活力蘇口服液聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片治療斑禿的療效及對(duì)血清IFN-和IL-4的影響

葛進(jìn)滿，高尚璞

斑禿是一種皮膚科臨床常見的損容性疾病，其病因及發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其是一種T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的器官特異性的自身免疫性疾病[1]。本研究旨在觀察活力蘇口服液聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片對(duì)斑禿的臨床療效及對(duì)免疫相關(guān)細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用，以期尋找治療斑禿更為有效的治療方法?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集 2015年 7月至2017年6月浙江省象山縣疾病預(yù)防控制中心門診收治的80例斑禿患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各40例。觀察組男16例，女24例；年齡21～63歲，平均（36.52±10.67）歲；病程3個(gè)月至 25年，平均（51.33±23.88）個(gè)月。對(duì)照組男19例，女21例；年齡19～60歲，平均（38.69±9.34）歲；病程2個(gè)月至22年，平均（49.67±35.63）個(gè)月。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 病例入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《臨床皮膚病學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并符合《實(shí)用中醫(yī)外科學(xué)》的肝腎不足證[3]；（2）年齡18～65歲，男女不限；（3）對(duì)本研究藥物無過敏；（4）對(duì)本研究知情，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅庍^敏者；（2）合并有心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者；（3）先天性禿發(fā)及后天性禿發(fā)（如內(nèi)分泌功能障礙性疾病、慢性疾患如結(jié)核、皮膚病如梅毒、麻風(fēng)等及因藥物、外傷等引起者）；（4）未按規(guī)定用藥及完成治療，無法判斷療效者。脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）觀察期間使用其他藥物影響療效判斷者；（2）因出現(xiàn)過敏反應(yīng)及其他嚴(yán)重不良反應(yīng)必須終止治療者；（3）因故失訪者。

1.3 方法 觀察組口服活力蘇口服液（成都地奧集團(tuán)天府藥業(yè)股份有限公司國(guó)藥準(zhǔn)字Z51020381），1支/d，睡前服；同時(shí)口服復(fù)方甘草酸苷片（樂普藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20073727），2片/次，2次/d。對(duì)照組僅口服活力蘇口服液，生產(chǎn)廠家和服藥方法同觀察組。囑患者分別于治療2、4、8及12周返院進(jìn)行隨訪，其中每治療4周為1個(gè)療程，共觀察3個(gè)療程。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》第3輯中的“中藥新藥治療禿發(fā)癥的臨床研究指導(dǎo)原則”，痊愈：毛發(fā)停止脫落，脫發(fā)再生達(dá)95%以上，其分布密度、粗細(xì)、色澤與健發(fā)區(qū)相同，療效積分＞90%；顯效：毛發(fā)停止脫落，脫發(fā)再生達(dá)70%～95%，其分布密度、粗細(xì)及色澤均接近健發(fā)區(qū)，60%＜療效積分≤90%；有效：毛發(fā)停止脫落，脫發(fā)再生達(dá)30%～70%，包括毳毛及白發(fā)長(zhǎng)出，30%＜療效積分≤60%；無效：脫發(fā)再生不足30%或仍繼續(xù)禿落，療效積分≤30%。療效積分=[（治療前療效積分－治療后療效積分）/治療前療效積分]×100%?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

1.5 中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià) 疲勞乏力：終日自覺疲乏無力15分，勞累后自覺疲乏10分，偶有疲乏感5分，無疲勞乏力0分；夜寐不安：徹夜難眠15分，常常失眠多夢(mèng)，影響日常生活10分，有時(shí)夜寐不安，基本不影響日常生活5分，夜寐安好0分。

1.6 檢測(cè)血清干擾素（IFN-）和白細(xì)胞介素-4（IL-4）水平 采用酶聯(lián)免疫吸附技術(shù)（ELISA）檢測(cè)治療前后分別抽取兩組肘靜脈血，檢測(cè)血清細(xì)胞因子IFN-、IL-4水平，若患者治療后不滿12周即達(dá)到臨床痊愈者，則記錄該時(shí)段血清細(xì)胞因子水平。

1.7 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，符合正態(tài)分布采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布采用非參數(shù)檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病例脫落情況 觀察組脫落1例，對(duì)照組脫落2例，最終共有77例斑禿患者完成全部試驗(yàn)，兩組共有3例脫落，脫落率為3.75%（＜10%）。

2.3 兩組中醫(yī)證候積分比較 觀察組疲勞乏力積分從第4周起均顯著低于對(duì)照組（均P＜0.05）；夜寐不安積分第4周時(shí)觀察組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），第8周和第12周時(shí)，與對(duì)照組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后IFN-和IL-4水平比較 兩組治療前血清IFN-和IL-4水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；兩組治療后血清IFN-和IL-4水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表3。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

表2 兩組各項(xiàng)中醫(yī)證候積分比較 分

3 討論

斑禿是皮膚科臨床常見病，部分患者有自愈傾向，但也有經(jīng)年不愈或反復(fù)發(fā)作者，成為皮膚科治療的難題。本病屬于中醫(yī)“油風(fēng)”范疇，一般認(rèn)為與肝腎不足、氣滯血瘀及情志不遂等有關(guān)?！端貑枴の迮K生成篇》講到：“腎之合骨也，其榮發(fā)也”，《外科證治全書》有“發(fā)為血之余”的記載，文獻(xiàn)指出了毛發(fā)的生長(zhǎng)與脫落、潤(rùn)澤與枯槁均和腎氣的盛衰、氣血的盈虧密切相關(guān)。故在治療上，主要以補(bǔ)益肝腎、益氣養(yǎng)血、活血化瘀為主要治則?；盍μK口服液具有補(bǔ)益肝腎，養(yǎng)血生發(fā)的作用；與本研究中肝腎不足、氣血虧虛所致的斑禿方證相符。

近年來，有關(guān)器官特異性自身免疫疾病的研究中發(fā)現(xiàn)，斑禿等自身免疫性疾病存在著Th1/Th2的免疫失衡，Thl型細(xì)胞因子可以誘發(fā)疾病發(fā)生和進(jìn)展，Th2型細(xì)胞因子可以阻止其發(fā)生和緩解病情[4]；因此，調(diào)整Th1/Th2的免疫平衡，可能對(duì)斑禿的治療有著積極作用。IFN-為 Th1細(xì)胞分泌的關(guān)鍵性細(xì)胞因子，它能活化巨噬細(xì)胞、增強(qiáng)其殺傷已被吞噬的病原體的能力，促進(jìn)IgG的生成，并能抑制Th2細(xì)胞的增殖。IL-4為Th2型細(xì)胞分泌的關(guān)鍵性細(xì)胞因子，具有促進(jìn)B細(xì)胞表達(dá)MHC-Ⅱ類抗原及提呈作用，并能促進(jìn)Th2型細(xì)胞分化，抑制Th1細(xì)胞的增殖及應(yīng)答。IFN-和 IL-4細(xì)胞因子發(fā)揮作用時(shí)的相互拮抗，也導(dǎo)致了Th1和Th2兩個(gè)亞群具有互以對(duì)方為靶目標(biāo)而發(fā)揮抑制作用的能力。另有報(bào)道發(fā)現(xiàn)，復(fù)方甘草酸苷可通過抑制Thl型細(xì)胞因子IFN-的表達(dá)及促進(jìn)Th2型細(xì)胞因子IL-4的表達(dá)來調(diào)整Thl/Th2的平衡，可用于治療斑禿等自身免疫相關(guān)性皮膚病[5]。

表3 兩組治療前后血清IFN-和IL-4水平比較 pg/ml

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后IFN-及 IL-4差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P＜0.05），表明觀察組較對(duì)照組能更有效地降低IFN-及提高IL-4水平。此外，臨床療效方面，觀察組均顯著優(yōu)于對(duì)照組，且在改善疲勞乏力及夜寐不安等中醫(yī)證候方面均優(yōu)于對(duì)照組。因此，活力蘇口服液聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療斑禿患者可調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡，改善機(jī)體的免疫狀況。