帕米磷酸二鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的臨床療效觀察

劉旭臣，肖 璐

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帕米磷酸二鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的臨床療效觀察

*劉旭臣1，肖 璐2

（1．廣東三九腦科醫(yī)院骨科，廣東，廣州 510510；2．吉安市吉州區(qū)白塘街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，江西，吉安 343000）

觀察帕米磷酸二鈉防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的療效。將63例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者隨機分為兩組，對照組采用口服凱思立D、羅蓋全和仙靈骨葆膠囊治療，治療組采用靜滴帕米磷酸二鈉和口服凱思立D、羅蓋全、仙靈骨葆膠囊治療，分別治療6個月。在治療前、治療1個月、3個月、6個月分別進行VAS疼痛評分，以及治療前、治療6個月進行腰椎L1-4骨密度(BMD)檢測。治療1個月和3個月，兩組VAS評分較治療前有不同程度降低，且治療組止痛效果優(yōu)于對照組(＜0.05)；治療6個月，兩組VAS評分均明顯降低，但兩組VAS評分無統(tǒng)計學(xué)差異(＞0.05)。治療6個月，兩組腰椎L1-4骨密度較治療前明顯提高(＜0.05)，且治療組優(yōu)于對照組 (＜0.05)。帕米磷酸二鈉可有效緩解絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的疼痛，并且能提高患者的骨密度。

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥；帕米磷酸二鈉；骨密度

骨質(zhì)疏松癥 (osteoporosis，OP)是一種因骨密度和骨質(zhì)量下降、骨微結(jié)構(gòu)破壞而導(dǎo)致骨脆性增加、易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病，多見于絕經(jīng)期后婦女和70歲以上的老年人，臨床表現(xiàn)以腰背疼痛、脊柱畸形及脆性骨折為主，髖部、脊椎和前臂骨折是骨質(zhì)疏松癥最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。隨著我國人口老年化、人均壽命延長，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率呈上升趨勢，預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥已成為一項嚴(yán)重的挑戰(zhàn)[2]。目前，針對骨質(zhì)疏松癥治療的藥物有雙膦酸鹽、降鈣素、氟化物、活性維生素D、鈣劑及中成藥等。近年來，筆者采用靜滴帕米磷酸二鈉、口服凱思立D(碳酸鈣D3咀嚼片)、羅蓋全(骨化三醇膠丸)、仙靈骨葆膠囊聯(lián)合治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者，取得較滿意的療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月~2017年12月我院骨科診治的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者63例，年齡49~84歲，隨機分為治療組和對照組。在年齡方面比較，兩組無顯著性差異(＞0.05)，說明兩組具有可比性（見表1）。

表1 兩組患者年齡比較()

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

采用國際診斷骨質(zhì)疏松癥的通用標(biāo)準(zhǔn)，即發(fā)生了脆性骨折和（或）骨密度低。通常骨密度（BMD）測量被認(rèn)為是診斷骨質(zhì)疏松癥、預(yù)測骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險、監(jiān)測自然病程及評價藥物干預(yù)療效的最佳定量標(biāo)準(zhǔn)。WHO標(biāo)準(zhǔn)：骨密度值低于同性別、同種族正常成年人骨峰值不足1個標(biāo)準(zhǔn)差屬正常；降低1~2.5個標(biāo)準(zhǔn)差為骨量低下（骨量減少）；降低程度等于或大于2.5個標(biāo)準(zhǔn)差為骨質(zhì)疏松[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

絕經(jīng)期后婦女；符合骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

不符合骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)患者；近半年使用過甲狀旁腺激素、降鈣素、雙膦酸鹽等影響骨代謝的藥物（除鈣劑、維生素D）患者；合并糖尿病、甲狀旁腺功能亢進癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；合并嚴(yán)重心肺、肝腎功能異常者。

1.5 治療方法

對照組 采用口服凱思立D（每片含碳酸鈣1250 mg，元素鈣500 mg ，維生素D3200 IU）1粒/d；羅蓋全（骨化三醇膠丸，0.25 μg/粒）1粒/d；仙靈骨葆膠囊3粒/d，2次/d；共6個月。

治療組 靜滴帕米磷酸二鈉第1 d 30 mg，使用前稀釋于5%葡萄糖液或0.9%生理鹽水500 mL，靜脈緩慢滴注8 h以上；第1個月每周靜滴1次，第2、3、6個月分別靜滴1次?？诜P思立D，1粒/d；羅蓋全1粒/d；仙靈骨葆膠囊3粒/d，2次/d；共6個月。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 VAS疼痛評分

采用視覺模擬疼痛評分(Visual Analogue Scale/Score，VAS)方法，即患者在標(biāo)有0~10的刻度尺上標(biāo)記自己疼痛的程度，0表示無痛，10表示極痛。

1.6.2 骨密度

采用美國Norland A CooperSurgical Company雙能X線骨密度測量儀測定腰2~4椎骨密度。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 VAS疼痛評分情況

從表2分析，治療前兩組VAS分值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)；兩組患者治療1、3、6個月后 VAS分值較治療前明顯下降(＜0.05)；治療1、3個月治療組和對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)；治療6個月治療組和對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)。

表2 治療組和對照組的疼痛評分(VAS)比較()

與對照組比較，*＜0.05；與治療前比較，△＜0.05

2.2 骨密度檢測情況

從表3分析，治療前兩組骨密度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)；治療6個月兩組的骨密度均較治療前明顯提高(＜0.05)；治療6個月治療組和對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。

表3 治療組和對照組的骨密度(BMD)比較()

與對照組比較，*＜0.05；與治療前比較，，△＜0.05

3 討論

骨質(zhì)疏松癥作為最常見的代謝性骨病，它是世界上發(fā)病率、死亡率最高且保健費用消耗最大的疾病[4-5]。骨質(zhì)疏松癥可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類，原發(fā)性又分為絕經(jīng)后、老年性和特發(fā)性。繼發(fā)性多見于糖尿病、慢性腎炎等疾病[6]。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥發(fā)生在絕經(jīng)后婦女，由于雌激素缺乏引起骨量減少及骨組織結(jié)構(gòu)變化，骨脆性增多，易于骨折以及由骨折引起的疼痛、骨骼變形等。

流行病學(xué)認(rèn)為我國婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率可達(dá)25%~50%，絕經(jīng)20年以上者其發(fā)病率高達(dá)54%~58%。目前婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機理復(fù)雜，可能與絕經(jīng)后卵巢功能衰退，血液中雌激素水平下降有關(guān)。其發(fā)病特點是婦女絕經(jīng)期骨吸收和骨形成加速，骨吸收過程短，骨形成過程長，造成骨量的大量丟失，骨小梁斷裂、穿孔，松質(zhì)骨丟失明顯，骨折發(fā)生率提高。因此治療絕經(jīng)期后骨質(zhì)疏松的藥物選擇方面，必須兼顧骨吸收與骨形成兩個方面：一方面抑制骨吸收，另一方面促進骨形成。針對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的高轉(zhuǎn)化型骨量丟失的發(fā)病特點，抑制骨吸收，減少骨量的丟失，成為治療的關(guān)鍵。

帕米磷酸二鈉為雙膦酸鹽，體外和動物試驗表明可強烈抑制羥磷灰石的溶解和破骨細(xì)胞的活性，對骨質(zhì)的吸收具有十分顯著的抑制作用；主要用于癌癥的溶骨性骨轉(zhuǎn)移所致的疼痛；它分布在骨組織，半衰期最長可達(dá)300 d。研究表明[7]帕米磷酸二鈉能夠降低血清中緩激肽(BK)、P物質(zhì)(SP)、神經(jīng)肽Y(NPY)及β-內(nèi)啡肽(β-EP)等疼痛應(yīng)激指標(biāo)，以及堿性磷酸酶(ALP)、I型膠原羧基末端肽(ⅠCTP)、Ⅰ型前膠原羧基端肽(PⅠCP)及骨鈣素(BGP)等骨代謝指標(biāo)。有文獻報道[8]帕米磷酸二鈉可緩解2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者的疼痛，對骨密度有一定的提高作用。本研究的結(jié)果表明帕米磷酸二鈉能夠緩解絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的骨痛，其特點是起效快，止痛效果明顯。但伴隨抗骨質(zhì)疏松治療時間的延長，治療組和對照組的骨痛均得到明顯緩解，且兩組無顯著性差異，表明聯(lián)合運用凱思立D、羅蓋全及仙靈骨葆膠囊也能較好的緩解絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的疼痛，但起效時間相對緩慢。

從骨密度角度分析，治療前治療組和對照組比較，兩者無顯著性差異。治療6個月治療組和對照組分別較治療前骨密度有所提高，但治療組優(yōu)于對照組。表明聯(lián)合運用凱思立D、羅蓋全及仙靈骨葆膠囊能夠提高絕經(jīng)期后骨質(zhì)疏松癥患者的骨密度，靜滴帕米磷酸二鈉對絕經(jīng)期后骨密度的提高有著較好的作用。

已有多篇文獻報道仙靈骨葆膠囊有防治婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的作用。吳文等[9]觀察仙靈骨葆膠囊可增加絕經(jīng)后骨質(zhì)疏患者的成骨細(xì)胞因子，促進骨形成，減少破骨細(xì)胞因子，減少骨質(zhì)破壞，達(dá)到提高骨量的目的。凱思立D為復(fù)方制劑，每片含碳酸鈣和維生素D3，鈣具有維持機體骨骼系統(tǒng)、肌肉、神經(jīng)和血管通透性正常功能的作用，維生素D能參與鈣和磷的代謝，促進其吸收并對骨質(zhì)形成有重要作用。羅蓋全（活性維生素D）增加骨密度，增加老年人肌肉力量和平衡能力，降低跌倒的危險，降低骨折風(fēng)險。

目前骨質(zhì)疏松癥的衡量標(biāo)準(zhǔn)有骨密度和骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)。本研究僅僅從疼痛癥狀和骨密度方面進行了研究，有關(guān)骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)和生存質(zhì)量方面的研究尚未開展，需要我們進一步研究。

總之，通過比較治療組和對照組的骨密度和疼痛減輕程度結(jié)果分析，靜滴帕米磷酸二鈉能夠有效提高患者的骨密度，減輕骨痛，降低骨折發(fā)生率，這是一種治療骨質(zhì)疏松癥的可供選擇方法，值得在臨床推廣應(yīng)用。

[1] 陳曉虹,沈慧,夏杰瓊,等. 中老年人骨質(zhì)疏松性骨折流行病學(xué)特點及相關(guān)因素[J].中國老年學(xué)雜志,2016, 36(13):3299-3301.

[2] 孫艷格,阮祥燕,杜雪平,等. 骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險預(yù)測簡易工具篩查社區(qū)絕經(jīng)后婦女骨量異常的效果評價[J].中國全科醫(yī)學(xué),2016,19(14):1620-1624.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦物鹽疾病分會. 原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南(2011)[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦物鹽疾病雜志,2011,4(1):2-17.

[4] Cooper C I. Epidemiology and public health impact of osteoporosis[J]. Baillieres Clin Rheumatol., 1993, 7(3):459-77.

[5] De Laet CE1,Pols H A. Fractures in the elderly: epidemiology and demography[J]. Baillieres Best Pract Res Clin Endocrinol Metab.,2000 ,14(2):171-9.

[6] 張四青,鐘樹妹,郭經(jīng)琴. 2型糖尿病患者中亞臨床甲狀腺機能減退癥與骨密度關(guān)系的臨床研究[J].井岡山大學(xué)學(xué)報:自然科學(xué)版,2015,36(5):103-106.

[7] 陳萍,胡萍,高潔,等. 帕米磷酸二鈉對轉(zhuǎn)移性骨腫瘤患者疼痛應(yīng)激與骨代謝狀態(tài)的影響研究[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志,2016,21(15),:2129-2132.

[8] 劉彩艷,韓愛強.帕米磷酸二鈉治療2型糖尿病性骨質(zhì)疏松癥的臨床觀察[J].實用醫(yī)藥雜志,2010, 27(8):693-695.

[9] 吳文,李東風(fēng),智喜梅,等. 仙靈骨葆對絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松的防治作用[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2005, 22(3):191-193.

EFFICACY OF PAMIDRONATE ON OSTEOPOROSIS IN POSTMENOPAUSAL WOMEN

*LIU Xu-chen1, XIAO Lu2

(1. The Orthopaedic Department of Sanjiu Brain Hospital of Guangdong, Guangzhou, Guangdong 510510, China; 2. The Community Health Service Center of Baitang Street, Jizhou District of Ji’an, Ji’an, Jiangxi 343000, China)

To observe the effect of Pamidronate on the prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis.A total of 63 postmenopausal women with osteoporosis were randomly divided into two groups. The control group was treated with oral Calcium Carbonate and Vitamin D3, Calcitriol Soft Capsules and XianLingGuBao capsule. The treatment group was treated with intravenous Pamidronate combined with oral Calcium Carbonate, Vitamin D3, Calcitriol Soft Capsules and XianLingGuBao capsule. VAS pain score were measured before and 1, 3, 6months after the experiment. Bone mineral density (BMD) of the lumbar spine 1-4 were measured before and 6 months after the experiment.After 1 and 3 months of the treatment, the VAS scores in both groups decreased in different degrees. The treatment effect of bone pain in the treatment group was significantly better than that in the control group (＜0.05). After 6 months of the treatment, the VAS scores in both groups decreased in significant degrees. But there was no significant difference in bone pain between two groups(＞0.05). BMD of L1-4, femoral neck area increased significantly in the two groups after 6 months of the treatment (＜0.05). The effect in the treatment group was significantly better than that in the control group (＜0.05).Pamidronate effectively relieves bone pain and improve bone mineral density in postmenopausal osteoporosis patient.

postmenopausalosteoporosis;Pamidronate;bone mineral density

1674-8085(2018)04-0088-04

R681

A

10.3969/j.issn.1674-8085.2018.04.016

2018-04-06；

2018-05-26

*劉旭臣(1979-)，男，江西吉安人，主治醫(yī)師，主要從事臨床外科研究(E-mail:4524173@qq.com);

肖 璐(1984-)，女，江西吉安人，主治醫(yī)師，主要從事臨床醫(yī)學(xué)工作(E-mail：44755172@qq.com).