頭孢菌素類抗生素的藥理特性及臨床應(yīng)用

唐智權(quán)

重慶市榮昌區(qū)人民醫(yī)院藥劑科，重慶 402460

頭孢菌素類抗生素是目前使用十分廣泛的一種抗生素，其具有抗菌作用強、抗菌譜廣、對人類毒性少等特點，在很多臨床實踐中都廣泛使用。要想更好地將其利用到臨床實踐中，提高其使用效率，就要對其藥理特性有著比較深刻的把握，為了更好地研究其藥理特性，促進臨床應(yīng)用，特選取該院2017年1—6月接受治療的100例使用投保素類抗生素的患者為研究對象，觀察其皮膚、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、全身等器官出現(xiàn)的不良反應(yīng)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機抽樣2017年間在該院進行治療的100例在使用抗生素后有不良反應(yīng)的患者作為此次研究對象，其中男性患者占65%，女性35%。年齡3～60歲，在40～60年齡段患者較多。這組患者在該院治療期間均無其它醫(yī)院治療，排除自主食用此類抗生素的可能，涉及各個年齡段，涉及各個工作人群，該次研究是在詢問患者意見并得到患者同意后進行的，同時，研究也通過了倫理委員會的批準。

1.2 方法

在該次實驗中，主要采用的方法是回顧性分析法，對該院接受治療的100例資料進行觀察分析，并做好相應(yīng)的統(tǒng)計，分析記錄該組患者使用此類抗生素造成不良結(jié)果，統(tǒng)計具體的發(fā)生人數(shù)、癥狀，總結(jié)頭孢菌素類抗生素的藥理特性及臨床應(yīng)用[1]。

2 結(jié)果

頭孢菌類抗生素是目前醫(yī)療應(yīng)用最為廣泛的抗生素，該組患者中應(yīng)用頭孢菌素類抗生素出現(xiàn)不良反應(yīng)者38例，占總體的38%，在這38例患者中，又各自有著不同的癥狀，例如面部潮紅、嘔吐、腹瀉、頭暈、失眠、發(fā)熱、過敏性休克、心悸和胸悶等，其中涉及到的器官也比較多，包括皮膚及皮膚附件、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、全身等。見表1。

表1 頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng)患者人數(shù)、涉及到的器官以及臨床表現(xiàn)

3 討論

近年來，由于大量抗生素的出現(xiàn)和使用，抗生素得不到規(guī)范管理使用，臨床上藥物治療導(dǎo)致的不良反應(yīng)越來越多，頭孢菌素則是近年來使用最多的抗生素，具有廣譜抗菌、耐酶、耐酸、抑菌性強等顯著的優(yōu)勢，該次研究以該院100例抗生素藥物導(dǎo)致不良反應(yīng)的患者為研究對象進行頭孢菌素類抗生素的藥理特性和臨床應(yīng)用分析時出現(xiàn)不良反應(yīng)率38例，占比38%，與康慶[2]研究時得出不良反應(yīng)率為40.9%相近，因此該次研究有一定的代表性。醫(yī)院在臨床使用藥時，必須要嚴格把控藥劑使用量以及實時檢測患者身體變化，如有不良反應(yīng)需及時停止此類抗生素的使用，盡可能地降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，保證抗生素治療的效果，對不良反應(yīng)患者機能深入研究，了解掌握頭孢素類抗生素的藥理特性，從而在臨床中可以更好的使用該類藥物[3]。

3.1 頭孢菌素的分類及介紹

根據(jù)頭孢類抗生素的作用及使用時期一般將頭孢素分為4類。

3.1.1 第一代頭孢菌素 首先是第一代頭孢菌素，相對于其他的抗生素來講，它是一種抗菌活性比較強的菌種，同時，它的抗菌譜也比較窄。在第一代頭孢菌素中有很多菌種都可以產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，這種酶可以提高菌種抗生素的穩(wěn)定性，但是并不是所有的β-內(nèi)酰胺酶都具有穩(wěn)定性，陰性桿菌就是一種例外，其所產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶十分活躍。第一代頭孢菌素的穩(wěn)定性要明顯優(yōu)于第二和三代頭孢菌素，這是因為第一代頭孢菌素對β-內(nèi)酰胺酶有著較差的穩(wěn)定性，但是這并不代表第一代頭孢菌素的所有方面都優(yōu)于第二代和第三代頭孢菌素，這些頭孢菌素都有著各自的側(cè)重點[4]。

3.1.2 第二代頭孢菌素 相比較第一代頭孢菌素主要區(qū)別就是在對革蘭氏陽性菌的作用方面,主要是因為它們對革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶較第一代穩(wěn)定,在抗菌譜的比較上也是廣一些,除此以外，對革蘭氏陰性桿菌作用也是顯著地提高。在對細菌的作用方面，主要是對革蘭氏陽性細菌有著明顯的抗菌活性，不過在比較第一代方面也有相似性，比如在對綠膿桿菌類具有很強的抗菌活性。將第二代頭孢菌素也細分為兩類，是根據(jù)按化學(xué)結(jié)構(gòu)進行劃分的，一種是酰胺型頭孢烯，它的優(yōu)勢在于抗革蘭氏陰性菌種較為強勁，但是在抗陽性表現(xiàn)的就差強人意了，另一種是頭霉素類，孢美唑、頭孢西丁和頭孢是它的主要表現(xiàn)形式，在這3種頭霉素的比較中，頭孢美唑在抗菌譜和抗菌活力兩方面都優(yōu)于頭孢西丁。

3.1.3 第三代頭孢菌素 對于第三代頭孢菌素，它在對待β-內(nèi)酰胺酶的時候顯示較為穩(wěn)定,區(qū)別于前幾種抗生素，對革蘭氏陽性菌和陰性菌均有顯著的抗菌活性。有著更為廣的抗菌譜，與此對應(yīng)的是抗菌活性更強。在臨床的試驗中，第三代抗菌素的抗菌活性均較強于前兩代抗生素。這一代頭孢菌素在臨床使用中的主要作用就是較強的殺菌用，尤其是在對待革蘭氏陰性菌方面，最為重要的是對腎臟基本無毒性[5]。

3.1.4 第四代頭孢菌素 作為一種新的頭孢菌素，在β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性方面還是挺好的。在介紹第四代的時候肯定是與前三代頭孢菌素作比較，首先是在對革蘭氏陽性菌的抗菌作用方面，較前三代有了相當(dāng)大的提高，雖然是相對的但是由此可見，這類抗生素的抗菌譜極廣，都已顯示出較高的耐藥性。在科技的不斷開發(fā)中，慢慢地出現(xiàn)了未來的新型頭孢菌素，最近的醫(yī)學(xué)研究中表現(xiàn)良好的頭孢吡普被認為是未來最被認可的新型頭孢菌素，10年前還在不斷地測試當(dāng)中，它的優(yōu)勢體現(xiàn)在和細菌細胞膜上的青霉素更容易結(jié)合，其他的方面就是對各種革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有相當(dāng)驚人的抗菌作用，該類頭孢菌素在未來的臨床應(yīng)用中很值得期待的抗生素[6]。

3.2 頭孢菌素類抗生素的臨床應(yīng)用

在頭孢菌素類抗生素的臨床應(yīng)用中，體現(xiàn)了一些性質(zhì)比如具有廣譜抗菌特性，但這不是絕對的，有一定的相對性。由于側(cè)重點的不同，不同的抗生素運用也不盡相同，比如第一代頭孢菌素類抗生素主要用于進行耐青霉素的葡萄球菌感染和大腸桿菌等革蘭陰性菌感染；第二代頭孢菌素類抗生素相比較于第一代頭孢菌類抗生素更加廣泛，但是它也有不如意的地方，它其對于革蘭（陽）性菌的作用不如第一代頭孢菌素類抗生素；像頭孢噻肟、頭孢它啶、頭孢哌酮、頭孢唑肟等第三代頭孢菌素類抗生素不僅有著很強的療效，還有這很低的毒性；第四代頭孢菌素類抗生素主要包括頭孢吡肟，相比較于第三代有著更強的殺菌作用[7]。

3.3 頭孢菌素的不良反應(yīng)

3.3.1 過敏反應(yīng) 頭孢菌素抗生素神經(jīng)系統(tǒng)損傷，輕者可能致皮疹、蕁麻疹、哮喘、藥熱、血清樣反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫等疾病，重者的話有可能直接導(dǎo)致過敏性休克，所以在臨床使用時必須清楚了解患者體質(zhì)，掌握好藥劑用量。頭孢菌素的過敏性休克類似青霉素休克反應(yīng)，在抗生素藥物泛濫的時期，我們有責(zé)任有義務(wù)去熟知每一類抗生素的藥理特性，只有這樣，才能有效地減少過敏現(xiàn)象，提高治療的效率[8]。

3.3.2 腸胃道反應(yīng)損傷 頭孢菌素在腸胃中作用強力抑制腸道菌群，可致菌群調(diào)節(jié)失調(diào)，引起維生素B簇和K的缺乏，可致惡心、嘔吐、食欲不振等不良反應(yīng)。如果對于一些本身患有腸胃病的人來說也還可引起二重感染，比如偽膜性腸炎、念珠菌感染等疾病都是有頭孢菌素抗生素引起的。在該次實驗100例患者中，產(chǎn)生了腸胃道反應(yīng)損傷的患者有8例，是除了皮膚及皮膚附件以外患者人數(shù)最多的。可以看出腸胃道反應(yīng)損傷是頭孢菌素抗生素比較容易產(chǎn)生的不良反應(yīng)之一。

3.3.3 引起身體其它部位不適 頭孢菌素對肝有一定的毒性，多數(shù)頭孢菌素大劑量應(yīng)用可致氨基轉(zhuǎn)移酶、鹼性磷酸酯酶、血膽紅素等值的升高。造血系統(tǒng)毒性：偶見可致紅細胞或白細胞減少、血小板減少、嗜酸性細胞增多等。腎損害：絕大多數(shù)的頭孢菌素由腎排泄，偶見可致血液尿素氮、血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等。凝血功能障礙：所有的頭孢菌素都有抑制腸道菌群產(chǎn)生維生素K的作用。與乙醇聯(lián)合應(yīng)用產(chǎn)生“醉酒狀”反應(yīng)[9]。在實驗的100例患者當(dāng)中，產(chǎn)生了其它不良反應(yīng)的患者僅為2例，比較少。由此看出，頭孢菌類抗生素所引起的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在皮膚。消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、全身這4個方面，涉及到其他地方的比較少。

3.4 臨床注意事項

頭孢菌素是最為常見的一種抗生素，能夠很好地預(yù)防我們身體出現(xiàn)感染等現(xiàn)象，能夠讓我們的身體變得更加健康，但是頭孢類抗生素在服用的過程當(dāng)中也是有一些服用禁忌的，我們一定要掌握好才能避免身體出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，在醫(yī)患矛盾糾紛加劇、醫(yī)療事故舉證倒置，在藥品質(zhì)量有待于穩(wěn)定與提高的背景下，最小化頭孢類抗生素的風(fēng)險，做皮試仍不失為醫(yī)院規(guī)避嚴重過敏反應(yīng)風(fēng)險的積極措施。

綜上所述，在患者應(yīng)用頭孢菌素類抗生素以后，會造成身體功能損傷，其中包括皮膚、神經(jīng)系統(tǒng)在內(nèi)的多處部位功能損傷，所以需謹慎使用。若有頭孢過敏盡量不要使用，在身體出現(xiàn)疾病需要藥物治療的時候，務(wù)必要在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用。