傅氏調(diào)經(jīng)方藥歸經(jīng)與女性內(nèi)分泌軸相關(guān)性研究?

韓云鵬，武密山，李渡華，杜惠蘭,2，郝瑞森，侯芳潔，邢志峰

(1. 河北中醫(yī)學(xué)院，石家莊 050200； 2. 河北省中西醫(yī)結(jié)合肝腎病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，石家莊 050200；3. 河北中醫(yī)學(xué)院，石家莊 050200)

《傅青主女科》是清代醫(yī)學(xué)家傅山所著的一部婦科專著，具有極高的學(xué)術(shù)價(jià)值和臨床價(jià)值，歷來(lái)對(duì)其理論、臨床、實(shí)驗(yàn)研究頗多。本文主要對(duì)《傅青主女科》中調(diào)經(jīng)方劑進(jìn)行簡(jiǎn)要分析，探索中藥方劑歸經(jīng)與功效的內(nèi)在機(jī)理，探討傅氏調(diào)經(jīng)方藥對(duì)女性內(nèi)分泌軸的影響。

1 資料與方法

以《傅青主女科》為研究資料，收集其中的調(diào)經(jīng)方劑進(jìn)行分析。

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

具有調(diào)經(jīng)作用的口服方劑；有明確方劑名稱、藥物組成、藥物用量和主治病癥。共收集《傅青主女科》中的調(diào)經(jīng)方劑16首，用藥46味。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

主治證型不明確或針對(duì)性不強(qiáng)的方劑；無(wú)藥物組成或藥物組成不完整的方劑；雖有調(diào)經(jīng)作用但主治不是調(diào)經(jīng)的方劑；外用方。

1.3 處理方法

將收集到的方劑用藥頻率、藥物炮制、功效以及氣味歸經(jīng)進(jìn)行整理。根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)涉及藥物進(jìn)行規(guī)范化校正[1]，中藥名進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范。如巴戟、巴戟肉統(tǒng)一為巴戟天，白芍、白芍藥、杭芍炭統(tǒng)一為白芍，當(dāng)歸、歸身統(tǒng)一為當(dāng)歸，黑芥穗、芥穗、荊芥炭統(tǒng)一為荊芥炭，丹皮、粉丹皮統(tǒng)一為牡丹皮，山萸肉、山萸統(tǒng)一為山茱萸，扁豆規(guī)范為白扁豆，白茯苓規(guī)范為茯苓，貫眾炭規(guī)范為綿馬貫眾，大熟地規(guī)范為熟地黃等。建立調(diào)經(jīng)方藥數(shù)據(jù)庫(kù)，以SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。同時(shí)通過(guò)大量的文獻(xiàn)查閱，對(duì)代表性方劑與內(nèi)分泌調(diào)節(jié)的相關(guān)性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次與方劑君藥相關(guān)性統(tǒng)計(jì)

表1、6顯示，將《傅青主女科》中的16首調(diào)經(jīng)方劑中所用46味藥物進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化校正后全部進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。使用頻次最多的6味藥是白芍、白術(shù)、當(dāng)歸、熟地黃、甘草、茯苓，頻次為60次，46味藥物使用頻次共143次。16首方劑的君藥主要有白芍、白術(shù)、當(dāng)歸、熟地黃，與運(yùn)用頻次較多的藥物呈現(xiàn)一致性。藥物多數(shù)為理血藥，方劑多為理血?jiǎng)?，與“女子以血為本”理論密切相關(guān)。

表1 用藥頻次統(tǒng)計(jì)表

2.2 藥類歸屬與方劑作用趨勢(shì)相關(guān)性統(tǒng)計(jì)

表2顯示，根據(jù)中藥藥物分類，對(duì)所用藥物類別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。調(diào)經(jīng)方劑中使用補(bǔ)益藥最多，占全部用藥的58.7%，其中以補(bǔ)血藥、補(bǔ)氣藥、補(bǔ)陽(yáng)藥用藥頻率最高，其次為止血藥、活血祛瘀藥、清熱涼血藥、理氣藥、收澀藥，其他藥類則較為分散，說(shuō)明在傅氏婦科調(diào)經(jīng)方中主要用藥為理血藥，以補(bǔ)血為主，止血為次。

表2 藥類歸屬統(tǒng)計(jì)表

2.3 藥物歸經(jīng)與方劑歸經(jīng)相關(guān)性統(tǒng)計(jì)

表3～5顯示，統(tǒng)計(jì)調(diào)經(jīng)方藥物的歸經(jīng)趨向，有的藥物專歸一經(jīng)，有的藥物同時(shí)歸幾經(jīng)，因此對(duì)所有歸經(jīng)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)。排列在前三位的藥物歸經(jīng)分別是肝經(jīng)、脾經(jīng)、腎經(jīng)。為進(jìn)一步探討方劑的歸經(jīng)，根據(jù)《傅青主女科》書(shū)中原意，結(jié)合藥物歸經(jīng)、用量、功效、主治，對(duì)傅氏調(diào)經(jīng)方劑的主要?dú)w經(jīng)進(jìn)行分析。以助仙丹為例，方中共有8味藥，除杜仲主入肝腎經(jīng)外，余7味藥皆可歸于脾經(jīng)，脾經(jīng)藥茯苓、陳皮用量最重。茯苓利水滲濕、健脾以助化痰為君藥，方劑功效為化痰除濕，健脾調(diào)經(jīng)。經(jīng)綜合分析，助仙丹的主要?dú)w經(jīng)為脾經(jīng)兼入腎經(jīng)。按照此法，依次分析其余調(diào)經(jīng)方功效歸經(jīng)發(fā)現(xiàn)，調(diào)經(jīng)方主要?dú)w肝脾腎經(jīng)，功效主要是調(diào)理肝脾腎功能。

表3 藥物歸經(jīng)頻次統(tǒng)計(jì)

表4 助仙丹功效與歸經(jīng)分析

表5 傅氏調(diào)經(jīng)方功效與歸經(jīng)分析

2.4 君藥藥量與方劑歸經(jīng)相關(guān)性統(tǒng)計(jì)

表5、6顯示，藥量是中醫(yī)方劑的重要內(nèi)容。通過(guò)統(tǒng)計(jì)傅氏調(diào)經(jīng)方君藥用量，發(fā)現(xiàn)君藥一般用量較大，平均每首方劑所用藥物為8味多，君藥的劑量比例均占整首方劑的1/5以上。君藥的功效、主治和歸經(jīng)主導(dǎo)著方劑的歸經(jīng)趨向，同時(shí)引經(jīng)藥對(duì)方劑的歸經(jīng)有一定的影響。

2.5 方劑歸經(jīng)與作用靶器官相關(guān)性統(tǒng)計(jì)

表7顯示，通過(guò)查閱大量的文獻(xiàn)資料，對(duì)傅氏調(diào)經(jīng)代表方與內(nèi)分泌調(diào)節(jié)的相關(guān)性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其方劑作用靶器官主要涉及下丘腦、垂體和性腺等。

表6 傅氏調(diào)經(jīng)方君藥與用量比例分析

表7 方劑歸經(jīng)與作用靶器官相關(guān)性分析

3 討論

3.1 傅氏調(diào)經(jīng)方藥特色

傅氏調(diào)經(jīng)方藥藥性平和，以補(bǔ)益藥為主，其中尤以補(bǔ)血藥最多，對(duì)于閉經(jīng)、痛經(jīng)、月經(jīng)過(guò)多、更年期綜合征等婦科病癥，采用補(bǔ)而發(fā)之、補(bǔ)而散之、補(bǔ)而收之、補(bǔ)而清之等法治療，全無(wú)苦寒通利、殺伐攻克之品。調(diào)經(jīng)方用藥的歸經(jīng)主要是肝脾腎經(jīng)，側(cè)重對(duì)肝脾腎三臟的調(diào)補(bǔ)。如熟地黃歸腎經(jīng)，滋補(bǔ)腎精；白術(shù)、茯苓、甘草歸脾經(jīng)，健脾運(yùn)脾；白芍、當(dāng)歸歸肝經(jīng)，補(bǔ)肝血、柔肝疏肝。腎藏精為先天之本，維持人體的生命活動(dòng)，一生當(dāng)中腎精不斷被消耗，故需滋補(bǔ)腎精，可用滋陰填精法、精血互化來(lái)補(bǔ)腎；肝藏血主疏泄，肝腎功能正常則經(jīng)血藏瀉有度，月經(jīng)正常，養(yǎng)肝補(bǔ)血疏肝為其治法；脾為后天之本，氣血生化之源，人體之氣血依賴脾來(lái)生成，故補(bǔ)脾以生氣血。尤其女子每月行經(jīng)是對(duì)精血的進(jìn)一步消耗，故此傅山以“補(bǔ)”為月經(jīng)病的基本治療大法，“補(bǔ)血”為主要手段。

3.2 中西醫(yī)對(duì)月經(jīng)的認(rèn)識(shí)

中醫(yī)認(rèn)為，月經(jīng)的產(chǎn)生是以腎為主導(dǎo)，天癸成熟泌至，臟腑之血充盛匯聚于沖脈和任脈溢入胞宮，并在其他臟腑和經(jīng)絡(luò)的協(xié)同作用下，胞宮藏瀉有時(shí)從而產(chǎn)生的生理現(xiàn)象即腎-天癸-沖任-胞宮軸學(xué)說(shuō)。腎、天癸、沖任、胞宮各個(gè)環(huán)節(jié)之間互相聯(lián)系，不可分割，共同主宰月經(jīng)的產(chǎn)生。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，女性體內(nèi)存在調(diào)控月經(jīng)和生殖的內(nèi)分泌軸，即下丘腦-垂體-卵巢-子宮軸。下丘腦產(chǎn)生的促性腺激素釋放激素(GnRH)、腦垂體產(chǎn)生的黃體生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)，以及卵巢產(chǎn)生的雌激素(E2)和孕激素(P)等生物調(diào)節(jié)因子作為相對(duì)完整的一個(gè)系統(tǒng)，共同促進(jìn)女性月經(jīng)和生殖內(nèi)分泌的形成和發(fā)展，這與中醫(yī)的腎-天癸-沖任-胞宮軸學(xué)說(shuō)非常相似。

3.3 君藥歸經(jīng)與方劑歸經(jīng)

歸經(jīng)是中藥藥性的重要內(nèi)容，歸經(jīng)理論對(duì)于臨床用藥配伍有很重要的指導(dǎo)意義，是無(wú)數(shù)醫(yī)家臨床驗(yàn)證的結(jié)果。中藥種類繁多，臨床常用中藥有數(shù)百種，每種藥物皆有自己的作用趨向。方為藥之合，由多種藥物所組成的方劑同樣也存在一定的作用趨向?？梢哉f(shuō)，方劑歸經(jīng)基于藥物歸經(jīng)而成，方劑歸經(jīng)的確立與藥物的歸經(jīng)相關(guān)，尤其與君藥的歸經(jīng)密切相關(guān)。君藥在1首方劑中對(duì)主病主證起主要的治療作用，用量一般較大，君藥的歸經(jīng)主導(dǎo)著方劑的歸經(jīng)，引經(jīng)藥對(duì)方劑的歸經(jīng)有一定的影響，共同決定著藥效針對(duì)的靶器官。

3.4 調(diào)經(jīng)方藥對(duì)內(nèi)分泌的影響

3.4.1 降低雄激素水平 助仙丹化痰除濕，健脾調(diào)經(jīng)，主歸脾經(jīng)，用于痰濕阻滯沖任、胞脈閉塞而經(jīng)水不通?，F(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，調(diào)經(jīng)方助仙丹有降低雄激素的作用[2]。溫經(jīng)攝血湯溫補(bǔ)收攝精血，歸脾肝腎經(jīng)，可用于治療多囊卵巢綜合征。研究發(fā)現(xiàn)，PCOS患者使用溫經(jīng)攝血湯治療后，病情明顯改善，且停藥后不易反彈、復(fù)發(fā)，其療效可能與降低患者血中的雄激素、垂體LH水平、調(diào)整患者內(nèi)分泌紊亂有關(guān)[3]。

3.4.2 提高雌激素水平 益經(jīng)湯可使卵巢早衰大鼠降低的雌激素水平升高，甚至接近正常水平[4]，促進(jìn)各級(jí)卵泡發(fā)育，對(duì)卵巢早衰有很好的治療效果。兩地湯滋陰清熱，可增高模型大鼠血清中的血清E2水平，降低其促性腺激素FSH、LH、RPL水平[5]，對(duì)擬更年期陰虛內(nèi)熱大鼠其紊亂的生殖、內(nèi)分泌系統(tǒng)有明顯的正向調(diào)節(jié)作用。安老湯對(duì)更年期綜合征也有很好療效。更年期綜合征是女性在絕經(jīng)前后卵巢功能逐漸衰退或喪失，使雌激素的分泌水平下降[6]，從而導(dǎo)致以植物神經(jīng)功能紊亂代謝障礙為主的一系列證候。中醫(yī)認(rèn)為，腎氣的虛衰是月經(jīng)諸病的根本原因。益經(jīng)湯、兩地湯和安老湯主要從腎入手，調(diào)理臟腑功能，實(shí)現(xiàn)調(diào)節(jié)生殖內(nèi)分泌的作用。

3.4.3 提高孕激素水平 清經(jīng)散清熱瀉火，滋腎養(yǎng)陰凋沖任，使經(jīng)血藏瀉有時(shí)。清經(jīng)散聯(lián)合黃體酮治療月經(jīng)先期，能明顯提高臨床療效[7]，表明清經(jīng)散可能有支持黃體的功能，治療黃體功能不足或黃體過(guò)早衰退引起的月經(jīng)先期，中西藥可揚(yáng)長(zhǎng)避短，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。清經(jīng)膠囊以清經(jīng)散合二至丸為基礎(chǔ)化裁而成，可改善大鼠血中性激素水平，顯著提高孕激素含量[8]。定經(jīng)湯功效滋腎疏肝，主入肝腎經(jīng)，不僅能提高孕酮水平，亦可提高雌二醇水平，在改善臨床癥狀方面明顯優(yōu)于孕酮替代療法，其改善黃體功能不足的機(jī)制與提高孕激素水平有關(guān)[9]。孕激素主要由卵泡和黃體產(chǎn)生，入腎經(jīng)、肝經(jīng)藥物可以顯著提高孕激素含量，說(shuō)明對(duì)卵泡、黃體有一定的影響。也有研究認(rèn)為，定經(jīng)湯可以通過(guò)下丘腦間接影響垂體-腎上腺軸生物分子，從而對(duì)婦科疾病起到治療調(diào)節(jié)作用[10]。

3.4.4 對(duì)內(nèi)分泌的其他調(diào)節(jié)作用 調(diào)肝湯是傅山治療痛經(jīng)的方劑。方中當(dāng)歸、白芍、甘草補(bǔ)陰血、益陽(yáng)氣，其中白芍、甘草是常用藥對(duì)，為張仲景創(chuàng)制的方劑芍藥甘草湯，功能緩急止痛。實(shí)驗(yàn)證明，白芍甘草藥對(duì)可以促進(jìn)痛經(jīng)大鼠機(jī)體氧化-抗氧化系統(tǒng)平衡[11]，修復(fù)其DNA損傷，降低痛經(jīng)大鼠血清及子宮組織的前列腺素E2含量，起到鎮(zhèn)痛的作用且標(biāo)本兼治。宣郁通經(jīng)湯補(bǔ)肝血、解肝郁、降肝火、利肝氣，方中多味藥物具有鎮(zhèn)痛、抗子宮平滑肌痙攣、抑制前列腺素合成的作用，因此對(duì)子宮痙攣性收縮引起的痛經(jīng)有明顯改善作用。本方亦可影響基礎(chǔ)體溫，使黃體期BBT上升迅速(>0.3 ℃)，而月經(jīng)前3 d的BBT下降明顯(<36.8 ℃)，臨床廣泛用于治療子宮內(nèi)膜異位導(dǎo)致的不孕癥[12]，其作用機(jī)理有待進(jìn)一步探討。

3.5 調(diào)經(jīng)方藥歸經(jīng)與女性內(nèi)分泌軸相關(guān)性

傅氏調(diào)經(jīng)方藥有明顯的歸經(jīng)趨向，通過(guò)調(diào)理肝脾腎三臟的功能，作用于相應(yīng)的靶器官，不同程度地影響女性內(nèi)分泌軸的調(diào)節(jié)。補(bǔ)腎精、充腎氣可使人體精氣強(qiáng)盛，促進(jìn)天癸成熟泌至并正常發(fā)揮作用。入腎經(jīng)的補(bǔ)腎方藥可作用于卵巢，調(diào)節(jié)卵巢功能，促進(jìn)卵泡發(fā)育，提高雌激素、孕激素水平。沖脈為十二經(jīng)氣血匯聚所在，是全身氣血運(yùn)行的要沖，沖脈之精血充盛，是胞宮行經(jīng)、胎孕等生理功能的基礎(chǔ)。如果脾虛生濕生痰，氣血郁滯則沖脈無(wú)以匯聚氣血，就會(huì)使月經(jīng)后期甚至閉經(jīng)。補(bǔ)脾運(yùn)脾有助于祛痰濕，入脾經(jīng)化痰方劑能夠降低催乳素、促性腺激素含量，有調(diào)節(jié)下丘腦、垂體作用。肝主疏泄，調(diào)暢氣血精津運(yùn)行，調(diào)暢精神情志。補(bǔ)肝疏肝有助于肝的疏泄調(diào)暢，入肝經(jīng)疏肝的方劑有促排卵、鎮(zhèn)痛、緩解子宮平滑肌痙攣的作用，還有利于子宮的內(nèi)分泌，使經(jīng)血排出順暢，對(duì)卵巢-子宮軸的影響最為顯著。調(diào)經(jīng)方藥的不同歸經(jīng)對(duì)調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、激素有不同的影響，呈現(xiàn)為一系列精密而復(fù)雜的調(diào)節(jié)過(guò)程。

中藥不是激素，但大量實(shí)驗(yàn)和臨床證明，中醫(yī)方藥有明顯的類似激素的功效，卻無(wú)激素的副作用。目前對(duì)于月經(jīng)病西醫(yī)主要采用對(duì)癥治療和激素替代療法，病情易反復(fù)，還存在子宮出血、肥胖、骨質(zhì)疏松等近期副作用及乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等遠(yuǎn)期風(fēng)險(xiǎn)。傅氏調(diào)經(jīng)方藥通過(guò)調(diào)理肝脾腎功能，起到對(duì)內(nèi)分泌軸的調(diào)節(jié)作用，并且歸經(jīng)對(duì)女性內(nèi)分泌軸的調(diào)節(jié)有一定的選擇性，能使藥物作用于特定的靶器官。中醫(yī)藥調(diào)理可激發(fā)機(jī)體內(nèi)在的潛能，促進(jìn)人體恢復(fù)陰陽(yáng)平衡，自然促使人體產(chǎn)生內(nèi)源性激素，則月經(jīng)按時(shí)來(lái)潮，諸病皆除。