血清HMGB1聯(lián)合ROMA指數(shù)在絕經(jīng)后婦女卵巢癌診斷中的價(jià)值

饒歡歡

(九江市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西 九江332000)

卵巢癌是全球范圍內(nèi)最致命的婦科惡性腫瘤之一，患者往往進(jìn)展快速且預(yù)后極差[1]。由于絕經(jīng)后婦女卵巢生理作用并不顯著，繼而導(dǎo)致卵巢病變產(chǎn)生的臨床癥狀隱匿，早期卵巢癌臨床癥狀并不明顯且缺乏高度敏感的生物標(biāo)志物[2]。故而多數(shù)卵巢癌患者一經(jīng)診斷通常處于晚期階段，錯(cuò)過(guò)手術(shù)治療機(jī)會(huì)，因此發(fā)掘敏感特異的診斷標(biāo)志物在卵巢癌診療領(lǐng)域顯得尤為關(guān)鍵[3]。卵巢惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)判定規(guī)則（ROMA）是把絕經(jīng)因素與對(duì)鑒定盆腔腫瘤具有特異性的HE4和CA125聯(lián)合形成的綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)[4，5]。 高遷移率族蛋白 1（High mobility group box-1 protein，HMGB1）是一類(lèi)與腫瘤生長(zhǎng)、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移均有密切關(guān)聯(lián)的血清蛋白質(zhì)，已有研究報(bào)道其在卵巢上皮癌診斷患者中表達(dá)異常，與腫瘤進(jìn)展密切相關(guān)[6]。據(jù)此，本研究擬通過(guò)聯(lián)合ROMA指數(shù)和血清HMGB1，探討其對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 回顧性分析2016年2月至2017年7月于本院就診且診斷為絕經(jīng)女性卵巢腫塊待查的病例共計(jì)113例。后經(jīng)臨床病理組織學(xué)診斷分為卵巢良性病變組58例，平均57.38±10.25歲；卵巢癌組55例，平均58.32±11.51歲。依據(jù)FIGO分期標(biāo)準(zhǔn)將卵巢癌組分為I期7例、Ⅱ期12例、Ⅲ期20例以及Ⅳ期16例。排除無(wú)明確病理學(xué)結(jié)果、其他臟器腫瘤及卵巢切除患者。同時(shí)選取同期健康體檢女性50例作為對(duì)照組，平均57.09±9.81歲。

1.2 標(biāo)本采集及處理 術(shù)前采集空腹靜脈血6ml，干燥管分離血清，-80℃保存，用于檢測(cè)血清HMGB1、HE4和CA125濃度。電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清CA125濃度，酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血清HE4和HMGB1水平，所有步驟和方法均按照試劑說(shuō)明書(shū)嚴(yán)格執(zhí)行。HE4參考范圍為0～150pmol/L，CA125 為 0 ～35U/mL，HMGB1 依 據(jù)ROC曲線判斷界值。

另，ROMA的計(jì)算采用ROMA(%)=exp(PI)/[1+exp(PI)]×100，其中 PI=-8.09+1.04×LN[HE4]+0.732×LN[CA125]，絕經(jīng)后 cutoff值為 25.3%[7]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 SPSS 19.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示，組間差異采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。計(jì)算靈敏度、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 組間 CA125、HMGB1、HE4以及 ROMA 間的差異 卵巢癌組患者其血清CA125、HMGB1、HE4濃度及ROMA指數(shù)均顯著高于卵巢良性病變組和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這些指標(biāo)在Ⅲ+Ⅳ期患者組中亦顯著高于Ⅰ+Ⅱ期卵巢癌患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 1。

2.3 HMGB1和ROMA對(duì)卵巢癌的診斷評(píng)價(jià)HMGB1對(duì)卵巢惡性腫瘤診斷敏感性高達(dá)87.7%，其陰性預(yù)測(cè)值也高達(dá)90.2%；而ROMA則具有較高的診斷特異度，達(dá)到83.5%。聯(lián)合HMGB1和ROMA方案診斷靈敏度、特異度和陰陽(yáng)性預(yù)測(cè)值均較單一指標(biāo)顯著提高，見(jiàn)表2。

3 討論

卵巢癌已經(jīng)成為嚴(yán)重危害全球女性健康的重要因素，其發(fā)病隱匿且缺乏特異性臨床表現(xiàn)，全球范圍內(nèi)新發(fā)病例和死亡率呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)[8，9]。如何提高早期診斷進(jìn)而早期治療，已經(jīng)成為時(shí)下該領(lǐng)域關(guān)注的重要問(wèn)題。據(jù)報(bào)道，絕經(jīng)后女性卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是絕經(jīng)前女性的10倍以上，因?yàn)榻^經(jīng)后卵巢萎縮僅殘留纖維組織，但細(xì)胞活力尚存，在基因和環(huán)境因素的影響下易發(fā)生癌變，因此對(duì)于絕經(jīng)后女性卵巢腫瘤的診斷與治療愈發(fā)引起人們的關(guān)注[10，11]。目前人群篩查傾向于絕經(jīng)后婦女，及時(shí)鑒別腫瘤良惡性有助于選擇合適的治療方案，此外術(shù)前準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)腫瘤良惡性性質(zhì)可為術(shù)前準(zhǔn)備并選擇合適手術(shù)方案提供信息，避免術(shù)中造成腫瘤擴(kuò)散。

表1 各組間CA125、HMGB1、HE4以及ROMA差異

表2 HMGB1和ROMA對(duì)卵巢癌的診斷評(píng)價(jià)

當(dāng)前，血清標(biāo)志物主要依賴(lài)CA125，但其敏感性和特異性在診斷卵巢腫瘤中較低，不利于早起人群篩查[12，13]。HE4近年來(lái)在卵巢癌診斷領(lǐng)域受到廣泛關(guān)注，其在卵巢癌組織中表達(dá)較為特異，有利于診斷，但其易受到絕經(jīng)等生理因素的影響[14]。據(jù)此，國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究依據(jù)HE4和CA125以及絕經(jīng)因素聯(lián)合形成了ROMA指數(shù)，其診斷能力顯著較單一指標(biāo)更加合理且診斷性能增加，但仍存在敏感性和特異性不夠高等情況。HMGB1新近在卵巢癌中發(fā)現(xiàn)顯著上調(diào)，具有一定的診斷價(jià)值[15]。本研究也發(fā)現(xiàn)單獨(dú)分析HMGB1和ROMA診斷能力時(shí)，HMGB1的特異性較低，僅為77.5%，這可能是因?yàn)槠湓诙喾N病理生理過(guò)程扮演多重角色相關(guān)，故而受到影響的因素較多。而ROMA的診斷特異性處于較高水平，但敏感性低于HMGB1。據(jù)此，聯(lián)合HMGB1及ROMA診斷卵巢癌或可提高敏感性和特異度，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該方案敏感性高達(dá)93.2%，特異度92.3%，此外陰陽(yáng)性預(yù)測(cè)值水平較單一方案均有所提高，表明聯(lián)合HMGB1及ROMA可提高卵巢癌的檢出率。

總之，聯(lián)合HMGB1及ROMA可提高卵巢癌的診斷敏感性，降低誤診率，或可作為臨床推廣篩查方案。