葛根芩連湯治療潰瘍性結腸炎的療效及對患者炎性反應和免疫功能的影響

高 東，邵喜風

潰瘍性結腸炎是一種以右結腸、直腸黏膜非特異性炎癥、潰瘍形成典型特征的病變，主要表現為腹痛、腹瀉、黏液膿血便、里急后重等癥狀。其發(fā)病機制尚未完全闡明，可能和腸內免疫功能失衡，引起炎性因子水平增加相關[1-2]，具有治療困難、反復發(fā)作、有癌變傾向等特點，嚴重影響患者的生命健康及生活質量[3]。目前臨床采用激素、免疫抑制劑、氨基水楊酸類制劑等西藥治療，以調節(jié)患者的腸道菌群，減輕炎性反應[4-5]。但是長期使用西藥治療可導致不良反應發(fā)生率升高，且可產生耐藥性影響治療效果[6]。大量文獻報道，中西醫(yī)結合治療潰瘍性結腸炎可提高治療效果。本研究探討葛根芩連湯聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎效果及對患者炎性反應和免疫功能的影響，旨在為中醫(yī)治療提供理論依據?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇我院2015年8月—2016年9月就診治療的潰瘍性結腸炎202例。①納入標準：所有患者經臨床醫(yī)技檢查及結合臨床表現確診為潰瘍性結腸炎；患者對于診斷及治療方案中所涉及藥物具有適應證；所有患者符合中華中醫(yī)藥學會脾胃病分會《潰瘍性結腸炎中醫(yī)診療共識》中大腸濕熱證分型[7]。②排除標準：患者入院前已存在嚴重的肝腎疾病、惡性腫瘤等嚴重系統性疾??；具有先天性免疫功能缺陷或先天性免疫功能低下等疾??；合并腸穿孔、腸麻痹等嚴重并發(fā)癥者。根據治療方法分為觀察組和對照組，每組101例。觀察組男56例，女45例，年齡22～65(33.25±5.76)歲，病程5個月～5(3.23±1.03)年。對照組男54例，女47例，年齡23～66(32.89±5.81)歲，病程6個月～4(3.46±1.06)年。2組性別、年齡、病程比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組采用單純的美沙拉嗪西藥治療，觀察組在對照組基礎上結合中藥葛根芩連湯治療。對照組給予美沙拉嗪腸溶片(黑龍江天宏藥業(yè)有限公司，國藥準字H20065650)1 g口服，3/d，連續(xù)服用1個月。觀察組在對照組基礎上給予中藥葛根芩連湯治療，藥方組成為：葛根15 g，黃連9 g，黃芩9 g，甘草6 g。將上述藥方配500 ml水煎煮后留取150 ml，1劑/d，分早晚服用，連續(xù)治療1個月。

1.3觀察指標 2組均于治療前后清晨空腹抽取5 ml靜脈血，在2500 r/min離心，放入冷藏室待測。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)對白介素-8(IL-8)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎性因子水平進行檢測。采用流式細胞儀對CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD3+、自然殺傷細胞(NK)等T細胞亞群水平進行檢測。

1.4療效判定標準 根據患者的臨床癥狀及醫(yī)技檢查結果進行評估。顯效：便血、腹痛、腹瀉等癥狀體征完全緩解，大便常規(guī)鏡檢正常，結腸鏡檢查黏膜表面無充血，潰瘍修復，可見瘢痕；有效：便血、腹痛、腹瀉等癥狀體征較前緩解，大便常規(guī)鏡檢有膿細胞或紅細胞、白細胞，結腸鏡檢查黏膜表面輕度充血，潰瘍面積較前縮??；無效：患者癥狀體征、黏膜病變未見明顯變化或較前加重[8]。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結果

2.1臨床效果 觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組潰瘍性結腸炎臨床效果比較[例(%)]

注：對照組采用單純美沙拉嗪西藥治療，觀察組在對照組基礎上給予葛根芩連湯治療；與對照組比較，bP<0.01

2.2T淋巴細胞亞群水平 2組治療前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD3+、NK水平及治療后CD4+、CD3+水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后2組CD8+、NK水平均較治療前升高，CD4+/CD8+水平較治療前降低，且觀察組CD8+、NK水平高于對照組，CD4+/CD8+低于對照組(P<0.05，P<0.01)。見表2。

2.3炎性因子水平 2組治療前IL-8、IL-6、TNF-α水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。2組治療后IL-8、IL-6、TNF-α水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組(P<0.05，P<0.01)。見表3。

2.4不良反應 觀察組發(fā)生不良反應5例(4.95%)，其中惡心嘔吐3例,頭暈2例；對照組發(fā)生3例(2.92%)，其中惡心嘔吐2例,頭暈1例。2組不良反應發(fā)生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組不良反應均自行緩解，治療期間均未出現血、尿、便及肝腎功能指標異常。

表2 2組潰瘍性結腸炎治療前后T淋巴細胞亞群水平比較%)

注：對照組采用單純美沙拉嗪西藥治療，觀察組在對照組基礎上給予葛根芩連湯治療；與對照組比較，aP<0.05；與治療前比較，bP<0.01

表3 2組潰瘍性結腸炎治療前后炎性因子水平比較

注：對照組采用單純美沙拉嗪西藥治療，觀察組在對照組基礎上給予葛根芩連湯治療；與對照組比較，aP<0.05；與治療前比較，bP<0.01

3 討論

潰瘍性結腸炎是一種慢性非特異性結腸炎癥性疾病[9-10]，其病因尚未完全清楚,目前公認為由環(huán)境、感染、免疫、遺傳等多種因素相互作用所致，具有病程遷延，復發(fā)率高，且存在一定的癌變傾向特點[11]。該病發(fā)病機制尚不清楚，可能和機體免疫功能失調，進而引發(fā)炎性反應相關。目前臨床無特異性的治療藥物，一般以免疫抑制劑、水楊酸類、腎上腺皮質激素藥物治療，美沙拉嗪屬于5-氨基水楊酸抑制劑，其作用機制是通過清除自由基減少腸道刺激、損傷，抑制炎癥，從而起到治療潰瘍性結腸炎的作用[12-14]。西藥治療可在短時間內緩解癥狀，要維持的話需要長時間治療，但是長時間治療存在不良反應大及耐藥性，可對治療效果造成影響[15-16]。

在祖國傳統醫(yī)學中無潰瘍性結腸炎的記載[17]，但根據其腹瀉、腹痛、黏液血便及里急后重的臨床癥狀特點來看，可劃分為中醫(yī)“腸風、痢疾、泄瀉”等范疇[18-19]。中醫(yī)一般以五臟為主體論治認識疾病，而脾處中焦，主運化，在消化系統疾病中醫(yī)病機認識方面占有重要地位[20]，本病發(fā)作的關鍵在脾，脾運不及，水谷精微運化失常，內生濕、熱、疲、毒，留滯腸腑，久而敗肉腐而發(fā)病，同時久病耗傷正氣，導致脾胃虛弱，邪氣留存不去，也是本病反復發(fā)作的重要原因[21-22]。故中醫(yī)的治療原則為調氣行血，健脾止瀉，清熱利濕[23]。葛根芩連湯記載于張仲景《傷寒論》中，藥方中的葛根可起到升陽止瀉、生津止渴、解肌消熱的功效[24-25]。黃連、黃芩均可起到清熱燥濕、止血解毒的功效；甘草為使藥，可用來調理諸藥性；各味藥一起配伍可起到清熱燥濕、止血解毒、健脾止瀉的作用[26]。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，提示葛根芩連湯聯合美沙拉嗪治療可提高治療效果，與卞銀燕[27]研究結果相符。本研究結果還顯示，觀察組治療后CD8+、NK水平高于對照組，CD4+/CD8+低于對照組，提示葛根芩連湯聯合美沙拉嗪治療可有效調節(jié)潰瘍性結腸炎T淋巴細胞亞群比例，增強細胞免疫力，從而促進疾病康復。另外，本研究結果顯示，治療后觀察組IL-8、IL-6、TNF-α水平低于對照組，提示葛根芩連湯聯合美沙拉嗪可抑制潰瘍性結腸炎炎性反應。趙益等[28]研究結果示，葛根芩連湯可抑制IL-8、IL-4等炎性因子的表達。本研究結果也與之相符。這也可能是葛根芩連湯治療潰瘍性結腸炎的作用機制之一。本研究結果還顯示2組治療后不良反應發(fā)生率比較差異無統計學意義，提示葛根芩連湯安全可靠。

綜上所述，葛根芩連湯聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎臨床效果顯著，可有效調節(jié)患者機體免疫功能，減輕炎性反應，且安全可靠。