乳母與哺乳期嬰兒鄰苯二甲酸酯類物質(zhì)暴露水平的相關(guān)性

邱競(jìng)逸 吳昊 張梅如 王蕾 陳波

摘要 目的：利用乳母與嬰兒尿中鄰苯二甲酸酯代謝物研究鄰苯二甲酸酯類物質(zhì)（phthalates，PEs）的暴露水平，探討乳母與嬰兒鄰苯二甲酸暴露水平之間的相關(guān)性。方法：采用橫斷面調(diào)查方法對(duì)154對(duì)嬰兒和及其乳母進(jìn)行問卷調(diào)查并采集隨機(jī)尿樣；采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法檢測(cè)嬰兒及其乳母尿中10種PEs濃度；分析尿肌酐校正后的PEs相關(guān)性。結(jié)果：乳母與嬰兒尿液中PEs濃度相關(guān)性多集中在乳母尿液中的MMP、MEP、MiBP、MnBP、MEHP和MBzP與嬰兒尿液中的MEP、MiBP、MnBP、MBzP、LMWP、HMWP和Σphthalate之間（P<0.05），相關(guān)系數(shù)r在0.176～0.501之間。結(jié)論：上海市三個(gè)區(qū)（縣）乳母和嬰兒的PEs暴露水平較高，且嬰兒暴露水平高于乳母，嬰兒PEs的暴露與其乳母存在顯著的相關(guān)性，這表明有必要控制母親對(duì)PEs的接觸。

關(guān)鍵詞 鄰苯二甲酸酯類物質(zhì)；哺乳期暴露；乳母；嬰兒；相關(guān)性

中圖分類號(hào)：R174+.4 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2018）18-0058-05

The correlation between the exposure levels of phthalates in lactating mothers and nursing infants

QIU Jingyi1， WU Hao1， ZHANG Meiru2， WANG Lei3， CHEN Bo2（1. Community Development Section of Baiyu Community Health Service Center of Changfeng Community of Putuo District， Shanghai 200063， China； 2. Department of Nutrition and Food Hygiene of Public Health School of Fudan University， Shanghai 200032， China； 3. Community Development Section of Baoshan Community Health Service Center of Jingan District， Shanghai 200071， China）

ABSTRACT Objective： To use phthalate metabolites in the urine of lactating mothers and infants to study the exposure levels of phthalates（PEs） to explore the correlation of the level exposure of phthalates between them. Methods： A questionnaire was conducted in 154 infants and their lactating mothers and random urine samples were collected by a cross-sectional survey； high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry（HPLC） was used to detect 10 PEs concentrations in the urine of infants and their lactating mothers to analyze the correlation of PEs after creatinine correction. Results： The correlation between PEs concentrations in the urine of lactating mothers and infants was mainly concentrated in MMP， MEP， MiBP， MnBP and MEHP and MBzP in the urine of mothers and MEP， MiBP， MnBP， MBzP， LMWP， HMWP and Σphthalate in the urine of infants（P<0.05）， and the correlation coefficient r was between 0.176～0.501. Conclusion： The PEs exposure level of lactating mothers and infants in three districts（counties） of Shanghai is relatively high， and the exposure level of the infants is higher than that of the lactating mothers， and there is a significant correlation between the exposure of infant PEs and their lactating mothers， which indicates that it is necessary to control the mothers contact with PEs.

KEY WORDS phthalates； lactational exposure； lactating mother； infant； correlation

鄰苯二甲酸酯類物質(zhì)（phthalates，PEs）種類繁多，被廣泛用作為聚氯乙烯聚合物、非聚氯乙烯聚合物、非聚合物的增塑劑，以及其他消費(fèi)產(chǎn)品的助劑，這些助劑常用于制造塑料制品、裝修材料和醫(yī)療器械等[1]。研究表明，PEs會(huì)在使用過程中通過直接釋放、遷移、淋溶和磨損不斷向環(huán)境中釋放，主要經(jīng)口、呼吸道、皮膚和靜脈途徑進(jìn)入人體。其中食品攝入是PEs暴露的最主要途徑[2]。嬰幼兒還通過舔吮塑料玩具及安撫奶嘴攝入PEs。PEs進(jìn)入人體后代謝迅速，其代謝物大部分在24 h內(nèi)通過尿液排出體外，尿中代謝物的濃度可反映24 h內(nèi)相應(yīng)PEs的暴露水平[3]。尿液中PEs的代謝物，尤其是氧化代謝產(chǎn)物，不容易受外源性污染的干擾。目前，人群流行病學(xué)研究主要采用尿液作為生物監(jiān)測(cè)樣本，進(jìn)行PEs暴露評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估[4]。本研究旨在了解乳母與嬰兒尿中PEs的暴露水平，探討乳母和嬰兒PEs暴露水平之間相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

通過兒童預(yù)防保健系統(tǒng)，篩選上海市三個(gè)區(qū)正處于母乳喂養(yǎng)或母乳混合喂養(yǎng)階段的月齡在0～8個(gè)月的嬰兒及其乳母154對(duì)。乳母年齡中位數(shù)為29歲，最小為18歲，最大為41歲，嬰兒為0～9月齡，月齡中位數(shù)為5月齡。采用橫斷面調(diào)查的研究方法進(jìn)行問卷調(diào)查，采集乳母和嬰兒尿液各10 ml進(jìn)行PEs的含量檢測(cè)。

1.2 研究方法

采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法（High performance liquid chromatography tandem mass spectrometrym，HPLCMS/MS）[5]共檢測(cè)尿中10種PEs的代謝產(chǎn)物，其英文簡(jiǎn)寫、方法的檢測(cè)限、定量限、樣本回收率、精密度見表1。由于人的隨機(jī)尿樣容易被稀釋，因此本文檢測(cè)的PEs的代謝產(chǎn)物的濃度均經(jīng)肌酐矯正。所有未檢出數(shù)據(jù)用1/2檢測(cè)限（limit of detection，LOD）替代。LMWP為MMP、MEP、MiBP和MnBP總和；HMWP為MBzP、MEHP、MEHHP、MECPP、MEOHP和MCMHP總和；ΣDEHP為MEHP、MEHHP、MECPP、MEOHP和MCMHP總和；Σphthalate為PEs代謝物總和。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用IBM SPSS 21.0對(duì)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)，校正肌酐后乳母尿液和嬰兒中PEs代謝物濃度呈偏態(tài)分布，因而使用頻數(shù)、四分位數(shù)進(jìn)行描述性分析，采用Spearman相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

2.1 乳母和嬰兒尿液中PEs代謝物的檢出情況

校正肌酐后乳母尿液中PEs代謝物濃度分布中位數(shù)排名前五位的均依次是MiBP、MnBP、MEP、MMP和MEHP。校正肌酐后嬰兒尿液中PEs代謝物濃度分布中位數(shù)前五位均依次為MiBP、MnBP、MEP、MEHP、MECPP，而且經(jīng)肌酐矯正后的嬰兒尿中PEs代謝物的濃度高于乳母的濃度水平。見表2。

2.2 乳母尿液中PEs代謝物之間的相關(guān)性

除MBzP外的9種PEs代謝物以及4種PEs代謝物總和之間存在正相關(guān)性（P<0.01）。MBzP與MEP、MEHP、MEOHP、MECPP、MEHHP、MCMHP、HMWP、ΣDEHP和Σphthalate的相關(guān)系數(shù)在0.173～0.798范圍。ΣDEHP一級(jí)代謝物MEHP與4種二級(jí)代謝物MEOHP、MECPP、MEHHP和MCMHP相互之間均有明顯的正相關(guān)性（P<0.05），一級(jí)代謝物MEHP與4種二級(jí)代謝物的相關(guān)系數(shù)在0.458～0.685范圍，二級(jí)代謝產(chǎn)物MEOHP、MECPP、MEHHP和MCMHP之間的相關(guān)系數(shù)r在0.460～0.957范圍。

2.3 嬰兒尿液中PEs代謝物之間的相關(guān)性分析

除DEHP的二級(jí)代謝物MEOHP、MECPP、MEHHP和MCMHP與一級(jí)代謝物MEP、MiBP、MnBP、MEHP之間無相關(guān)性；MBzP與DEHP二級(jí)MEOHP、MECPP、MEHHP和MCMHP無相關(guān)性；MMP與HMWP和ΣDEHP無相關(guān)性。其他DEHP一級(jí)代謝物之間和4種鄰苯二甲酸酯代謝物總和之間存在正相關(guān)性（P<0.01）。MBzP與MMP、MEP、MiBP、MnBP、MEHP、HMWP、ΣDEHP和Σphthalate相關(guān)系數(shù)在0.185～0.784范圍。二級(jí)代謝產(chǎn)物MEOHP、MECPP、MEHHP和MCMHP之間的相關(guān)系數(shù)在0.711～0.987范圍。

2.4 乳母與嬰兒尿液中PEs代謝物的相關(guān)性分析

乳母與嬰兒尿液中鄰苯二甲酸酯代謝物濃度存在正相關(guān)性的多集中在乳母尿液代謝物指標(biāo)MMP、MEP、MiBP、MnBP、MEHP和MBzP與嬰兒尿液中代謝物指標(biāo)MEP、MiBP、MnBP、MBzP、LMWP、HMWP和Σphthalate（P<0.05），相關(guān)系數(shù)在0.176～0.501范圍，見表3。

3 討論

本研究中，MiBP和MnBP合稱為MBP，乳母尿液中MBP的暴露水平雖低于韓國(guó)和臺(tái)灣地區(qū)，但遠(yuǎn)高于發(fā)達(dá)國(guó)家美國(guó)和一些歐洲國(guó)家，處于較高水平[6-9]。MEP和MMP含量高于臺(tái)灣、日本等人群研究結(jié)果[10， 11]，又遠(yuǎn)低于美國(guó)、荷蘭、墨西哥等歐美國(guó)家[12]。既往文獻(xiàn)認(rèn)為PEs的主要來源為食品攝入、個(gè)人用品和室內(nèi)空氣，人群可通過呼吸和飲食和飲水、直接接觸而吸收此類物質(zhì)。MBzP污染較嚴(yán)重的個(gè)人用品除食品外，還包括女性常用的香水、指甲油等個(gè)人護(hù)理用品，PEs常被添加于香水等個(gè)人護(hù)膚品中[13]。由于越來越多的女性使用香水、指甲油、香體乳等護(hù)理用品，接觸多了使吸收攝入也隨之增加，這可能是MBzP和MEP檢出率高于既往的國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)結(jié)果而低于國(guó)外文獻(xiàn)結(jié)果的原因之一。也可能與不同國(guó)家化妝品的使用習(xí)慣不同有關(guān)。

本研究中嬰兒尿液中代謝物濃度高于國(guó)內(nèi)人群相關(guān)調(diào)查和美國(guó)及一些歐洲國(guó)家的結(jié)果[13]，但文獻(xiàn)中的兒童年齡范圍在10歲以內(nèi)。本文中受檢嬰兒（0～8月齡內(nèi)）的尿中PEs的代謝產(chǎn)物濃度較高，考慮可能由于嬰兒腎臟發(fā)育和功能與成年人有差異，測(cè)得的肌酐值偏低，導(dǎo)致校正肌酐后嬰兒尿液中PEs代謝物濃度偏高。

在本研究中，肌酐校正后乳母尿液中除MBzP外的9種PEs代謝物以及4種PEs代謝物總和之間均存在正相關(guān)性。PEs可分為短鏈和長(zhǎng)鏈結(jié)構(gòu)，進(jìn)入人體后代謝迅速，經(jīng)歷水解和共軛兩個(gè)代謝過程。短鏈的先被水解為初級(jí)代謝產(chǎn)物（鄰苯二甲酸單酯），而長(zhǎng)鏈的除被水解為相應(yīng)的鄰苯二甲酸單酯外，可發(fā)生羥基化和氧化反應(yīng)，再生成為氧化單酯為二級(jí)代謝物。肌酐校正后嬰兒PEs代謝物濃度正相關(guān)性主要集中在初級(jí)代謝物內(nèi)部之間和二級(jí)代謝物內(nèi)部之間，初級(jí)代謝物與二級(jí)代謝物之間無相關(guān)性，這與肌酐校正后的乳母尿液中濃度存在很大的差異，主要原因?yàn)閶雰旱哪I臟發(fā)育和功能相對(duì)不夠完全。肌酐校正后的母乳尿液中濃度與嬰兒尿液中濃度的正相關(guān)性主要集中在初級(jí)代謝物之間，可能是嬰兒比乳母存在更多的暴露機(jī)會(huì)，主要為混合喂養(yǎng)方式，安撫奶嘴的使用，塑料玩具的舔吮等。

本研究由于樣本量還不夠大，僅有154對(duì)乳母嬰兒配對(duì)樣本，統(tǒng)計(jì)分析容易造成偏倚；而且本次采集的樣本為隨機(jī)尿樣，若采用24 h尿樣，會(huì)使結(jié)果更加準(zhǔn)確，相關(guān)性分析更具說服力；由于嬰兒的混合喂養(yǎng)以及更多暴露途徑，雖然母乳可能是PEs暴露重要來源，但是單純的母乳喂養(yǎng)和較少暴露途徑的嬰兒在研究此類相關(guān)性上可以做出更好地解釋。

本研究顯示，上海市三個(gè)區(qū)154對(duì)乳母和嬰兒PEs的暴露水平較高，嬰兒PEs暴露水平高于其乳母。由于嬰兒在調(diào)查期間仍存在母乳喂養(yǎng)，乳母與嬰兒PEs的暴露水平在初級(jí)代謝物和二級(jí)代謝物上都存在正相關(guān)性。提示乳母乳汁中PEs代謝物通過母乳喂養(yǎng)方式使嬰兒暴露PEs。說明嬰兒尿液中PEs代謝物含量不僅取決于嬰兒本身塑料制品使用，還包括乳汁攝入。提示乳母應(yīng)控制自身塑料制品的使用、塑料包裝食品的攝入和化妝品的使用，才能同時(shí)降低嬰兒PEs的暴露。本研究提示，降低乳母PEs的暴露對(duì)降低嬰兒PEs的暴露水平有著積極的作用。雖然本研究仍存在一些不足和局限，但是也補(bǔ)充了我國(guó)乳母和嬰兒PEs暴露水平和相關(guān)性的資料空白。

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