右美托咪定和丙泊酚對乳腺根治術患者術中血流動力學狀態(tài)及外周血炎癥因子水平的影響觀察

韋英鳳

廣西壯族自治區(qū)桂東人民醫(yī)院，廣西梧州 543002

乳腺癌在女性惡性腫瘤中發(fā)病率約占7%～10%，近年來，該疾病在我國發(fā)病率呈上升趨勢，對女性身體健康和生存質(zhì)量造成了嚴重影響[1]。乳腺癌根治術在該疾病治療中呈現(xiàn)了良好效果[2]。隨著研究的深入，部分學者發(fā)現(xiàn)維持乳腺癌根治術患者術中生命體征平穩(wěn)對促進其術后盡快恢復有一定幫助[3]。高效、高選擇性的α2-腎上腺素能受體激動劑右美托咪定（DEX）在臨床麻醉中應用廣泛，具有用于乳腺癌根治術的潛力[4]。對此，本研究觀察DEX和丙泊酚在乳腺癌根治術中的應用情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2015年1月～2017年12月廣西壯族自治區(qū)桂東人民醫(yī)院200例行乳腺癌根治術的患者為研究對象。納入標準：符合進展期乳腺癌共識指南[5]中診斷標準者；ASAⅠ～Ⅱ級者；術前未行放化療及激素治療者；自愿簽訂知情同意書者。排除標準：合并其他腫瘤者；心肝腎等臟器功能不全者；內(nèi)分泌疾病者。按隨機數(shù)表法分為DEX組（研究組，n=100）和丙泊酚組（n=100）。兩組患者均為女性。其中研究組年齡28～65歲，平均（41.6±7.6）歲；體重48～68kg，平均（57.5±9.6）kg；

病程2～5個月，平均（3.5±0.6）個月；手術時間 105～ 130min，平 均（118.5±10.5）min。 對照組年齡27～65歲，平均（40.3±7.3）歲；體重49～ 67kg，平均（58.2±9.7）kg；病程 2～ 6個月，平均（3.5±0.7）個月；手術時間106～132min，平均（121.4±10.5）min。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。

1.2 方法

兩組患者均建立靜脈通道，連接PHILIPS Intellivue MP30監(jiān)護儀、美國Aspect Medical System.Inc公司BIS VISTA麻醉深度檢測儀。麻醉誘導：兩組按如下順序。（1）阿托品（上海禾豐制藥有限公司，H31021172，規(guī)格：2mL ∶ 0.5mg）0.25mg；（2）咪達唑侖（江蘇九旭藥業(yè)有限公司，H20113433，規(guī) 格：1mL∶ 5mg）0.1mg/kg；（3）研 究 組 給 予DEX（辰欣藥業(yè)股份有限公司，H20130027，規(guī)格：2mL ∶ 0.2mg）1.0μg/kg，10min 內(nèi)注畢，對照組給予丙泊酚（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，H20123138，規(guī)格：2mL∶200mg）2mg/kg； （4）芬太尼（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，H20113508，規(guī)格：2mL∶0.1mg）0.05mg/kg；（5）羅庫溴銨（浙江仙琚制藥股份有限公司，H20123188，規(guī)格：2.5mL∶25mg）0.6mg/kg誘導；氣管插管接Blease8500呼吸機間歇正壓通氣，維持PETCO2在30～40cm H2O。麻醉維持：研究組予以DEX 0.5μg/（kg·h）+瑞芬太尼（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，H20143315，規(guī)格：2mg）0.25μg/（kg·min）靜脈泵入；對照組予以丙泊酚4mg/（kg·h）+ 瑞 芬 太 尼 0.25μg/（kg·min）靜脈泵入；間斷給予順苯磺酸阿曲庫銨（上海恒瑞醫(yī)藥有限公司，H20061298，規(guī)格：25mg），維持 BIS 40～50；應用美國CardioDynamics公司Boiz.com數(shù)字化無創(chuàng)血流檢測系統(tǒng)監(jiān)測血流動力學變化，患者HR＜50次/min時予以0.5mg阿托品靜脈注射。麻醉結束：術前20min時，研究組組DEX設定為0.25μg/（kg·h），對照組丙泊酚設定為2mg/（kg·h）；術前5min時停止泵入，等待患者蘇醒拔管。

1.3 觀察指標

記錄兩組患者入室（T1）、插管即刻（T2）、手術進行 10min（T3）、拔管即刻（T4）、出室（T5）時血流動力學狀態(tài)指標[心臟指數(shù)（CI）、每博指數(shù)（SI）、外周循環(huán)阻力（SVR）]監(jiān)測結果；于T1、T5時抽取患者靜脈血4mL，離心分離血清，采用ELISA法檢測兩組患者外周血炎癥因子[白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應蛋白（CRP）]水平。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 兩組T1～T5時CI、SI、SVR比較

與同組T1時比較，兩組CI、SI均于T2、T4時降低，于T3、T5時回升，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；SVR則于T2、T3時逐漸升高，于T4時降低，于T5時回升，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。T2～T5時，研究組CI、SI較同時間對照組高，SVR較同時間對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組T1、T5時外周血IL-6、TNF-α、CRP水平比較

T5時，兩組外周血IL-6、TNF-α、CRP水平均較T1時上升，且研究組低于對照組（P均＜0.05）。見表2。

3 討論

乳腺癌發(fā)病機制目前尚未闡明，相關研究發(fā)現(xiàn)其可能與內(nèi)分泌激素紊亂、家族史、乳腺良性疾病、生活習慣、生活環(huán)境等因素有關[6]。臨床常采取乳腺癌根治術治療，而麻醉藥物的選用將對患者術中一般狀態(tài)、不良事件發(fā)生率及術后恢復速度造成一定影響[7]。

本研究中，予以DEX的研究組CI、SI、SVR水平波動幅度均小于予以丙泊酚的對照組，提示DEX對穩(wěn)定乳腺癌根治術中患者血流動力學狀態(tài)有一定幫助。相關研究顯示，丙泊酚以其消除半衰期短、經(jīng)靜脈注射刺激性小、使用安全有效、分布迅速等優(yōu)勢在臨床麻醉中應用廣泛[8]。該藥物可增強γ-氨基丁酸（GABA）與作為中樞抑制性氨基酸受體的GABA受體（GABAR）的結合，誘導抑制性突觸后電位抑制興奮傳導[9]。并可通過促進另一中樞抑制性氨基酸受體甘氨酸受體（GlyR）與配體的結合開放氯離子（Cl-）通道，進而使Cl-內(nèi)流、突觸傳遞抑制[10]。不僅如此，該藥物還可抑制由N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體調(diào)節(jié)的嗅皮層和脊髓的興奮性傳遞，從而發(fā)揮良好的鎮(zhèn)靜作用[11]。但其對呼吸和循環(huán)系統(tǒng)的抑制作用較強，麻醉過程中將引起CI、SI、SVR較大的波動，造成血壓、HR、SpO2降低，可能導致低氧血癥[12]，于患者術后恢復不利。DEX則可作用于α2A-腎上腺素受體高水平存在的負責喚醒、警戒功能的藍斑核，通過調(diào)節(jié)信號傳導等途徑發(fā)揮與自然睡眠相似的內(nèi)源性促睡眠作用[13]。同時，其還可作用于中間神經(jīng)元和脊髓后角α2-腎上腺素受體，抑制P物質(zhì)等感覺神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，從而阻斷疼痛信號向腦的傳導達到鎮(zhèn)痛目的。動物實驗研究表明，其可提高大鼠機械痛及熱痛痛閾、保護腦和神經(jīng)組織，對改善神經(jīng)性疼痛有重要意義[14]。其相比于丙泊酚無對呼吸和循環(huán)系統(tǒng)較強的抑制作用，并可有效抑制機體全麻期間的應激反應，使舒張壓下降次數(shù)明顯增加，心率加快次數(shù)減少，同時對心肌有保護作用，對穩(wěn)定患者血流動力學狀態(tài)有一定幫助。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，予以DEX的研究組外周血IL-6、TNF-α、CRP水平波動幅度均小于予以丙泊酚的對照組，推測與DEX可在發(fā)揮鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、催眠作用的同時減輕應激反應、發(fā)揮抗炎作用有關。Yang等[15]研究也發(fā)現(xiàn)，DEX可通過抑制核轉(zhuǎn)錄因子（NF-κB）活性、激活膽堿能抗炎通路等途徑發(fā)揮抗炎作用，與本研究一致。

表1 兩組T1～T5時CI、SI、SVR比較（± s ，n=100）

表1 兩組T1～T5時CI、SI、SVR比較（± s ，n=100）

組別CI[L/（min·m2）]T1 T2 T3 T4 T5 F P研究組 3.55±0.59 2.92±0.45 3.45±0.54 2.81±0.37 3.21±0.52 41.505 0.000對照組 3.61±0.60 2.72±0.38 3.24±0.47 2.64±0.35 3.02±0.46 61.676 0.000 t 0.713 3.396 2.933 3.338 2.737 P 0.477 0.001 0.004 0.001 0.007組別SI（mL/m2）T1 T2 T3 T4 T5 F P研究組 39.32±7.26 34.11±6.41 41.43±8.12 38.65±7.36 37.19±6.87 14.181 0.000對照組 39.54±7.32 31.46±6.25 35.35±6.76 34.35±6.14 33.19±6.11 21.510 0.000 t 0.213 2.960 5.755 4.486 4.351 P 0.831 0.004 0.000 0.000 0.000組別SVR（dyne-sec/cm5）T1 T2 T3 T4 T5 F P研究組 1253.81±243.47 1347.18±257.56 1357.26±263.13 1277.25±248.64 1358.19±267.17 3.729 0.005對照組 1261.06±246.51 1461.28±269.17 1538.26±278.72 1431.24±264.44 1456.18±283.26 14.815 0.000 t 0.209 3.063 4.722 4.242 2.517 P 0.835 0.003 0.000 0.000 0.013

表2 兩組T1、T5時外周血IL-6、TNF-α、CRP水平比較（± s ，n=100）

表2 兩組T1、T5時外周血IL-6、TNF-α、CRP水平比較（± s ，n=100）

組別 IL-6（pg/mL） TNF-α（ng/mL） CRP（mg/L）T1 T5 t P T1 T5 t P T1 T5 t P研究組 10.45±1.84 11.92±2.33 7.050 0.000 13.36±2.67 17.82±3.12 15.406 0.000 7.49±1.46 14.62±2.12 39.832 0.000對照組 10.47±1.88 13.97±2.54 15.837 0.000 13.42±2.68 23.15±3.54 31.286 0.000 7.53±1.52 18.97±2.54 56.355 0.000 t 0.076 5.948 0.159 11.296 0.190 13.148 P 0.940 0.000 0.874 0.000 0.850 0.000

綜上所述，DEX有利于維持患者圍術期血流動力學狀態(tài)穩(wěn)定，減輕炎癥反應，相對于丙泊酚更適用于乳腺癌根治術中對患者的鎮(zhèn)靜。