原發(fā)性免疫性血小板減少癥患者治療前后T淋巴細胞亞群變化的臨床意義

朱玲玲 張 彥 劉開蕾 李 麗

牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院血液科，黑龍江牡丹江 157000

原發(fā)性免疫性血小板減少癥（primary immune thrombocytopenia，ITP）既往稱為特發(fā)性血小板減少性紫癜（idiopathic thrombocytopenia purpura）[1]，是一類以血小板減少和皮膚黏膜出血為主要特點、排除任何其他可能引起血小板減少原因的自身免疫性疾病[2]，近年來其發(fā)病率逐年升高。ITP 發(fā)病機制為體液和細胞免疫介導(dǎo)的血小板過度破壞或巨核細胞分化成熟障礙，血小板生成不足[3]。其中T淋巴細胞亞群的變化與ITP的發(fā)病密切相關(guān)。隨著對 ITP 發(fā)病機制研究的逐漸深入，越來越多的研究證實，ITP 的發(fā)病與T淋巴細胞亞群數(shù)量及功能改變密切關(guān)系[4]。T淋巴細胞介導(dǎo)的免疫異常包括Th/Tc細胞的失衡、調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）數(shù)目及功能異常、細胞毒T細胞對血小板的直接溶解也參與ITP的發(fā)病[5]。因此，本研究對50例入選的ITP 患者治療前后的T淋巴細胞亞群的變化情況進行探討，現(xiàn)報道如下。

表1 各組T淋巴細胞亞群的檢測水平比較（± s）

表1 各組T淋巴細胞亞群的檢測水平比較（± s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與正常對照組比較，#P＜0.05

組別 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+ITP組 治療前 56.71±11.59# 24.82±7.16# 27.81±3.29# 1.13±0.13#治療后 60.25±12.32* 31.73±8.23* 23.36±5.25* 1.34±0.56*正常對照組 63.64±7.32 33.86±8.15 20.74±4.31 1.39±0.18 F P 2.753＜0.05 3.623＜0.05 6.372＜0.05 5.213＜0.05

表2 初診、復(fù)診ITP患者治療后T淋巴細胞亞群的檢測水平比較（± s）

表2 初診、復(fù)診ITP患者治療后T淋巴細胞亞群的檢測水平比較（± s）

組別 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+ITP組 初診 61.37±12.46* 30.22±9.86* 24.43±5.11* 1.12±0.15*復(fù)診 60.75±13.15* 31.34±5.53* 23.75±6.42* 1.38±0.37*正常對照組 63.64±7.32 33.86±8.15 20.74±4.31 1.39±0.18 F P 0.238＜0.05 1.523＜0.05 0.861＜0.05 0.753＜0.05

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年11月～2018年1月間我院收治的50例ITP 患者（ITP組），診斷符合《血液病診斷及療效標準》（第3版）關(guān)于ITP的診斷標準， 患者初診時均經(jīng)血小板計數(shù)和外周血涂片鏡檢核實，并除外假性血小板減少，近期未使用過免疫抑制劑和糖皮質(zhì)激素。其中，男18例，女32例，年齡6～80歲，平均（43.3±11.2）歲，≥60歲者32例。病程2個月～5年，平均（3.1±1.1）年。其中初診29 例，復(fù)發(fā)21 例。另選擇同期健康體檢者50例作為對照組，其中男20 例，女30例，年齡6 ～ 78歲，平均（45.1±12.3）歲，≥60歲者30例。入選研究對象的家屬均對本研究知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

治療主要以糖皮質(zhì)激素、丙種球蛋白（IVIG）、脾切除、免疫抑制劑等非特異性手段為主。

1.3 檢測指標

取研究對象空腹靜脈血3～5mL，應(yīng)用流式細胞儀分別檢測T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS22.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組T淋巴細胞亞群的檢測水平比較

ITP組患者治療前的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+分別顯著低于正常對照組，CD8+顯著高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，ITP組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+分別顯著高于治療前，CD8+水平顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但與正常對照組組間比較，差異不顯著，接近正常水平。見表1。

2.2 初診、復(fù)診ITP患者治療后T淋巴細胞亞群的檢測水平比較

治療后，初診、復(fù)診ITP患者的后T淋巴細胞亞群各指標 CD3+、CD4+、CD8+及 CD4+/CD8+水平與正常對照組組間比較，未見明顯差異，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

3 討論

原發(fā)性免疫性血小板減少癥（primary immune thrombocytopenia，ITP）是一類以血小板減少和皮膚黏膜出血為主要特點、排除任何其他可能引起血小板減少原因的自身免疫性疾病，是血液科的常見病、多發(fā)病，是一種免疫介導(dǎo)的獲得性血小板減少性疾病，是較為常見的出血性疾病，年發(fā)病率為5～10例/10萬人[6-7]。原發(fā)性 ITP 的臨床表現(xiàn)是皮膚和黏膜出血，但部分患者沒有癥狀或僅有輕微出血，只有部分患者有明顯的出血如消化道、廣泛的皮膚和黏膜或顱內(nèi)出血。原發(fā)性免疫性血小板減少癥的病因與發(fā)病機制迄今未明，其病因可能與感染、免疫因素、脾臟的作用、遺傳等因素有關(guān)[8]。目前研究發(fā)現(xiàn)現(xiàn)細胞免疫介導(dǎo)的血小板減少在原發(fā)性 ITP 的發(fā)病中起重要作用，主要包括 ：（1）體液和細胞免疫介導(dǎo)的血小板的過度破壞；（2）體液和細胞免疫介導(dǎo)的巨核細胞數(shù)量和質(zhì)量異常，導(dǎo)致血小板生成相對不足[9-11]。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，T 淋巴細胞亞群在急性原發(fā)ITP患兒中比例異常，與健康兒童比較，ITP患兒 CD8+水平明顯較高，CD3+、CD4+及 CD4+/CD8+水平較低[12]。本研究也證實了上述觀點，表1結(jié)果顯示，ITP組患者治療前的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平分別顯著低于正常對照組，CD8+顯著高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），與高長俊等[13]報道的觀點是相符的，證實T 淋巴細胞亞群在ITP 的發(fā)病過程中占重要的作用，其中CD4+T淋巴細胞數(shù)量的降低會導(dǎo)致體內(nèi)B淋巴細胞的增殖，從而產(chǎn)生大量血小板抗體，進而破壞患者體內(nèi)血小板，CD8+T 淋巴細胞對血小板則具備直接的毒性作用，其數(shù)量的異常增殖會直接導(dǎo)致患者血小板數(shù)量的急劇下降[14]。同時，本研究結(jié)果顯示，治療后，ITP組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+分別顯著高于治療前，CD8+水平顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但與正常對照組組間比較，差異不顯著，接近正常水平，治療后的 T 淋巴細胞亞群較治療前明顯改善，且治療后，初診、復(fù)診ITP患者的后T淋巴細胞亞群各指標 CD3+、CD4+、CD8+及 CD4+/CD8+水平與正常對照組組間比較，未見明顯差異，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明通過采取積極的治療可以改善ITP患者的體液免疫和細胞免疫的異常。綜上所述，ITP的發(fā)病機制較復(fù)雜，體液免疫和細胞免疫與ITP發(fā)病具有密切關(guān)系，部分患者體內(nèi)同時存在著體液免疫和細胞免疫的異常，通過檢測T淋巴細胞亞群相關(guān)參數(shù)，對 ITP 的診斷具有重要的臨床價值[15-16]。