PET/CT在無癥狀腫瘤標志物升高肺癌患者中的診斷價值

杜寧，柴雪紅，徐旭

錦州市中心醫(yī)院核醫(yī)學科，遼寧 錦州 121000

肺癌是目前致死率較高的惡性腫瘤之一，也是人類因惡性腫瘤死亡的主要病因，其發(fā)病率和病死率增長較快[1-2]。肺癌的臨床分期與患者預后有關(guān)，研究表明，肺癌的臨床分期越晚，患者的5年生存率越低[3]。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療對延長肺癌患者的生存時間、改善臨床預后具有重要意義。肺癌早期患者常因無明顯的臨床癥狀而被忽視，多數(shù)患者就診時已為晚期。因此，尋找一種特異度、靈敏度及準確度較高的診斷方法對肺癌的早期發(fā)現(xiàn)和診斷具有重要意義。腫瘤標志物在臨床上被廣泛應用于惡性腫瘤的預測、診斷及預后評估，但是在臨床應用中存在假陽性和假陰性，在患者臨床信息缺少的情況下極易誤導臨床診斷[4-5]。正電子發(fā)射斷層顯像/計算機斷層掃描（positron emission tomography/computed tomography，PET/CT）是一種分子影像學診療技術(shù)，對惡性腫瘤的診斷具有較高的價值，經(jīng)常被應用于腫瘤的診斷、分期及預后評估[6-7]。研究表明PET/CT對肺癌的診斷具有較高的特異度[8]。但是，對于腫瘤標志物升高但無明顯癥狀的肺癌患者，PET/CT是否仍具有較高的診斷價值，其相關(guān)研究報道較少。本研究旨在評估PET/CT在無癥狀腫瘤標志物升高肺癌患者中的應用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年6月至2017年12月于錦州市中心醫(yī)院接受檢查的初診疑似肺癌患者的臨床資料。納入標準：①無明顯的臨床癥狀；②均在發(fā)現(xiàn)癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）升高后1周內(nèi)復查腫瘤標志物，且在確認CEA、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖類抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、糖類抗原242（carbohydrate antigen 242，CA242）和神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）中至少一種升高后3周內(nèi)接受PET/CT檢查。排除標準：①合并其他惡性腫瘤的患者；②患有對本研究檢測指標可能有影響的疾病者。根據(jù)納入和排除標準，本研究共納入84例初診疑似肺癌患者，男59例，女25例；年齡45～70歲，平均（59.1±13.4）歲。84例患者中，59例患者經(jīng)病理學檢查確診為肺癌。

1.2 方法

1.2.1 PET/CT檢查方法 使用uMI510型PET/CT進行檢查，并應用18F-氟代脫氧葡萄糖（fludeoxyglucose，F(xiàn)DG）顯像劑完成顯像，具體操作如下：每例患者至少禁食6 h，且于注射前監(jiān)測血糖，18FFDG的注射劑量為4.1～4.8 MBq/kg，在注射藥物后保持靜息狀態(tài)1 h，排尿后開始掃描，掃描范圍為頭部至大腿中部，先進行CT掃描，層厚為5 mm，螺距為0.75，然后二維采集PET圖像，每個掃描床位采集3 min，使用迭代法進行圖像重建，數(shù)據(jù)采集后傳入圖像處理工作站進行后期處理[9-10]。

1.2.2 腫瘤標志物檢測 采用電化學發(fā)光法檢測CEA、CA125、CA242、CA19-9、NSE水平。CEA水平＞5.0 ng/ml為升高，CA125水平＞35 kU/ml為升高，CA242水平＞20 U/ml為升高，CA19-9水平＞40 kU/L為升高，NSE水平＞12.5 U/ml為升高。

1.3 影像學分析與結(jié)果判斷

由3名具有相同職稱的核醫(yī)學醫(yī)師獨立對圖像進行診斷，結(jié)合CT圖像中病灶的形態(tài)學特征及PET圖像中病灶功能性分析，最終達成一致結(jié)果。診斷結(jié)果分為：陽性，PET/CT發(fā)現(xiàn)惡性病灶或可疑惡性病灶；陰性，PET/CT未發(fā)現(xiàn)惡性病灶。以病理診斷結(jié)果為金標準，PET/CT診斷肺癌的靈敏度=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%，特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%，準確度=（真陽性例數(shù)+真陰性例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 PET/CT在腫瘤標志物升高人群中的臨床價值

84例初診疑似肺癌患者中，57例患者經(jīng)PET/CT診斷為陽性。在CEA單一腫瘤標志物升高的29例患者中，10例患者經(jīng)PET/CT診斷為陽性，陽性診斷率為 34.48%（10/29）；而在 CEA、CA125、CA19-9、NSE多種腫瘤標志物升高的患者中，PET/CT陽性診斷率分別為 80.00%（24/30）、57.14%（12/21）、71.43%（10/14）和20.00%（1/5）。（表1、表2）

表1 PET/CT在單一腫瘤標志物升高人群中的陽性診斷結(jié)果

表2 PET/CT在多種腫瘤標志物升高人群中的陽性診斷結(jié)果

2.2 PET/CT對肺癌的診斷價值

PET/CT診斷肺癌的靈敏度為91.53%（54/59），特異度為88.00%（22/25），準確度為90.48%（76/84），約登指數(shù)為0.795。（表3）

表3 PET/CT與病理診斷對肺癌診斷結(jié)果的對照

3 討論

PET/CT因具有較高的靈敏度和特異度而被廣泛應用于惡性腫瘤的診斷、分期及預后評估[11-14]。研究表明，不同腫瘤標志物在不同人群中的靈敏度和特異度存在差異[15-16]。PET/CT是將解剖信息與生化信息融合為一體的核醫(yī)學影像診斷技術(shù)，能夠同機完成對生化代謝和解剖結(jié)構(gòu)病變的診斷，極大地提高了臨床診斷水平。有研究對68例肺部病變患者的臨床資料進行分析，發(fā)現(xiàn)單純腫瘤標志物診斷肺癌的靈敏度、特異度和準確度分別為75.7%、77.4%和76.5%，而其與PET/CT結(jié)合后的靈敏度、特異度和準確度分別91.9%、77.4%、85.3%[17]。臨床上部分患者的腫瘤標志物水平升高但無臨床癥狀，針對這部分人群，如何選擇合適的手段進行精確的診療尤為重要。由于PET/CT檢查費用高昂、可能出現(xiàn)假陽性及潛在的電離輻射，其是否可被應用于上述人群備受爭議。

本研究84例初診疑似肺癌患者中，59例患者經(jīng)病理學檢查確診為肺癌。在CEA單一腫瘤標志物升高的29例患者中，10例患者經(jīng)PET/CT診斷為陽性，陽性診斷率為34.48%（10/29）；而在CEA、CA125、CA19-9、NSE多種腫瘤標志物升高的患者中，PET/CT陽性診斷率分別為80.00%（24/30）、57.14%（12/21）、71.43%（10/14）和 20.00%（1/5）。提示PET/CT對CEA、CA125、CA19-9多種腫瘤標志物升高的人群具有較高的陽性診斷率。出現(xiàn)CEA、CA125或CA19-9多種腫瘤標志物升高時，應推薦進一步行PET/CT檢查。針對單項腫瘤標志物升高的情況，僅有部分CEA升高的人群可以從PET/CT檢查中受益。因此，推薦這部分患者有選擇性地進行PET/CT檢查。此外，某些腫瘤標志物（如NSE）的異常也可能是一個危險因素。本研究結(jié)果表明，PET/CT可作為CEA、CA125或CA19-9多種腫瘤標志物升高后進一步診斷的首選方式，但是由于樣本量的限制，本研究未對PET/CT診斷肺癌病灶部位的靈敏度進行分析，這也是下一步將要進行的工作。此外，本研究中的結(jié)論仍需要進行更大樣本量的研究證實。

綜上所述，PET/CT對于無癥狀腫瘤標志物升高的肺癌患者的早期診斷具有較高的陽性診斷率，且對于有多種腫瘤標志物升高的患者，可作為臨床首選的檢查方式，而在僅有CEA升高的人群中也有一定的診斷意義。