GH孕婦血小板相關(guān)指標(biāo)與凝血功能指標(biāo)的變化對(duì)母嬰結(jié)局的影響

鄒賽賽，林麗麗，木若文

(溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江 溫州 325000)

妊娠期高血壓(gestational hypertension，GH)為妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorders in pregnancy，HDIP)的主要類型之一，其是妊娠期特有且較為常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，一般發(fā)病于孕20周后，嚴(yán)重時(shí)可引起母嬰死亡。目前，有關(guān)GH的發(fā)病機(jī)制尚未定論，但既往多項(xiàng)研究認(rèn)為其與血液呈現(xiàn)高凝狀態(tài)存在密切聯(lián)系[1-3]。目前，國(guó)內(nèi)外有關(guān)檢測(cè)GH患者血小板與凝血功能相關(guān)指標(biāo)的研究報(bào)道較多[4-6]，但有關(guān)比較GH患者、發(fā)生不良妊娠結(jié)局如分娩低體重新生兒的產(chǎn)婦與正常晚期妊娠孕婦血小板與凝血功能相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)情況的研究報(bào)道較為少見(jiàn)。為此，本研究將溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院GH患者、分娩低體重新生兒的產(chǎn)婦及正常晚期妊娠的孕婦各46例作為研究對(duì)象，分析其血小板相關(guān)指標(biāo)與凝血功能指標(biāo)的檢測(cè)情況。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象

將溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院2016年9月至2017年6月GH患者(病例組)、分娩低體重新生兒的產(chǎn)婦(研究組)及正常晚期妊娠的孕婦(對(duì)照組)各46例作為研究對(duì)象。病例組患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)制定的《妊娠期高血壓疾病診治指南》(2015年版)中有關(guān)GH的診斷標(biāo)準(zhǔn)；研究組患者排除因前置胎盤、宮內(nèi)生長(zhǎng)受限、宮頸異常、子宮功能障礙及孕期感染等病理因素引起的新生兒低體重[7]。本研究已通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理部門審核批準(zhǔn)，且所有孕婦及家屬均自愿簽署知情同意書。三組孕婦的一般基線資料比較無(wú)顯著性差異(均P>0.05)，見(jiàn)表1。

Table 1 Comparison of general baseline data among three groups of pregnant

1.2方法

取三組孕婦清晨空腹靜脈血5mL，將其置于無(wú)菌真空抗凝管中，管中含有0.109mol/L枸緣酸鈉抗凝液0.2mL，充分混勻，行抗凝處理；經(jīng)高速離心機(jī)(購(gòu)自北京時(shí)代北利離心機(jī)有限公司，型號(hào)為GT10-1)以3 000r/min、離心10min，對(duì)血漿進(jìn)行分離；分別采用LH755型全自動(dòng)血液分析儀與ACL7000型全自動(dòng)凝血分析儀及其配套試劑(均購(gòu)自美國(guó)Beckman-Coulter公司)和凝固法進(jìn)行血小板和凝血功能相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)，三組均在2h內(nèi)完成檢測(cè)操作。說(shuō)明：三組孕婦均于孕晚期采血，對(duì)其血常規(guī)和凝血功能進(jìn)行檢測(cè)，于產(chǎn)婦分娩后查看其血液檢測(cè)數(shù)據(jù)。

1.3觀察指標(biāo)

分別記錄三組血小板和凝血功能相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)情況。其中，血小板相關(guān)指標(biāo)有：血紅蛋白(hemoglobin，HGB)、血小板平均體積(mean platelet volume，MPV)、血小板計(jì)數(shù)(blood platelet count，BPC)、紅細(xì)胞比容(hematocrit，HCT)；凝血功能相關(guān)指標(biāo)有：凝血酶原時(shí)間(prothrombin time，PT)、血漿凝血酶時(shí)間(thrombin time，TT)、纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)ib)、活化局部凝血酶原時(shí)間(ac tivated partial thromboplastin time，APTT)。比較病例組與對(duì)照組血小板和凝血功能相關(guān)指標(biāo)的水平，并比較研究組與對(duì)照組HCT、HGB、PT、APTT和Fib的檢測(cè)情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1病例組與對(duì)照組血小板相關(guān)指標(biāo)的比較

病例組與對(duì)照組比較HGB、BPC及HCT的水平均無(wú)顯著性差異(均P>0.05)，而病例組MPV的水平較對(duì)照組顯著升高(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.2病例組與對(duì)照組凝血功能相關(guān)指標(biāo)的比較

病例組PT、TT及APTT的水平較對(duì)照組顯著降低(均P<0.01)，而Fib水平較對(duì)照組顯著升高(P<0.01)，見(jiàn)表3。

表2 病例組與對(duì)照組血小板相關(guān)指標(biāo)的比較

表3 病例組與對(duì)照組凝血功能相關(guān)指標(biāo)的比較

2.3研究組與對(duì)照組HCT、HGB、PT、APTT和Fib的比較

研究組HCT和HGB的水平較對(duì)照組顯著升高(均P<0.05)，而PT和APTT的水平較對(duì)照組顯著降低(均P<0.01)，兩組Fib水平的比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)，見(jiàn)表4。

表4 研究組與對(duì)照組HCT、HGB、PT和APTT的比較

3討論

3.1妊娠期血液高凝狀態(tài)的危害

為滿足孕期胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的需求，妊娠期一系列生理變化如血液循環(huán)系統(tǒng)等發(fā)生顯著改變，妊娠早期往往機(jī)體血容量逐漸增多并且隨著孕周的增加而逐漸升高，在孕32至34周時(shí)處于高峰階段，而血容量在孕晚期時(shí)逐漸減少[8]。正常妊娠的孕婦血液高凝可充當(dāng)自我保護(hù)機(jī)制的角色，而起到產(chǎn)后止血的作用，但機(jī)體若處在高凝狀態(tài)時(shí)則容易引起不同系統(tǒng)功能異常，導(dǎo)致子癇前期、GH等疾病的發(fā)生。若在臨床中處理不當(dāng)，則對(duì)母嬰結(jié)局產(chǎn)生極大的影響[9-10]。妊娠期高血壓患者通常存在凝血功能障礙，尤其是子癇前期等重度病例已經(jīng)得到充分研究。

3.2血小板相關(guān)指標(biāo)的主要作用

血小板在人體正常止血中發(fā)揮著顯著的作用，其主要黏附在內(nèi)皮下膠原，使得大量?jī)?nèi)源性ADP和TXA2釋放，進(jìn)而對(duì)血小板聚集起到顯著的抑制作用而起到止血的效果。HGB、MPV、BPC及HCT均是血小板的主要指標(biāo)。其中，HGB主要用于評(píng)估紅細(xì)胞的功能，其是血常規(guī)檢查的主要組成部分之一；MPV主要用于評(píng)估血小板體積的狀況，血小板體積越大說(shuō)明其活性越高，聚集與黏附作用更高[11]；BPC主要用于評(píng)估血小板生成與凋亡等情況，血小板數(shù)量增加，其聚集能力提高亦會(huì)引起血栓的出現(xiàn)；而HCT主要用于評(píng)估貧血的狀況，若其水平超過(guò)30%～35%時(shí)，表明發(fā)生缺氧的風(fēng)險(xiǎn)較高[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，病例組與對(duì)照組比較HGB、BPC及HCT的水平均無(wú)顯著性差異(P>0.05)，而病例組MPV的水平較對(duì)照組顯著升高(P<0.05)。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，研究組HCT和HGB的水平較對(duì)照組顯著升高(P<0.05)。結(jié)果提示，高水平的HCT和HGB導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局如分娩低體重新生兒的風(fēng)險(xiǎn)較高。其中，HCT與紅細(xì)胞聚集存在顯著關(guān)系，若HCT升高時(shí)紅細(xì)胞聚集能力提高，使得胎盤絨毛間隙腔的血流速度減慢，進(jìn)而對(duì)胎兒營(yíng)養(yǎng)供給產(chǎn)生極大的影響，引起胎兒生長(zhǎng)受限。

3.3凝血功能四項(xiàng)指標(biāo)的主要作用

凝血及纖溶系統(tǒng)在機(jī)體止血與出血期間起到顯著的作用。妊娠作為重要的生理過(guò)程之一，因孕周的增加，可出現(xiàn)抗凝物質(zhì)水平降低、纖維蛋白溶解下降等一系列變化，使得機(jī)體處在高凝狀態(tài)，并且一旦超出一定水平，可引起諸多產(chǎn)后并發(fā)癥如血栓、彌散性血管內(nèi)凝血等，對(duì)母嬰生命健康極為不利。此外，在血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生損傷后，使得纖維膠原蛋白沉積且黏附，進(jìn)而引起微血栓的發(fā)生；如果此時(shí)未及時(shí)對(duì)此種狀態(tài)進(jìn)行干預(yù)和治療，則容易引起彌散性血管內(nèi)凝血，嚴(yán)重威脅母嬰雙方的生命安全。所以，對(duì)GH患者凝血指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)顯得尤為重要。而凝血四項(xiàng)指標(biāo)作為實(shí)驗(yàn)室的常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目，主要用于檢查凝血瀑布級(jí)聯(lián)反應(yīng)中的局部狀況，是評(píng)估患者凝血功能的常用指標(biāo)。其中，F(xiàn)ib的作用機(jī)制主要表現(xiàn)在與血小板膜GPⅠb/Ⅲa結(jié)合后誘導(dǎo)血栓發(fā)生，并且其含量顯著上調(diào)時(shí)，則表示凝血功能可能呈現(xiàn)增加的趨勢(shì)，使得機(jī)體出現(xiàn)血栓的風(fēng)險(xiǎn)提高。而APTT主要用于評(píng)估內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的功能[13]。如果PT、APTT時(shí)間減少，則意味著此時(shí)血液處在高凝狀態(tài)。Fib水平在一定程度上會(huì)引起血流黏度、全血黏度，從而增強(qiáng)血小板的聚集能力。本研究發(fā)現(xiàn)，病例組PT、TT及APTT的水平較對(duì)照組顯著降低，而Fib水平較對(duì)照組顯著升高(P<0.05)。結(jié)果表明，GH患者容易處于高凝狀態(tài)，提示其血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷較為嚴(yán)重，此時(shí)若臨床處理不當(dāng)則有可能引起形成血栓而對(duì)母嬰結(jié)局極為不利。此外，本研究發(fā)現(xiàn)研究組PT和APTT的水平較對(duì)照組顯著降低(P<0.05)，而兩組Fib水平的比較，并無(wú)明顯差異(P>0.05)。已有研究指出，不良妊娠結(jié)局的發(fā)生如分娩低體重新生兒等可能因母體血液呈現(xiàn)高凝狀態(tài)而引起胎盤血流灌注不足而致。結(jié)果提示相比正常晚期妊娠的孕婦，分娩低體重新生兒的產(chǎn)婦血液高凝狀態(tài)更為顯著，其可能與凝血功能指標(biāo)異常如PT和APTT顯著降低而引起[14]。在動(dòng)態(tài)平衡情況下，體內(nèi)的凝血與抗凝、纖溶與抗纖溶系統(tǒng)的彼此參與才能保持其凝血系統(tǒng)的穩(wěn)定與平衡；一旦出現(xiàn)不同影響因素破壞動(dòng)態(tài)平衡，會(huì)引起凝血系統(tǒng)功能出現(xiàn)紊亂，這可能是HDIP孕婦與分娩低體重新生兒的孕婦高凝狀態(tài)較明顯的主要原因。

綜上所述，HDIP孕婦與分娩低體重新生兒的孕婦高凝狀態(tài)較正常晚期妊娠的孕婦顯著，考慮為血小板相關(guān)指標(biāo)和凝血功能指標(biāo)異常引起，因此臨床中應(yīng)密切檢測(cè)此類孕婦血小板相關(guān)指標(biāo)與凝血功能指標(biāo)的情況，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理并發(fā)癥以改善母嬰結(jié)局。