②有外陰瘙癢、灼燒感、白帶異常等癥狀以及外陰腫脹、陰道黏膜水腫充血或淺表潰瘍糜爛等體征；③陰道分泌物中存在假菌絲、白色酵母菌孢子；④排除近期使用過糖皮質(zhì)激素或抗生素以及妊娠哺乳期婦女，排除初次發(fā)病者及嚴(yán)重肝腎功能不全患者。觀察組年齡21～58歲，平均年齡（36.8±10.2）歲，發(fā)作次數(shù)3～5次，平均（4.2±1.8）次，病程5～29月，平均病程（14.9±5.8）月；對照組年齡22～57歲，平均年齡（35.3±8.2）歲，發(fā)作次數(shù)3～6次，平均（4.6±1.6）次，病程4～28月，平均病程（15.3±6.4）月。兩組患者在年齡、發(fā)病次數(shù)、病程等臨床資料上比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。此研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意，所有患者對本次研究知情并簽署同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均予以2%～4%的碳酸氫鈉液沖洗陰道，并加強(qiáng)衛(wèi)生教育，防止出現(xiàn)交叉感染。觀察組予氟康唑片（安徽仁和藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20066295）口服，每天2次，每次150 mg，間隔3天再口服一次，7天為1療程，連續(xù)3個療程；對照組予以克霉唑栓（廣州白云山制藥股份有限公司白云山何濟(jì)公制藥廠，國藥準(zhǔn)字：H44023467）置于患者陰道深處，每天1次，每次1粒，7天為1療程，每月重復(fù)1療程，治療3個療程。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者治療及隨訪期間的癥狀體征，白帶檢測，陰道分泌物真菌檢測；3個月內(nèi)的復(fù)發(fā)情況以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評價 療效分為4個等級[4]，治愈：癥狀體征完全消失，白帶檢測陰道清潔度為Ⅰ～Ⅱ度，真菌陰性；顯效：癥狀體征明顯好轉(zhuǎn)，白帶檢測陰道清潔度為Ⅰ～Ⅱ度，真菌陰性；有效：癥狀體征有所好轉(zhuǎn)，白帶檢測陰道清潔度為Ⅱ～Ⅲ度，真菌陰性或陽性；無效：癥狀體征未好轉(zhuǎn)，白帶檢測陰道清潔度為Ⅲ～Ⅳ度，真菌陽性?？傆行?[（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)]×100%。所有患者均回訪3個月。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 本實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理并分析，計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；療效為等級資料，采用秩和檢驗(yàn)。當(dāng)P＜0.05時差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組的總有效率為92.31%，對照組的總有效率為79.12%，觀察組明顯高于對照組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組復(fù)發(fā)情況比較 觀察組治療后1個月復(fù)發(fā)率為3.30%，與對照組的差異無統(tǒng)計學(xué)意義；觀察組在治療后2個月和3個月復(fù)發(fā)率分別為5.49%和7.69%，均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組療效比較Table 1 Comparison of the clinical efficacy of two groups

表2 兩組復(fù)發(fā)情況比較Table 2 Comparison of two groups of recurrence

2.3 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間觀察組有4例患者出現(xiàn)輕度的惡心癥狀，均可耐受，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.4%，對照組有5例患者出現(xiàn)不同程度的灼燒感，均可耐受，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.5%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.128，P＞0.05）。

3 討論

復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎是指婦女患單純性念珠菌外陰陰道炎經(jīng)治療后，臨床癥狀和體征消失，真菌學(xué)檢查陰性后又出現(xiàn)癥狀，經(jīng)真菌學(xué)檢查又為陽性，若1年內(nèi)發(fā)作4次或以上則稱為復(fù)發(fā)性外陰陰道炎[5]。念珠菌屬于機(jī)會致病菌，正常以數(shù)量極少的狀態(tài)存在于人體中，一般情況下并不引起癥狀。但是若各種原因?qū)е氯梭w免疫力下降時，菌群大量繁殖并可引起臨床癥狀[6]。健康婦女中復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌病的發(fā)生率為15%左右，其主要復(fù)發(fā)原因有：①治療不徹底或性伴侶未同時治療；②雌激素類、類固醇類和抗生素等藥物的不規(guī)范應(yīng)用使得患者體內(nèi)菌群失衡，免疫力下降；③長期穿著緊身化纖內(nèi)褲或長期使用衛(wèi)生護(hù)墊；④合并糖尿病等[7]。臨床上提高治愈率的重點(diǎn)在于使用安全性高、療效顯著的藥物。

目前，臨床上使用的抗念珠菌藥物種類較多，給藥途徑主要有口服給藥和陰道用藥，其中陰道局部用藥臨床應(yīng)用最廣泛的是克霉唑栓。克霉唑是人工合成的咪唑類衍生物，其抑菌機(jī)制是干擾細(xì)胞色素P450的活性，從而改變真菌細(xì)胞膜通透性，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)過氧化物聚集，使得真菌細(xì)胞壞死[8]。由于陰道黏膜不能將克霉唑直接吸收，所以可使局部藥物濃度能在短時間內(nèi)達(dá)到較高水平，殺菌速度較快，癥狀緩解明顯。但是大部分患者也會在陰道疼痛、瘙癢等癥狀緩解后誤以為該病已被治愈而終止治療，易導(dǎo)致復(fù)發(fā)。另外，克霉唑栓給藥時需置入患者陰道深處，給藥不方便，而且部分患者還產(chǎn)生外陰瘙癢等不良反應(yīng)，患者依從性差，這也會導(dǎo)致該病復(fù)發(fā)。氟康唑是氟代三唑類抗真菌藥物，抗菌譜較廣，適用于治療念珠菌病。氟康唑可抑制真菌麥角甾醇合成酶，而此酶是真菌細(xì)胞膜的成分之一，因此，其可通過抑制真菌細(xì)胞膜合成從而發(fā)揮殺菌效果，另外，氟康唑也能抑制細(xì)胞色素過氧化酶，使菌體內(nèi)氧化物大量聚集，最終使菌體死亡[9]。氟康唑采用口服給藥，應(yīng)用較方便，給藥1小時可達(dá)到濃度高峰，生物利用度高，體內(nèi)作用時間也較長。但是仍然有消化道反應(yīng)、過敏反應(yīng)等不良反應(yīng)。

本試驗(yàn)中，口服氟康唑治療的觀察組總有效率為92.31%，明顯高于利用克霉唑栓陰道給藥的79.12%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），與張建敏[10]研究結(jié)果相符，說明氟康唑口服給藥可更好的發(fā)揮抗菌效果；治療后1個月時，兩組復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而治療后第2個月、第3個月時觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，說明克霉唑栓確實(shí)可在短期內(nèi)殺死念珠菌，但是并不徹底，2個月后復(fù)發(fā)率便升高，而氟康唑口服治療抗菌面廣，不易使念珠菌在體內(nèi)殘留，可更有效的防止該病復(fù)發(fā)。治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述，氟康唑口服治療復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎較克霉唑栓效果更好，不良反應(yīng)也較少，值得臨床推廣使用。但是兩者聯(lián)用是否能有更好的治療效果和安全性，有待進(jìn)一步探究。