丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療膽汁淤積性肝炎的效果觀察

李干文

中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院粵東醫(yī)院，廣東梅州 514700

膽汁淤積性肝炎是多種原因引起的肝細(xì)胞或毛細(xì)膽管膽汁分泌功能障礙，臨床上表現(xiàn)為持續(xù)性皮膚瘙癢、血膽汁酸、高膽紅素血癥。由于血清膽紅素持續(xù)升高，會生成肝細(xì)胞氧自由基，造成的肝功能受損[1-3]。目前臨床上主要采用藥物治療，在膽汁淤積性肝炎的臨床治療上，以往主要用甘草酸苷、熊去氧膽酸膠囊和還原型谷胱甘肽等常規(guī)保肝治療，達(dá)到保肝、降酶、退黃的治療效果。但傳統(tǒng)的保肝療法并不能獲得非常理想的治療效果，丁二磺酸腺苷蛋氨酸在臨床治療上應(yīng)用較為廣泛，可對患者的肝細(xì)胞起到保護(hù)作用，有效避免肝細(xì)胞凋亡，本研究以102例膽汁淤積性肝炎患者為對象，對丁二磺酸腺苷蛋氨酸的治療效果進(jìn)行評價，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文選取2016年1月～2017年10月的102例膽汁淤積性肝炎患者為對象，隨機(jī)分為兩組，每組51例。對照組男29例，女22例；年齡25～76歲，平均（46.0±3.6）歲。觀察組男28例，女23例；年齡24～77歲，平均（46.2±3.7）歲。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，兩組患者在性別、年齡資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究納入的所有患者及分組方法均經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理部門批準(zhǔn)通過。

表2 兩組患者治療前各項肝功能指標(biāo)比較（± s）

表2 兩組患者治療前各項肝功能指標(biāo)比較（± s）

組別 血清堿性磷酸酶（IU/L）結(jié)合膽紅素（μmol/L）觀察組 282.23±10.15 272.16±20.16 280.33±14.48 345.46±25.48 217.46±18.57對照組 281.69±11.27 273.39±19.88 281.14±15.23 344.69±26.34 216.69±19.54 t 0.254 0.310 0.421 0.185 0.169 P 0.799 0.757 0.698 0.865 0.847血清γ-谷胺酰轉(zhuǎn)肽酶（IU/L）丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（IU/L）血清總膽紅素（μmol/L）

表3 兩組患者治療后各項肝功能指標(biāo)比較（± s）

表3 兩組患者治療后各項肝功能指標(biāo)比較（± s）

組別 血清堿性磷酸酶（IU/L）結(jié)合膽紅素（μmol/L）觀察組 112.26±10.54 86.26±8.74 68.56±6.29 83.23±10.15 58.76±10.12對照組 182.66±12.48 108.76±12.18 90.33±9.87 102.26±9.67 95.26±11.17 t 30.777 28.464 27.869 18.457 16.629 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000血清γ-谷胺酰轉(zhuǎn)肽酶（IU/L）丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（IU/L）血清總膽紅素（μmol/L）

1.2 方法

對照組（常規(guī)保肝治療）：口服甘草酸苷（美能，日本米諾發(fā)源制藥株式會社，注冊證號：H20080182）、熊 去 氧 膽 酸 膠 囊（Dr.Falk Pharma GmbH，H20100502），靜脈滴注還原型谷胱甘肽（昆明積大制藥股份有限公司，H20030426，1.2g），達(dá)到保肝、降酶、退黃的治療效果。觀察組（常規(guī)保肝治療+丁二磺酸腺苷蛋氨酸）：保肝治療方法同于對照組，在對照組基礎(chǔ)上增加丁二磺酸腺苷蛋氨酸（商品名喜美欣，浙江海正藥業(yè)股份有限公司，H20103110，0.5g）靜脈滴注，1.0g混合 250mL葡萄糖，每日1次。兩組患者均治療4周。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo)

（1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4-6]：顯效：經(jīng)治療后，患者的各項臨床癥狀及疾病體征基本消失，總膽紅素和直接膽紅素水平均恢復(fù)正常；有效：經(jīng)治療后，患者的各項疾病體征及臨床癥狀有所改善，總膽紅素和直接膽紅素水平較治療前降低50%以上；無效：治療后的疾病體征和臨床癥狀均無明顯變化，或較治療前相比加重?？傆行?顯效率+有效率。

（2）分別于治療前后對兩組患者的肝功能指標(biāo)進(jìn)行測定，主要包括血清堿性磷酸酶、血清γ-谷胺酰轉(zhuǎn)肽酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清總膽紅素、結(jié)合膽紅素，并對兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。

（3）安全性：對兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計，主要包括惡心嘔吐、皮疹、發(fā)熱，計算并對比兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)均納入SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件中，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，采用χ2檢驗；計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

觀察組治療總有效率為92.16%，對照組為74.51%，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后的各項肝功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者的各項肝功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)治療后，觀察組患者的血清堿性磷酸酶、血清γ-谷胺酰轉(zhuǎn)肽酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清總膽紅素、結(jié)合膽紅素較治療前有明顯改善，且明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2～3。

2.3 兩組患者治療安全性比較

觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%，對照組的發(fā)生率為7.84%，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療安全性比較[n（%）]

3 討論

膽汁淤積性肝炎的病因較為復(fù)雜，包括藥物性、感染性、妊娠性、遺傳性、自身免疫性等，患者臨床上表現(xiàn)為持續(xù)高膽紅素血癥、皮膚瘙癢等系列血清生化指標(biāo)改變。病情嚴(yán)重者，可引起高膽紅素血癥，對肝細(xì)胞的再生產(chǎn)生抑制，加速肝細(xì)胞的變性、壞死和門脈周圍纖維化[7-9]。目前臨床上尚無治療膽汁淤積性感染的特效方法，主要用保肝治療，這也使膽汁淤積性肝炎成為肝病治療中的一大難題。

本研究顯示，與常規(guī)保肝治療相比，丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合保肝治療的患者有效率更高，治療總有效率達(dá)到92.16%，并且，患者治療后的肝功能指標(biāo)（血清堿性磷酸酶、血清γ-谷胺酰轉(zhuǎn)肽酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清總膽紅素、結(jié)合膽紅素）得以改善，觀察組患者治療后的各項肝功能指標(biāo)結(jié)果如下：血清堿性磷酸酶為（112.26±10.54）IU/L，血清γ-谷胺酰轉(zhuǎn)肽酶為（86.26±8.74）IU/L，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶為（68.56±6.29）IU/L，血清總膽紅素為（83.23±10.15）μmol/L，結(jié)合膽紅素為（58.76±10.12）μmol/L。并且，從治療安全性上來看，采用常規(guī)保肝療法+丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療的觀察組患者中，有1例發(fā)生惡心嘔吐、1例患者出現(xiàn)皮疹，1例患者有發(fā)熱癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率僅為5.88%。僅給予保肝治療的對照組中，惡心嘔吐2例，皮疹和發(fā)熱癥狀各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.84%，兩組在治療安全性上無明顯差異，說明丁二磺酸腺苷蛋氨酸是一種安全性較高的治療藥物，這與相關(guān)報道中的結(jié)果相符[10-12]，說明在常規(guī)保肝治療的基礎(chǔ)上，加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸進(jìn)行靜脈滴注可獲得更為理想的治療效果。丁二磺酸腺苷蛋氨酸可保護(hù)患者的肝細(xì)胞，避免肝細(xì)胞凋亡，起到調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力功能的作用，對損傷的肝細(xì)胞產(chǎn)生刺激，使其分泌出膽汁酸，抑制回腸吸收膽汁酸鹽。將取代細(xì)胞膜和細(xì)胞自身含有的毒性膽汁物質(zhì)，保持細(xì)胞膜穩(wěn)定，提升肝細(xì)胞的膽紅素處理能力，預(yù)防肝內(nèi)的膽汁淤積[13-15]。

綜上所述，丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療膽汁淤積性肝炎的效果頗為理想，可改善患者的肝功能指標(biāo)，且治療安全性高，故值得推廣。