基于數(shù)據(jù)支持度和相似度挖掘《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》藥物的使用規(guī)律?

穆超超，趙志恒，崔俊波

(1. 天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193； 2. 天津中醫(yī)藥大學(xué)附屬武清中醫(yī)院，天津 301700)

《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》為清末民初著名醫(yī)家張錫純所撰，其用方之精義、用藥之要著，化裁通變于《神農(nóng)本草經(jīng)》《黃帝內(nèi)經(jīng)》以及張仲景以后諸名醫(yī)巨作，同時(shí)兼通西方醫(yī)學(xué)及化學(xué)之理，并將其應(yīng)用于方藥之中，故該書所載實(shí)為闡發(fā)前人之未發(fā)、融會(huì)中西為一致。全書約合115.5萬(wàn)字，自1918至1934年總分7期陸續(xù)刊行于世[1]，其撰書時(shí)間跨度較大，故至今已有諸多校訂且版本不一。本文擇山西科學(xué)技術(shù)出版社2009年出版的《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》[2]為主要對(duì)象，對(duì)數(shù)據(jù)的支持度和相似度進(jìn)行挖掘，初步歸納出《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中藥物的使用規(guī)律，進(jìn)一步總結(jié)張錫純的治病思想。其具體數(shù)據(jù)收集、處理、分析過(guò)程以及藥物規(guī)則處理結(jié)果總結(jié)如下。

1 數(shù)據(jù)收集和標(biāo)準(zhǔn)化處理

1.1 數(shù)據(jù)收集

《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》書中除諸草藥解、諸西藥解、諸病門、諸病治法、諸答人問以外，載方主要集中于由原一二三期合編而成的第一卷至第八卷，共計(jì)34類，每類又詳載方藥數(shù)首，本文以此為數(shù)據(jù)源。

34類方中含3首湯解和3種治病法，治黃疸方為審定《金匱要略》黃疸門消石礬石散方，此7者所用藥物不納入《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》的數(shù)據(jù)收集范圍；后載部分如羚羊角辨摻錄甘露消毒飲、詳論咽喉證治法綴錄加減八味地黃湯、斂陰瀉肝湯、消腫利咽湯等，共計(jì)17首方藥未被列入前34類治病方，且存在如保元清降湯、保元寒降湯等與治病方中重復(fù)者，故不納入數(shù)據(jù)收集范圍。表1顯示，《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中藥物使用情況的數(shù)據(jù)納入。

1.2 數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化處理

表2顯示，中藥的名稱因炮制不同、地域或風(fēng)俗文化差異、個(gè)人書寫習(xí)慣等而異，而西藥音譯又會(huì)存在不同的譯文版本，所以為保證數(shù)據(jù)挖掘的高效，必須對(duì)藥物的名稱進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理。以2015年出版的《中華人民共和國(guó)藥典》[3]為校正標(biāo)準(zhǔn)，藥物名稱以《藥典》目錄為準(zhǔn)，參考《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中方解規(guī)范中草藥的藥物名稱，西藥則以目前臨床通用名稱為準(zhǔn)。

表1 《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》挖掘數(shù)據(jù)納入表

表2 《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》藥物標(biāo)準(zhǔn)化處理結(jié)果

注：有丈菊子和骨湃波2味藥物查詢《藥典》未見，因二者頻次均為1，對(duì)數(shù)據(jù)挖掘用藥規(guī)律造成的影響較小，故二者不納入標(biāo)準(zhǔn)化處理范圍；龍骨于《藥典》未見，但其臨床應(yīng)用較多且亦屬于頻繁項(xiàng)藥物，故納入考慮范疇，以《中藥大辭典》[4]為規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)；本文主要分析對(duì)象為支持度和相似度較高的藥物，為高效分析數(shù)據(jù)和排除干擾因素，并在確保不會(huì)影響數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果的前提下，將生地黃、熟地黃標(biāo)準(zhǔn)化處理為地黃，生甘草、炙甘草標(biāo)準(zhǔn)化處理為甘草

2 規(guī)則設(shè)置與結(jié)果

2.1 規(guī)則設(shè)置

為保證數(shù)據(jù)挖掘的高效性與可信度，避免對(duì)低頻率藥物的無(wú)用分析，減少對(duì)整體用藥規(guī)律的影響，本文主要以高頻藥物為數(shù)據(jù)分析對(duì)象，并設(shè)置5項(xiàng)參考規(guī)則。一是以支持度(S)衡量藥物的普遍性，設(shè)置頻次大于18次(即S>10%)的藥物為頻繁項(xiàng)；二是以《中華人民共和國(guó)藥典》為標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)頻繁項(xiàng)藥物的性味歸經(jīng)進(jìn)行描述，完善藥物的規(guī)則屬性；三是選取具有較高參考價(jià)值的藥對(duì)，計(jì)算使用情況近似的藥對(duì)置信度(C)，以衡量藥物之間聯(lián)系性的強(qiáng)弱；四是計(jì)算高置信度藥對(duì)的提升度(L)，衡量藥對(duì)規(guī)則價(jià)值的大?。晃迨怯?jì)算頻繁藥物的Euclidean距離，以輔助并完善置信度和提升度的度量標(biāo)準(zhǔn)。

2.2 數(shù)據(jù)初步處理結(jié)果

2.2.1 頻繁藥物的使用情況 表3顯示，根據(jù)前文設(shè)置的規(guī)則，從《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》所使用的藥物中擇取頻繁項(xiàng)藥物15味，藥物規(guī)則由頻次、支持度、藥性、藥味和藥物歸經(jīng)等5項(xiàng)屬性構(gòu)架而成。

2.2.2 藥對(duì)置信度 表4顯示，在頻繁藥物規(guī)則的基礎(chǔ)上擇取較高置信度的藥對(duì)，可以更高效地幫助總結(jié)《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》的用藥規(guī)律，因?yàn)橹眯哦群雎粤撕蠹?guī)則的支持度大小，即使較高置信度的規(guī)則同樣有可能出現(xiàn)對(duì)整體結(jié)果的誤導(dǎo)，所以本文通過(guò)計(jì)算提升度幫助判斷操作是否具有價(jià)值。

表3 《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》頻繁項(xiàng)藥物使用情況比較

注：龍骨一味《藥典》未見，故其藥性、藥味、藥物歸經(jīng)以《中藥大辭典》為準(zhǔn)

表4 《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》頻繁藥對(duì)規(guī)則置信度與提升度比較

2.2.3 頻繁藥物的Euclidean距離 表5顯示，Euclidean距離作為衡量藥物規(guī)則相似程度的一種輔助指標(biāo)，距離越小說(shuō)明相似程度越高。由下表可知，使用程度相似性最高的為乳香和沒藥，次之為龍骨和牡蠣，通過(guò)SPSS統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件計(jì)算Euclidean距離，可以豐富對(duì)上表頻繁藥對(duì)置信度的了解。

表5 《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》頻繁藥物之間Euclidean距離比較

3 討論

《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》共計(jì)34類治病方174首藥方3首湯解和3種治法，用藥共計(jì)174味，合計(jì)使用近1000頻次，藥物使用雖然繁冗但卻有規(guī)律可循。本文從支持度和相似度兩方面，以數(shù)據(jù)挖掘的方法初步探討張錫純的藥物使用，望窺其一二點(diǎn)用藥規(guī)律。

3.1 支持度—白芍

挖掘結(jié)果所示，張錫純遣藥組方以白芍最頻繁，次甘草，再山藥，而目前臨床關(guān)于張錫純用藥的論述以山藥[5-9]居多，專論芍藥者甚少，冀此挖掘結(jié)果能得到重視?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》中白芍之用首見治陰虛勞熱方之參麥湯，張錫純言其能“斂戢肝火”，與甘草同用甘苦化合味近人參，故取其功近人參，是為補(bǔ)肺之用；既濟(jì)湯之白芍佐以附子，取其苦降，能引浮越之元陽(yáng)下歸其宅，則為固結(jié)陰陽(yáng)之功。崔連有[10]認(rèn)為，白芍在《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中有七端功效，如配石膏清熱涼肝療痢疾，配赭石鎮(zhèn)沖降胃止吐衄，配熟地滋陰利水通癃閉，配黃芪益氣養(yǎng)血療瘡瘍，配山藥滋陰退熱通淋濁，配甘草補(bǔ)肺益陰平咳喘，配干姜溫陽(yáng)利水祛寒飲?？梢姡T方白芍之用精妙之處在于配他藥以發(fā)揮特殊的治療作用。正如《藥鑒》所說(shuō)：“(芍藥)白者補(bǔ)虛……與白術(shù)同用，則能補(bǔ)脾；與川芎同用，則能瀉肝；與人參、白術(shù)同用，則補(bǔ)益元?dú)狻11]”在遣藥組方治病之時(shí)，辨證的基礎(chǔ)上稍佐白芍堪為點(diǎn)睛之舉。白芍可配伍多種不同的藥物以達(dá)到最佳的治療效果，關(guān)于此點(diǎn)書中同樣有藥物固定搭配并頻繁出現(xiàn)。

3.2 相似度—龍骨、牡蠣、乳香、沒藥

龍骨和牡蠣、牡蠣和乳香、乳香和龍骨、乳香和沒藥為使用相似度最高的藥對(duì)，意為遣龍骨入方時(shí)，張錫純有95%的可能性同時(shí)入藥牡蠣，以牡蠣入藥時(shí)有95%的可能性使用乳香，使用乳香時(shí)則有95%的可能性同時(shí)使用龍骨或沒藥；Euclidean距離的使用輔助于置信度，以明確的數(shù)值排序相似程度的大小，置信度最高的4對(duì)藥物中，Euclidean距離最小的為乳香和沒藥，次之為龍骨和牡蠣，繼之牡蠣和乳香，最后為乳香和龍骨。

使用程度相似性最高的2味藥物為乳香與沒藥，性皆微溫，前者善透竅以理氣，后者善化瘀以理血，合用則為宣通臟腑流通經(jīng)絡(luò)之要藥。張錫純言二者合用“雖為開通之品卻不至耗傷氣血”，用于瘡癰腫痛，取其解毒生肌止痛之效；用于萎廢痹痛，取其舒筋通絡(luò)止痛之效；用于臟腑瘀滯，取其宣通活血行滯之效；用于動(dòng)風(fēng)抽摘，取其活血搜絡(luò)祛風(fēng)之效[12]，功用不一卻可大奏奇功。龍骨一味書中言其“質(zhì)最黏澀，具有翕收之力，故能收斂元?dú)?，?zhèn)安精神，固澀滑脫”。徐靈胎說(shuō)其“斂正氣而不斂邪氣”，可見龍骨于固斂正氣方面有無(wú)可替代的地位。筆者認(rèn)為一年之計(jì)始于春，春應(yīng)肝且天人相感，故可言人身之氣從肝始，而肝之取象為青龍，亦與龍骨同氣，故以龍骨之性既可入氣海固元?dú)猓扇敫谓?jīng)防其疏泄元?dú)?，因而肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)致脈甚弦硬者，恒用龍骨同牡蠣加于所服藥物中以斂戢肝火，可致脈象柔和其病自愈。與此同時(shí)二者相配不僅可用于肝火過(guò)盛引起的諸多病證，同樣也可用于治療由痰證引起的諸多病證。陳修園曾說(shuō)：“痰，水也，隨火而上升。龍屬陽(yáng)而潛于海，能引逆上之火、泛濫之水下歸其宅。”牡蠣具有軟堅(jiān)化痰之性，龍骨與牡蠣同用更為治痰之神品，故以其入方，在諸多怪病、奇病面前往往能取得意想不到的效果。

4 結(jié)語(yǔ)

《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》有言：“臨床用藥，藥性之補(bǔ)、破、寒、熱，雖有一定，同樣視服藥者之資稟為轉(zhuǎn)移?！惫逝R床治病之時(shí)因人而異、辨證用藥是為根本。本文僅從支持度和相似度兩個(gè)角度進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，所得實(shí)為以管窺天，以錐指地。張錫純用藥規(guī)律絕非如此寥寥數(shù)語(yǔ)堪能概括，所得結(jié)果必然存在一定的局限性，惟期拋磚引玉，亟待補(bǔ)充與完善。