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    礪術(shù)仁心

    2018-10-24 21:23:08肇暉
    上海醫(yī)藥 2018年19期
    關(guān)鍵詞:膽囊癌新華普外科

    肇暉

    60年,一個(gè)甲子,記載了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱(chēng)新華醫(yī)院)發(fā)展的宏偉詩(shī)篇;60年,一個(gè)輪回,見(jiàn)證著新華醫(yī)院普外科成長(zhǎng)的壯麗征程。2018年,在新華醫(yī)院成立60周年之際,新華醫(yī)院普外科也迎來(lái)了60歲生日。60年,歷經(jīng)幾代人的不懈努力,學(xué)科在治療、教學(xué)和科研方面均居國(guó)內(nèi)領(lǐng)先地位,成為以消化道腫瘤治療和微創(chuàng)外科為特色、各亞專(zhuān)業(yè)并進(jìn)發(fā)展的新華醫(yī)院規(guī)模最大的臨床科室。

    回顧普外科過(guò)去60年、尤其近10年的發(fā)展歷程,用“激情奮進(jìn)”來(lái)形容毫不為過(guò)。普外科作為醫(yī)院發(fā)展的發(fā)動(dòng)機(jī),圍繞醫(yī)院“強(qiáng)內(nèi)涵、重實(shí)效、創(chuàng)特色、促發(fā)展”十二字方針,緊跟醫(yī)院發(fā)展的步伐,以飽滿(mǎn)的熱情和昂揚(yáng)的斗志積極投身到醫(yī)院的改革轉(zhuǎn)型發(fā)展之中,煥發(fā)出了無(wú)限激情和活力。勇于探索,大膽創(chuàng)新,締造了許多醫(yī)學(xué)成果,特別是在肝膽胰等高難度手術(shù)領(lǐng)域的策略研究,將復(fù)雜的手術(shù)簡(jiǎn)單化,在國(guó)內(nèi)率先倡導(dǎo)和開(kāi)展胰頭癌全系膜切除術(shù),提高了胰腺癌的根治率和生存率;創(chuàng)新性提出“胃癌三步法”根治術(shù),簡(jiǎn)化了胃癌的手術(shù)流程,提高了淋巴結(jié)清除率,改善了胃癌患者的5年生存率等。同時(shí)又對(duì)疾病的根源進(jìn)行探索研究,探索膽囊癌這一新的“癌中之王”的發(fā)病機(jī)制,發(fā)現(xiàn)了ERBB可能成為可以干預(yù)和治療的靶點(diǎn),并由此在國(guó)內(nèi)首先開(kāi)展了I期臨床試驗(yàn)和多中心臨床研究,有望為膽囊癌的治療提供有效的治療策略等。凡此種種,都是新華普外科同仁努力的見(jiàn)證,他們的努力為新華醫(yī)院普外科未來(lái)新一輪的發(fā)展奠定了堅(jiān)實(shí)的根基。

    艱苦創(chuàng)業(yè),奠定基石

    新華醫(yī)院創(chuàng)建于1958年,是新中國(guó)成立后上海自行設(shè)計(jì)建造的第一家綜合性教學(xué)醫(yī)院,新華醫(yī)院成人普外科隨著醫(yī)院的建立而誕生。

    建院伊始成人外科以大外科模式建立,下設(shè)普外、骨、泌尿、胸外及麻醉五個(gè)亞專(zhuān)業(yè)。由何尚志教授擔(dān)任科室主任,共有醫(yī)師17名,包括了梁其琛、吳生一、安世源、施維錦、張一楚、李清佩等外科前輩,擔(dān)負(fù)起了上海市楊浦區(qū)及周邊地區(qū)的主要外科醫(yī)療保障任務(wù)。世界首創(chuàng)的經(jīng)腹壁腹膜外腎和全輸尿管一期切除術(shù)、國(guó)內(nèi)首創(chuàng)的經(jīng)腰穿刺腎動(dòng)脈造影術(shù)、國(guó)內(nèi)率先施行的駝背脊柱側(cè)彎矯形術(shù)……一項(xiàng)項(xiàng)外科新技術(shù)在剛剛成立的新華醫(yī)院被成功實(shí)踐。

    1980年,為了更好地適應(yīng)現(xiàn)代外科對(duì)專(zhuān)科化發(fā)展的要求,新華醫(yī)院增設(shè)神經(jīng)外科亞專(zhuān)業(yè)。至1985年,普外科、胸外科、骨科、泌尿外科、神經(jīng)外科、麻醉科相繼從大外科中分離獨(dú)立成科,新華成人外科正式從大外科轉(zhuǎn)變?yōu)閷?zhuān)業(yè)外科,初步形成了現(xiàn)代外科專(zhuān)科化的醫(yī)療體系。1999年,全志偉教授擔(dān)任科室主任,面對(duì)科室發(fā)展滯緩的現(xiàn)狀,進(jìn)行了醫(yī)療分組,確定發(fā)展方向,進(jìn)一步鞏固了普外科的專(zhuān)科地位,并帶領(lǐng)科室成為國(guó)內(nèi)知名專(zhuān)科,為普外科亞專(zhuān)業(yè)的建設(shè)和學(xué)科進(jìn)一步跨越式發(fā)展奠定了基礎(chǔ),為學(xué)科與國(guó)際外科發(fā)展趨勢(shì)的接軌和同步做了充分的準(zhǔn)備。

    深挖潛力,強(qiáng)實(shí)品牌

    2009年開(kāi)始,劉穎斌教授開(kāi)始擔(dān)任科室主任,在醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)的支持和政策的鼓勵(lì)下,新華普外科設(shè)立了五個(gè)病區(qū),確定了肝、膽胰、胃腸、腹壁疝、甲、乳、血管、傷口治療八個(gè)亞專(zhuān)業(yè)。并根據(jù)每個(gè)普外科醫(yī)生業(yè)務(wù)特長(zhǎng),進(jìn)一步細(xì)化分成21個(gè)醫(yī)療小組,以小組為單位進(jìn)行相對(duì)獨(dú)立運(yùn)轉(zhuǎn),激發(fā)了大家的工作積極性,病人得到了更優(yōu)質(zhì)專(zhuān)業(yè)的醫(yī)療服務(wù)。

    亞專(zhuān)業(yè)建設(shè)布局完成后,新華普外學(xué)科建設(shè)逐漸深入,規(guī)模體量逐漸壯大,科研能力逐漸提升,專(zhuān)業(yè)特色逐漸彰顯,科學(xué)管理越來(lái)越精細(xì)。普外科在規(guī)模和質(zhì)量上都發(fā)生了質(zhì)的飛躍,跨入國(guó)家臨床重點(diǎn)專(zhuān)科的行列,年均手術(shù)量超過(guò)1萬(wàn)人次,成績(jī)令人矚目。目前新華醫(yī)院普外科手術(shù)種類(lèi)涵蓋了普外科的所有疾病門(mén)類(lèi),肝臟、膽胰和胃腸外科這三個(gè)亞專(zhuān)業(yè)在臨床規(guī)模和診治技術(shù)上都處于國(guó)內(nèi)先進(jìn)水平,部分領(lǐng)域處于國(guó)內(nèi)領(lǐng)先。

    胰腺癌一直被稱(chēng)為“癌中之王”,近年來(lái)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)并有年輕化傾向,是一種發(fā)展迅速、生存期限短暫的惡性腫瘤。其中,起源于胰腺頭部的惡性腫瘤最為兇險(xiǎn)。在消化道惡性腫瘤手術(shù)中,胰腺癌手術(shù)難度最高、爭(zhēng)議最大,新華普外科向這個(gè)高難度領(lǐng)域發(fā)起了挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)的手術(shù)方法容易殘留癌細(xì)胞,只有50%的患者能達(dá)到根治,劉穎斌教授在國(guó)內(nèi)率先倡導(dǎo)“胰頭癌全系膜切除”的新理念。系膜是包繞著胰頭前后側(cè)方的神經(jīng)、結(jié)締組織、血管、淋巴組織。因?yàn)橐阮^深藏于腹腔后面,過(guò)去人們對(duì)胰頭的認(rèn)識(shí)還不清楚,認(rèn)為沒(méi)有系膜,因此清掃不干凈。全系膜切除就是把所有潛在的、有轉(zhuǎn)移傾向的神經(jīng)叢和淋巴結(jié)全部切除。近年臨床實(shí)踐表明,全系膜切除顯著提高了胰頭癌患者根治性手術(shù)切除率(達(dá)到70%),使更多患者獲得了根治性手術(shù)機(jī)會(huì)。這一技術(shù)已在全國(guó)得到推廣應(yīng)用。

    胃癌的發(fā)病率居于惡性腫瘤全球發(fā)病率的第5位,其死亡率更是高居第3位,僅次于肺癌與肝癌。我國(guó)胃癌有發(fā)病率高、早期診斷率低的特點(diǎn)。針對(duì)國(guó)內(nèi)外對(duì)胃癌根治手術(shù)缺乏統(tǒng)一規(guī)范和流程的問(wèn)題,新華普外總結(jié)了淋巴結(jié)清掃的策略,在國(guó)際上首次提出“三步法”胃癌根治術(shù),學(xué)科帶頭人董平教授在全國(guó)胃癌手術(shù)大賽中獲得三等獎(jiǎng)。該技術(shù)在保證手術(shù)安全性的前提下,簡(jiǎn)化了手術(shù)步驟,提高了淋巴結(jié)清掃數(shù)目,節(jié)約了手術(shù)時(shí)間,改善了進(jìn)展期胃癌患者的預(yù)后。因其簡(jiǎn)明易懂,特別適合基層醫(yī)生學(xué)習(xí)和掌握,已在國(guó)內(nèi)40余家單位被推廣使用,取得了顯著社會(huì)效益。

    除此之外,王雪峰主任牽頭的消化道手術(shù)后復(fù)雜困難ERCP及胰腺外傷的內(nèi)鏡治療,成功率在國(guó)內(nèi)領(lǐng)先;張文杰教授開(kāi)展的微創(chuàng)內(nèi)鏡治療晚期胃腸道癌癥、陳磊教授和董平教授等胃腸專(zhuān)家開(kāi)展的腹腔鏡胃癌根治、雙鏡下聯(lián)合胃部分切除術(shù)等高難度技術(shù),填補(bǔ)了醫(yī)院空白;沈軍教授領(lǐng)銜的高?;颊咄饪茋中g(shù)期處理,明顯降低了高?;颊叩牟l(fā)癥發(fā)生;韓寶三教授開(kāi)展的鏤空式乳腺癌根治術(shù),將保留功能和微創(chuàng)美學(xué)結(jié)合在一起;董謙教授等疝氣專(zhuān)家積極開(kāi)展腹腔鏡下各種疝修補(bǔ)術(shù);張生來(lái)教授、儲(chǔ)冰峰教授提倡的個(gè)體化和綜合治療甲狀腺癌疾患深得患者認(rèn)可,楊一鵬醫(yī)生等開(kāi)展的腹腔鏡甲狀腺技術(shù)已形成獨(dú)立特色;歐敬民教授在血管專(zhuān)科積累了豐富經(jīng)驗(yàn),患者都是慕名求醫(yī)。此外,在臨床上他們還開(kāi)展了胰腺癌擴(kuò)大根治術(shù)+聯(lián)合臟器切除+血管置換術(shù)、單獨(dú)完整或聯(lián)合臟器的肝尾葉切除術(shù)、膽囊癌擴(kuò)大根治術(shù)、活體肝臟移植、腹腔鏡進(jìn)行復(fù)雜的胰腺或肝臟手術(shù)、難度極高的后腹膜腫瘤切除手術(shù)、上海地區(qū)首例單孔腹腔鏡下膽囊切除術(shù)等,均取得了良好的效果,并處于國(guó)內(nèi)領(lǐng)先地位。

    為加快消化道腫瘤治療新技術(shù)的推廣應(yīng)用,劉穎斌教授還在云南、西藏等地建立多個(gè)“劉穎斌專(zhuān)家工作站”,與國(guó)內(nèi)多家醫(yī)院建立緊密聯(lián)系。通過(guò)應(yīng)用新技術(shù)、新知識(shí),充分發(fā)揮專(zhuān)家的高端人才作用,切實(shí)解決了制約當(dāng)?shù)蒯t(yī)療事業(yè)發(fā)展的一些技術(shù)難題,推動(dòng)了合作單位普外科專(zhuān)業(yè)技術(shù)水平的提升和當(dāng)?shù)匦l(wèi)生事業(yè)的健康發(fā)展。同時(shí),劉穎斌教授還定期組織并帶領(lǐng)科室臨床醫(yī)生,到偏遠(yuǎn)地區(qū)為貧困患者進(jìn)行免費(fèi)的診治扶助,為當(dāng)?shù)厝罕娞峁┽t(yī)療服務(wù)。

    注重科研,碩果累累

    2013年7月,依托上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院,整合瑞金醫(yī)院、仁濟(jì)醫(yī)院、第九人民醫(yī)院、第六人民醫(yī)院等兄弟單位普外科在膽道疾病方面的優(yōu)勢(shì)學(xué)科,新華醫(yī)院牽頭成立了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院膽道疾病研究所,由劉穎斌教授擔(dān)任所長(zhǎng)。2016年8月,在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院和新華醫(yī)院的大力支持下,經(jīng)專(zhuān)家論證、上海市衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)批準(zhǔn),由新華醫(yī)院牽頭、聯(lián)合在膽道疾病診治和研究方面各具特色的上海12家三甲醫(yī)院,共同成立了上海市膽道疾病研究中心,建立了一個(gè)集醫(yī)、教、研于一體的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究平臺(tái)。

    在此基礎(chǔ)上,經(jīng)過(guò)上海市科委的反復(fù)論證和調(diào)研,普外科于2017年9月開(kāi)始籌建上海市膽道疾病研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,并于同年11月份正式獲批立項(xiàng)建設(shè)。實(shí)驗(yàn)室確立了“以機(jī)制研究為基礎(chǔ),以轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)為平臺(tái),構(gòu)建膽道系統(tǒng)疾病防治和藥物靶標(biāo)篩選體系”的目標(biāo),形成了豐富的研究特色。擁有良好的科研條件,共有約1 200 m2的實(shí)驗(yàn)室,建立了分子生物學(xué)平臺(tái)、細(xì)胞生物學(xué)平臺(tái)、動(dòng)物模型平臺(tái)、生化檢測(cè)平臺(tái)、分子靶標(biāo)篩選平臺(tái)、代謝組學(xué)檢測(cè)平臺(tái)、生物信息學(xué)平臺(tái)。實(shí)驗(yàn)室可以在膽道疾病研究領(lǐng)域開(kāi)展從基因、細(xì)胞到整體動(dòng)物等各個(gè)層次上的功能和機(jī)制研究,如:構(gòu)建細(xì)胞模型和動(dòng)物模型、腫瘤發(fā)展及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制研究、腫瘤的早期診斷與精準(zhǔn)治療、先天性疾病的診治、感染與結(jié)石及其成因的研究與治療策略等。獲得“863”計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目資助十余項(xiàng),科研經(jīng)費(fèi)總計(jì)愈2 000萬(wàn)元。

    2017年,劉穎斌教授領(lǐng)銜的“膽囊癌惡性生物特性模型構(gòu)建及基于組學(xué)的分子機(jī)制研究”獲高等學(xué)??茖W(xué)研究?jī)?yōu)秀成果獎(jiǎng)(科學(xué)技術(shù))一等獎(jiǎng),“膽囊癌侵襲轉(zhuǎn)移模型構(gòu)建與分子機(jī)制研究”獲華夏醫(yī)學(xué)一等獎(jiǎng)、“胃癌的早期發(fā)現(xiàn)策略與手術(shù)創(chuàng)新”獲得教育部科學(xué)技術(shù)進(jìn)步一等獎(jiǎng)。研究成果還先后被國(guó)內(nèi)多家醫(yī)院推廣應(yīng)用,為膽道疾病預(yù)防、診斷和治療的新思路、新方法提供了重要的理論依據(jù)和應(yīng)用基礎(chǔ)。在膽囊癌侵襲轉(zhuǎn)移系列研究方面全世界1 000多篇的高水平研究論文中,新華醫(yī)院普外科就貢獻(xiàn)了近100篇。

    膽囊癌具有惡性程度高、對(duì)放化療不敏感等生物學(xué)特征,目前治療主要依靠手術(shù),總體預(yù)后極差。近年來(lái)我國(guó)膽囊癌發(fā)病率和死亡率均呈現(xiàn)明顯上升趨勢(shì),80%以上的膽囊癌患者生存不足1年,5年生存率僅為5%。

    劉穎斌教授團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期專(zhuān)注于膽囊癌基礎(chǔ)及臨床研究,2014年運(yùn)用全基因組外顯子和靶向測(cè)序技術(shù),在國(guó)際上首次系統(tǒng)闡述膽囊癌基因突變譜,發(fā)現(xiàn)驅(qū)動(dòng)膽囊癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵基因和信號(hào)通路,揭示了ErbB信號(hào)通路的突變與膽囊癌病人預(yù)后正相關(guān)。在此基礎(chǔ)之上,他們擴(kuò)大樣本量繼續(xù)深入挖掘膽囊癌致病機(jī)制,除了再次證明前次結(jié)果的可信度,更重要的是發(fā)現(xiàn)ERBB2/ ERBB3基因突變明顯促進(jìn)膽囊癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移,并與膽囊癌的預(yù)后正相關(guān)。隨后利用芯片、生物信息學(xué)分析、藥物干預(yù)等技術(shù)發(fā)現(xiàn)ERBB2/ ERBB3基因突變可以通過(guò)pi3k/ Akt信號(hào)通路上調(diào)PD-L1表達(dá),進(jìn)一步抑制正常T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用,從而促進(jìn)了膽囊癌免疫逃逸和腫瘤的進(jìn)展。由于ERBB2/ ERBB3在多種腫瘤中異常激活,因此成為較為理想的抗癌藥物靶標(biāo),多種ERBB受體的靶向藥物已進(jìn)入臨床使用或處于臨床試驗(yàn)階段。這項(xiàng)研究為膽囊癌靶向治療聯(lián)合免疫治療提供理論依據(jù)?;谶@一重要發(fā)現(xiàn),有望發(fā)現(xiàn)膽囊癌預(yù)防和治療的新途徑,也對(duì)未來(lái)進(jìn)一步改善膽囊癌治療現(xiàn)狀、開(kāi)展膽囊癌綜合治療具有很大的引領(lǐng)作用。

    近年來(lái),新華醫(yī)院普外科共獲得國(guó)家級(jí)研究項(xiàng)目12項(xiàng),市局級(jí)各類(lèi)研究課題26項(xiàng),發(fā)表SCI文章82篇、各類(lèi)核心期刊110余篇;獲專(zhuān)利發(fā)明共6項(xiàng),還獲得上海市科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)2項(xiàng),中華醫(yī)學(xué)二等獎(jiǎng)1項(xiàng);涌現(xiàn)出一批教育部“長(zhǎng)江學(xué)者”特聘教授、國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生突出貢獻(xiàn)中青年專(zhuān)家、國(guó)家百千萬(wàn)人才工程、全國(guó)醫(yī)德標(biāo)兵、上海市優(yōu)秀學(xué)術(shù)帶頭人、上海市領(lǐng)軍人才、上海市勞模、上海市“五一勞動(dòng)獎(jiǎng)?wù)隆鲍@得者、上海市浦江人才、上海市銀蛇獎(jiǎng)、上海市九龍醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)等先進(jìn)人物。

    劉穎斌教授堅(jiān)信:“未來(lái)癌癥的治療趨勢(shì)將是綜合治療、精準(zhǔn)治療,通過(guò)多學(xué)科討論,結(jié)合手術(shù)、化療、放療、靶向治療、生物治療、基因治療、免疫治療等各種方法開(kāi)展治療,當(dāng)然手術(shù)仍然是給腫瘤患者帶來(lái)長(zhǎng)期生存的唯一希望;對(duì)于晚期腫瘤患者,則需要加強(qiáng)對(duì)患者的人文關(guān)懷。”

    “礪術(shù)仁心”是劉穎斌教授提倡的科室文化,“礪術(shù)也是在礪心,只有仁心方有仁術(shù)。醫(yī)學(xué)的人文性歸根結(jié)底就是‘善良二字,對(duì)患者的善良必須體現(xiàn)在技術(shù)的不斷磨礪中。做手術(shù),不僅需要外科醫(yī)生有靈巧的雙手和豐富的知識(shí),更需要‘心——把對(duì)患者的‘心與醫(yī)學(xué)的‘理融合在一起,像雕刻藝術(shù)品一樣為患者服務(wù)?!?/p>

    “60年的歷史沉淀,是新華醫(yī)院普外科最寶貴的精神財(cái)富,我們要倍加珍惜老一輩為我們締造的條件,倍加珍惜今天來(lái)之不易的發(fā)展機(jī)遇。讓我們一如既往地洋溢著激情、激蕩著夢(mèng)想,錘煉新華普外科的內(nèi)涵品牌、續(xù)寫(xiě)新華普外科下一個(gè)甲子的輝煌。”展望未來(lái),劉穎斌教授眼里滿(mǎn)是憧憬。

    致謝:感謝新華醫(yī)院普外科梅佳瑋、陸雅香、王許安等老師對(duì)本文寫(xiě)作給予的幫助和指導(dǎo)!

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