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    消化道惡性腫瘤患者血清腫瘤特異性生長(zhǎng)因子與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平檢測(cè)及意義

    2018-10-26 03:43:48張家明卓少賢謝朝陽(yáng)
    衛(wèi)生職業(yè)教育 2018年20期
    關(guān)鍵詞:消化道良性血管

    張家明,洪 流 *,卓少賢 ,溫 本 ,謝朝陽(yáng)

    (1.廣東醫(yī)科大學(xué)附屬湛江中心醫(yī)院,廣東 湛江 524037;2.廣東醫(yī)科大學(xué),廣東 湛江 524000)

    消化道惡性腫瘤是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤,近年來(lái)其發(fā)病率持續(xù)升高,嚴(yán)重威脅人類身體健康及生活質(zhì)量。早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療能顯著提高惡性腫瘤患者的生存率。因此,有助于惡性腫瘤早期診斷的方法——血清腫瘤標(biāo)志物(TM)檢測(cè)顯得尤為重要。在腫瘤形成早期,腫瘤的發(fā)生發(fā)展與血管生成備受關(guān)注。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是重要的血管生成正性調(diào)節(jié)因子;腫瘤特異性生長(zhǎng)因子(TSGF)由腫瘤細(xì)胞特異產(chǎn)生,是惡性腫瘤及周邊血管大量擴(kuò)增的物質(zhì)基礎(chǔ),兩種TM與惡性腫瘤血管的形成密切相關(guān)[1-2]。本文主要通過(guò)檢測(cè)消化道惡性腫瘤患者治療前后血清TSGF及VEGF水平,探討其在消化道惡性腫瘤早期診斷、療效觀察及預(yù)后判斷中的應(yīng)用價(jià)值。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料

    84例消化道惡性腫瘤患者均為2012年5月至2013年12月在廣東醫(yī)科大學(xué)附屬湛江中心醫(yī)院住院的患者(肝癌25例、胃癌21例、腸癌38例),其中男46例,女38例;年齡33~71歲,平均年齡53歲。所有患者術(shù)前均未進(jìn)行放療或化療,均排除合并有其他疾病,所有患者均經(jīng)手術(shù)和病理確診。選擇經(jīng)臨床及病理確認(rèn)的消化系統(tǒng)疾?。ㄎ改c道炎癥、潰瘍、息肉等)患者40例作為良性疾病組,另以35名健康體檢者作為正常對(duì)照組。各組患者年齡、性別比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 檢測(cè)方法

    消化道惡性腫瘤患者手術(shù)前5天,手術(shù)后7天、14天各采集靜脈血3 ml,良性疾病組及正常對(duì)照組患者只采集1次空腹靜脈血3 ml,所有標(biāo)本均放置在無(wú)抗凝劑的一次性干燥試管中,室溫靜置30分鐘,離心半徑10 cm,3 000 r/min離心10分鐘,分離吸出血清1 000 μl,放置在-20℃冰箱保存?zhèn)溆?。所有?biāo)本均檢測(cè)TSGF及VEGF。采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)雙抗體夾心法檢測(cè)VEGF(試劑盒購(gòu)自深圳晶美生物工程公司),檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。按說(shuō)明書(shū)在貝克曼DXC800全自動(dòng)生化分析儀上設(shè)置工作參數(shù),進(jìn)行定標(biāo)及測(cè)定TSGF。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    2 結(jié)果

    2.1 消化道惡性腫瘤與良性疾病組及正常對(duì)照組患者血清TSGF、VEGF水平比較(見(jiàn)表1)

    84例消化道惡性腫瘤患者血清TSGF、VEGF水平顯著高于正常對(duì)照組及良性疾病組患者(P<0.01);良性疾病組患者血清VEGF水平與正常對(duì)照組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。良性疾病組患者血清TSGF水平高于正常對(duì)照組(P<0.05)。

    表1 不同組患者血清TSGF、VEGF水平比較(±s)

    表1 不同組患者血清TSGF、VEGF水平比較(±s)

    注:與正常對(duì)照組或良性疾病組比較,*P<0.01;與正常對(duì)照組比較,#P<0.05

    組別正常對(duì)照組良性疾病組肝癌患者組胃癌患者組腸癌患者組例數(shù)35 40 25 21 38 TSGF(U/ml)50.57±5.94 54.36±7.11#80.46±12.52*82.77±13.98*83.49±13.17*VEGF(pg/ml)125.8±57.1 160.4±85.2 353.3±120.9*364.9±143.8*358.5±140.6*

    2.2 惡性腫瘤患者手術(shù)前后血清TSGF、VEGF水平變化(見(jiàn)表2)

    84例消化道惡性腫瘤患者經(jīng)手術(shù)治療后7天,血清TSGF、VEGF水平均比治療前明顯下降(P<0.05);手術(shù)后14天,患者血清TSGF、VEGF水平均比手術(shù)前顯著下降(P<0.01)。

    表2 惡性腫瘤患者手術(shù)前后血清TSGF、VEGF水平比較(±s)

    表2 惡性腫瘤患者手術(shù)前后血清TSGF、VEGF水平比較(±s)

    注:與手術(shù)前比較,▲P<0.05,★P<0.01

    組別手術(shù)前手術(shù)后7天手術(shù)后14天例數(shù)84 84 84 TSGF(U/ml)82.83±13.41 78.50±9.02▲67.46±7.83★VEGF(pg/ml)359.6±137.7 310.5±111.2▲233.4±105.3★

    2.3 有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者血清TSGF、VEGF水平變化

    手術(shù)治療1年后,經(jīng)跟蹤觀察發(fā)現(xiàn),在84例消化道惡性腫瘤患者中,73例無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的TSGF、VEGF水平(53.52±6.87、161.9±77.6)與正常對(duì)照組比較,無(wú)顯著性差異(P>0.05);而11例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的TSGF、VEGF水平(83.79±15.24、380.6±151.5)明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組及正常對(duì)照組(P<0.01)。

    3 結(jié)論

    3.1 早期診斷消化道惡性腫瘤的意義重大

    近年來(lái)我國(guó)大腸癌、結(jié)腸癌、肝癌和胰腺癌等消化道惡性腫瘤在人群中發(fā)病率呈上升趨勢(shì),消化道惡性腫瘤占所有腫瘤發(fā)病的60%~70%,位居第一[3],死亡率較高,且呈年輕化趨勢(shì),嚴(yán)重危害人們的健康。以手術(shù)為主的綜合治療是消化道腫瘤首選的治療手段,早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷才能實(shí)現(xiàn)早期治療,提高患者的生存質(zhì)量。當(dāng)前的影像學(xué)、病理學(xué)等檢測(cè)方法確診時(shí),往往已是惡性腫瘤的中晚期,血清生物學(xué)及免疫學(xué)方法檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物(TM)已成為消化道惡性腫瘤早期診斷的重要手段。由此可見(jiàn),找到對(duì)早期消化道惡性腫瘤敏感且在治療過(guò)程中有明顯變化的血清TM指標(biāo),對(duì)臨床診治疾病相當(dāng)重要。

    3.2 血清VEGF水平檢測(cè)在消化道惡性腫瘤診治中的價(jià)值

    VEGF又稱血管通透因子,是目前作用最強(qiáng)的促進(jìn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)的細(xì)胞因子。VEGF能夠刺激體外培養(yǎng)的血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生有絲分裂和遷移,促進(jìn)血管的構(gòu)建及生長(zhǎng),也可誘導(dǎo)血管通透性增加,導(dǎo)致血管內(nèi)大分子物質(zhì)的漏出,有利于血管外基質(zhì)的形成,為血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、血管的形成提供支架,輔助血管的形成。在腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的前血管期,腫瘤細(xì)胞主要依靠彌散供應(yīng)養(yǎng)分及排泄廢物,雖然腫瘤細(xì)胞迅速增殖,但增殖與凋亡處于動(dòng)態(tài)平衡;當(dāng)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)變成血管生成表型,凋亡明顯減少,此時(shí)血清VEGF與血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性結(jié)合,刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)血管新生并維持腫瘤生長(zhǎng)。腫瘤出現(xiàn)后,為滿足其生長(zhǎng)需要,腫瘤細(xì)胞分泌大量VEGF并釋放到血液循環(huán),導(dǎo)致血清中VEGF水平升高[4]。本研究結(jié)果顯示,消化道惡性腫瘤患者的VEGF水平顯著高于正常對(duì)照組及良性疾病組患者(P<0.01),而良性疾病組患者血清VEGF水平與正常對(duì)照組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這可能與腫瘤細(xì)胞分泌的VEGF穿過(guò)血管壁或使血管壁通透性增加有關(guān)。以手術(shù)為主的治療是消化道惡性腫瘤首選的治療手段,馬利安[5]通過(guò)手術(shù)治療結(jié)腸癌患者發(fā)現(xiàn),術(shù)后一周患者的血清VEGF比術(shù)前明顯降低(P<0.05),提示去除癌細(xì)胞后,VEGF含量降低,對(duì)臨床評(píng)估患者病情有一定價(jià)值。本資料結(jié)果顯示,84例消化道惡性腫瘤患者術(shù)后7天、術(shù)后14天的VEGF水平比術(shù)前明顯下降(P<0.05或P<0.01);隨訪觀察1年后,11例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的VEGF水平比73例無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者顯著升高(P<0.01)。表明檢測(cè)血清VEGF水平對(duì)消化道惡性腫瘤患者的診斷及鑒別診斷、療效觀察和判斷預(yù)后均有重要臨床意義。

    3.3血清TSGF水平檢測(cè)在消化道惡性腫瘤診治中的價(jià)值

    TSGF是國(guó)際公認(rèn)的與惡性腫瘤生長(zhǎng)相關(guān)的糖類物質(zhì)和代謝物(脂蛋白、酶、氨基酸)的統(tǒng)稱,是惡性腫瘤細(xì)胞及周邊毛細(xì)血管大量擴(kuò)增的物質(zhì)基礎(chǔ),又稱腫瘤相關(guān)物質(zhì)群。TSGF的發(fā)現(xiàn)為惡性腫瘤的診斷與治療開(kāi)拓了新的應(yīng)用領(lǐng)域,它的廣譜性、早期性與目前其他TM相比,顯示出一定的優(yōu)越性[6]。與其他常見(jiàn)TM不同的是,TSGF的檢測(cè)物在腫瘤形成早期濃度就已經(jīng)很高,且隨著病情變化出現(xiàn)明顯升高或降低[7]。向禮賢等[8]研究表明,手術(shù)前后動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)上皮性卵巢癌患者血清TSGF的變化情況,有助于判斷療效、監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。李小民等[9]報(bào)道,TSGF在甲狀腺癌患者血清中表達(dá)升高,在甲狀腺癌發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用,檢測(cè)血清TSGF對(duì)早期診斷及指導(dǎo)治療有一定價(jià)值。我們的研究結(jié)果顯示,84例消化道惡性腫瘤(肝癌25例、胃癌21例、腸癌38例)患者的血清TSGF水平明顯高于良性疾病組和正常對(duì)照組(P<0.01);良性疾病組的TSGF也明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05);各惡性腫瘤TSGF水平組間比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。但良性疾病組患者經(jīng)抗炎治療后TSGF水平很快下降至接近健康者水平??梢?jiàn),TSGF并非惡性腫瘤特有,在健康人群和某些良性疾病患者體內(nèi)也有一過(guò)性升高,提示血清TSGF檢測(cè)有助于消化道惡性腫瘤的診斷及鑒別診斷。本資料還顯示,84例消化道惡性腫瘤患者經(jīng)手術(shù)治療7天、14天后,血清TSGF呈下降趨勢(shì),與治療前比較明顯降低(P<0.05或P<0.01),表明血清TSGF水平的檢測(cè)對(duì)消化道腫瘤患者的療效觀察有重要臨床意義。隨訪觀察1年后發(fā)現(xiàn),有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的11例患者血清TSGF水平明顯高于73例無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P<0.01),無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者TSGF水平與正常對(duì)照組比較,無(wú)顯著性差異(P>0.05)。表明 TSGF與消化道惡性腫瘤病情程度呈明顯正相關(guān)(P<0.01),在某種程度上可預(yù)測(cè)病情惡化程度,提示血清TSGF升高是惡性腫瘤獲得高侵襲能力的重要因素。

    4 結(jié)語(yǔ)

    VEGF是促血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、促血管生長(zhǎng)及增加血管通透性的主要因子,而TSGF是惡性腫瘤形成和生長(zhǎng)時(shí)促使腫瘤及周邊毛細(xì)血管大量增殖并釋放到外周血液的一類因子,兩者在消化道惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移過(guò)程中均起著重要作用。監(jiān)測(cè)患者手術(shù)前后血清VEGF及TSGF水平變化對(duì)消化道惡性腫瘤的臨床診斷、療效觀察及預(yù)后判斷有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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