噻托溴銨吸入粉劑聯(lián)合小劑量阿奇霉素治療穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張癥的效果觀察

邱麗娟，張淵，董丹華，魏志平

支氣管擴(kuò)張癥是一種常見的慢性呼吸道疾病。持續(xù)存在的氣道炎癥破壞管壁平滑肌、彈力纖維甚至軟骨，使管壁支撐結(jié)構(gòu)削弱，最終形成支氣管持久性擴(kuò)張，嚴(yán)重?fù)p害患者肺組織和功能，影響生活質(zhì)量，造成沉重的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。本病治療的目的多以控制急性感染為主，對穩(wěn)定期治療常被忽視。近年來有研究結(jié)果顯示，支氣管擴(kuò)張癥穩(wěn)定期存在的慢性炎癥可促使支氣管擴(kuò)張癥病情發(fā)展。而且，由于支氣管的持續(xù)性炎癥反應(yīng)，部分患者可出現(xiàn)可逆性的氣流阻塞和氣道高反應(yīng)[1]。本研究對穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張患者使用噻托溴銨粉吸入劑聯(lián)合小劑量阿奇霉素治療，觀察其療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2014年 1月至2016年12月寧波市鎮(zhèn)海龍賽醫(yī)院呼吸科收治的支氣管擴(kuò)張癥患者82例，均經(jīng)過急性期治療病情控制穩(wěn)定，且簽署知情同意書。按照患者住院號(hào)碼隨機(jī)分為觀察組和對照組，各41例。其中觀察組男25例，女16例；年齡40～81歲，平均（52.1±8.2）歲；病程3～50年；既往吸煙者20例。對照組男23例，女18例；年齡38～80歲，平均（51.2±9.1）歲；病程4.5～48年；既往吸煙者19例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）符合支氣管擴(kuò)張癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；（2）能配合肺功能檢查，（3）近 3 個(gè)月未使用過吸入型支氣管擴(kuò)張劑及服用大環(huán)內(nèi)酯類藥物；（4）無嚴(yán)重呼吸衰竭及心力衰竭，無嚴(yán)重冠心病及肝、腎功能不全等合并癥；（5）對抗膽堿能藥物及大環(huán)內(nèi)酯類藥物無過敏；（6）患者依從性好。

1.3 方法 對照組給予常規(guī)祛痰藥物桉檸蒎腸溶膠囊0.3g，3次/d，口服。觀察組在常規(guī)祛痰治療的基礎(chǔ)上予噻托溴銨吸入粉劑（江蘇正大天晴藥業(yè)，批號(hào)：180130202）18 g，1 次/d，晨起吸入，同時(shí)口服阿奇霉素腸溶膠囊（浙江眾益藥業(yè)，批號(hào)：180301）1 000 mg/周，晨起飯后服用。療程為6個(gè)月。所有患者在觀察期間如出現(xiàn)急性加重予以短期靜脈抗生素、多索茶堿針應(yīng)用，緩解后即停藥，觀察組原有用藥在急性加重期仍繼續(xù)應(yīng)用。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床癥狀，包括患者每天痰量，急性加重次數(shù)；（2）呼吸困難評分，采用英國醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)推薦的呼吸困難量表進(jìn)行評價(jià)[2]；（3）肺功能檢查：包括1s用力呼氣容積（FEV1）及1s用力呼氣容積占用力肺活量比值（FEV1/FVC）；（4）不良反應(yīng)：包括消化道癥狀，口干，尿潴留，肝、腎功能異常等。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后急性加重次數(shù)、痰量及呼吸困難評分比較 兩組治療前急性加重次數(shù)、痰量及呼吸困難評分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t≤1.92，均P＞ 0.05）；兩組治療后急性加重次數(shù)、痰量及呼吸困難評分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t≥3.327，均P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后肺功能比較 兩組治療前FEV1及FEV1/FVC差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t≤1.58，均P＞0.05），兩組治療后FEV1及FEV1/FVC差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.413、2.083，均P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng) 觀察組在治療期間有3例出現(xiàn)惡心、食欲減退，在繼續(xù)服藥2周后癥狀減輕未影響繼續(xù)治療，2例出現(xiàn)輕微尿潴留，5例出現(xiàn)輕微口干，均未影響治療；觀察組所有患者用藥期間隨訪肝腎功能，均未出現(xiàn)異常。

表1 兩組治療前后急性加重次數(shù)、痰量及呼吸困難評分比較

表2 兩組治療前后肺功能比較

3 討論

支氣管擴(kuò)張是慢性氣道損傷引起支氣管管壁肌肉和彈力支撐組織破壞所導(dǎo)致的一支或多支支氣管不可逆性擴(kuò)張。支氣管肺組織的反復(fù)感染和支氣管阻塞，兩者相互作用，互為因果，促使支氣管擴(kuò)張的發(fā)生和進(jìn)展。有研究發(fā)現(xiàn)，支氣管擴(kuò)張癥穩(wěn)定期患者氣道炎癥反應(yīng)仍處于較高水平，且以中性粒細(xì)胞浸潤為主[3]。全球4個(gè)支氣管擴(kuò)張中心分離出穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張患者最常見的致病菌是流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌及肺炎鏈球菌[4]。阿奇霉素是新型的大環(huán)內(nèi)酯類藥物，不僅對G+球菌、厭氧菌、支原體及衣原體有作用，對部分甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌、化膿性鏈球菌及卡他莫拉菌等均有較好作用。此外，阿奇霉素除具有上述抗菌活性外，還具有以下特點(diǎn)：能抗銅綠假單胞菌的生物被膜，通過以劑量依賴的方式抑制藻酸鹽的產(chǎn)生，降低含有銅綠假單胞菌介質(zhì)的黏度，從而增強(qiáng)對細(xì)菌的清除率[4]；此外，還具有不依賴于其抗菌活性的一系列類似激素樣抗炎作用，能調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能，使機(jī)體有更好的抗病毒能力，從而減少后期病毒的反復(fù)感染[5]。

由于支氣管的持續(xù)性炎癥反應(yīng)，部分支氣管擴(kuò)張癥患者出現(xiàn)可逆性的氣流阻塞和氣道高反應(yīng)性。有研究發(fā)現(xiàn)，支氣管擴(kuò)張癥患者肺功能呈持續(xù)性下降趨勢，F(xiàn)EV1每年下降約50ml[6]。噻托溴銨吸入粉劑是一種長效抗膽堿能藥物，它通過選擇性阻斷呼吸道平滑肌上M受體而發(fā)揮長效支氣管擴(kuò)張效應(yīng)。越來越多的研究表明，噻托溴銨在調(diào)節(jié)氣道炎癥和重塑方面起到了一定作用[7]，但它與阿奇霉素相比，缺乏免疫調(diào)節(jié)和破壞生物被膜的作用[8]。

本研究結(jié)果顯示，噻托溴銨吸入粉劑聯(lián)合小劑量阿奇霉素腸溶膠囊治療穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張癥，兩藥疊加起正協(xié)同作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組用藥期間咳痰量明顯減少，急性加重次數(shù)減少，改善了活動(dòng)時(shí)呼吸困難癥狀，并對肺功能指標(biāo)FEV1及FEV1/FVC有明顯提高。在一定程度上提高了患者的生活質(zhì)量，同時(shí)減少了因急性加重時(shí)的醫(yī)療支出，減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。而且觀察組在觀察期間雖出現(xiàn)了惡心、口干、食欲減退及輕度尿潴留等癥狀，但無一例退出，且均未出現(xiàn)肝、腎功能的損害，故兩藥長期使用安全性好。但由于本研究樣本量小，且觀察時(shí)間短，尚需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，延長治療時(shí)間，進(jìn)一步觀察遠(yuǎn)期效果。