血清TSH水平、TPOAb陽性與自發(fā)性流產(chǎn)的相關(guān)性

牛安琳

(安陽市第三人民醫(yī)院檢驗科，河南 安陽455000)

甲狀腺疾病是臨床常見的內(nèi)分泌疾病，多發(fā)生于青壯年女性。妊娠期甲狀腺疾病發(fā)病隱匿、發(fā)病機制不清，包括妊娠合并甲狀腺功能亢進癥、甲狀腺功能減退癥、產(chǎn)后甲狀腺炎等。母體甲狀腺功能異常可影響胎兒神經(jīng)系統(tǒng)障礙，導(dǎo)致后代智力水平下降，還可引起不良妊娠結(jié)局，使流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)、低體重兒、妊娠期高血壓綜合征、胎盤早剝等的發(fā)生率上升，不利于保證出生人口質(zhì)量[1]。血清促甲狀腺激素（Thyroid hormone，TSH）升高、抗甲狀腺過氧化物酶自身抗體 （Anti-thyroid peroxidase autoantibodies，TPO-Ab）陽性均是甲狀腺功能減退或亞臨床甲減的危險因素，通過檢測上述指標有助于正確評估甲狀腺功能[2]。本研究探討了血清TSH水平變化、TPO-Ab陽性與自發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取在我院建立產(chǎn)前檢查卡的1500例孕婦，收集時間2016年3月-2017年1月，將1500例妊娠婦女分為流產(chǎn)組98例、成功妊娠至分娩的有1367例（對照組），35例妊娠婦女未能獲得隨訪資料。流產(chǎn)組，年齡22～41歲，平均29.1±5.5 歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）22.5±2.1kg/m2。對照組，年齡 22～41歲，平均 28.8±4.7歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）21.8±1.8kg/m2。

1.2 納入排除標準

1.2.1 納入標準 ⑴患者年齡范圍22～41歲；⑵建卡及接受相關(guān)檢測的孕周＜12周；⑶在我院建卡、接受產(chǎn)前檢查、分娩，資料完整；⑷本研究獲得研究對象及醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準。

1.2.2 排除標準 ⑴伴有嚴重的血液系統(tǒng)疾??；⑵病毒感染性疾病；⑶子宮肌瘤及相關(guān)婦科腫瘤；⑷妊娠高血壓、妊娠糖尿?。虎扇旧w及其他遺傳缺陷。

1.3 指標檢測方法及陽性判斷標準 兩組研究對象均于清晨抽取空腹靜脈血3ml，3000r/min離心處理后置于-70℃冰箱內(nèi)保存待測，采用美國貝克曼ACESS2型自動化化學(xué)發(fā)光免疫測定儀及其配套試劑檢測TSH、TPO-Ab，嚴格按照試劑說明書進行操作。

依據(jù)2004年美國甲狀腺協(xié)會建議標準[3]：血清TSH的范圍為0.3mIU/L～2.5mIU/L；TPOA的參考范圍參照本實驗室制定的非妊娠人群的標準(0～50IU/ml)。 根據(jù) TSH 的水平：TSH＜0.3mIU/L、0.3mIU/L≤TSH＜2.5mIU/L和 TSH≥2.5mIU/L分為 TSH減低組，TSH正常組和TSH升高組；TPOAb≥50IU/ml為TPOAb(+)組，TPOAb＜50IU/ml為 TPOAb(-)組。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 統(tǒng)計軟件采用SPSS 16.0，采用均數(shù)±標準差（±s）進行統(tǒng)計描述，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，多因素分析采用Logistic回歸分析法；P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組妊娠婦女TSH、TPO-Ab檢測情況比較流產(chǎn)組的TSH升高率37.76%顯著高于對照組的14.19%（P＜0.05）； 流產(chǎn)組的 TPO-Ab 陰性率87.76%與對照組的89.54%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表 1。

2.2 兩組妊娠婦女一般資料比較 流產(chǎn)組和對照組的BMI、被動吸煙率、既往產(chǎn)次比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；流產(chǎn)組的年齡、既往流產(chǎn)史發(fā)生率顯著的高于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 多因素分析 以妊娠婦女的妊娠結(jié)局作為因變量，年齡、既往流產(chǎn)史、TSH作為自變量進行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：TSH升高、年齡增加、既往流產(chǎn)次數(shù)增加是妊娠婦女發(fā)生自發(fā)性流產(chǎn)的獨立危險因素（P＜0.05）。見表3。

3 討論

自發(fā)性流產(chǎn)是妊娠早期常見的問題，給患者造成巨大的身心痛苦。自發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)病原因比較復(fù)雜，已有的研究認為其與機體雌孕激素水平失調(diào)、血液系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌異常、自身免疫功能異常、子宮解剖異常、遺傳、環(huán)境等諸多因素有關(guān)[4]。內(nèi)分泌異常是引起自發(fā)性流產(chǎn)的常見病因之一，由于甲狀腺激素是胎兒神經(jīng)發(fā)育必需的激素，妊娠期女性如體內(nèi)缺乏甲狀腺激素，可影響胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局[5]。

亞臨床甲減是引起甲狀腺激素水平下降、TSH升高的常見病因之一[6]。妊娠期間母體的雌激素、孕激素（人絨毛膜促性腺激素）等水平的改變可影響母體的甲狀腺功能。妊娠期女性的甲狀腺功能檢測越來越受到重視，許多醫(yī)院已將甲狀腺疾病的篩查工作作為妊娠期女性的常規(guī)檢測項目[7]。但仍有部分醫(yī)院，尤其是基層醫(yī)療機構(gòu)對妊娠期甲狀腺功能檢測的重要性認識不足[8]。

TSH是由腺垂體分泌的促進甲狀腺生長和機能的糖蛋白，可促進甲狀腺激素、T3、T4的合成和釋放，并加強碘泵活性，在甲狀腺上皮細胞代謝、核酸、蛋白質(zhì)合成等方面發(fā)揮重要的作用。在甲狀腺功能減退的狀態(tài)下，甲狀腺激素、T3、T4的合成和釋放受到抑制，TSH升高[9，10]?？辜谞钕龠^氧化物酶（thyroid peroxidase，TPO）是甲狀腺微粒體的主要抗原成分，其功能與甲狀腺素的合成有關(guān)，TPOAb可導(dǎo)致甲狀腺損傷，影響甲狀腺的正常功能[11]。實驗室化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)是目前臨床檢查甲狀腺功能的重要方法[12]。本研究采用化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)檢測了自發(fā)性流產(chǎn)孕婦和成功分娩孕婦的血清TSH、TPO-Ab水平，發(fā)現(xiàn)自發(fā)性流產(chǎn)孕婦的TSH升高率顯著高于成功分娩孕婦；兩組TPOAb陰性率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這一結(jié)果提示，自發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生與血清TSH有關(guān)，今后應(yīng)普及妊娠期女性血清TSH檢測，以便早期進行干預(yù)，減少自發(fā)性流產(chǎn)的風(fēng)險。

表1 兩組妊娠婦女TSH、TPO-Ab檢測情況比較[n（%）]

表2 兩組妊娠婦女一般資料比較

表3 多因素分析結(jié)果

本研究還發(fā)現(xiàn)自發(fā)性流產(chǎn)和成功分娩孕婦的BMI、被動吸煙率、既往產(chǎn)次比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。這一結(jié)果提示，肥胖度、被動吸煙、產(chǎn)次對妊娠結(jié)局無明顯影響。自發(fā)性流產(chǎn)孕婦的年齡、既往流產(chǎn)史發(fā)生率顯著的高于成功分娩孕婦。這一結(jié)果提示，高齡產(chǎn)婦、既往流產(chǎn)次數(shù)多者更易發(fā)生自發(fā)性流產(chǎn)，這是由于高齡產(chǎn)婦卵細胞質(zhì)量下降，發(fā)生染色體異常、先天性缺陷的幾率增高，同時機體各系統(tǒng)機能發(fā)生生理性衰退，懷孕后易發(fā)生孕激素分泌不足、甲狀腺功能減退等妊娠期合并癥，從而增加自發(fā)性流產(chǎn)的風(fēng)險[13，14]。既往流產(chǎn)次數(shù)多者的孕婦往往存在引起流產(chǎn)的病因，如未對此病因進行糾正和治療，再次妊娠時發(fā)生流產(chǎn)的風(fēng)險較高[15]。

本研究還以妊娠結(jié)局作為因變量，孕婦年齡、既往流產(chǎn)史、TSH水平作為自變量進行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：TSH升高、年齡大、既往流產(chǎn)次數(shù)多是妊娠婦女發(fā)生自發(fā)性流產(chǎn)的獨立危險因素，在今后的臨床工作中應(yīng)加強對妊娠早期TSH水平檢測，尤其要將年齡大、既往流產(chǎn)次數(shù)多的孕婦作為重點觀察對象，以便及時發(fā)現(xiàn)問題、及時干預(yù)，以降低自發(fā)性流產(chǎn)的風(fēng)險。

綜上所述，妊娠早期TSH水平升高會增加孕婦自發(fā)性流產(chǎn)的風(fēng)險。