乙酰半胱氨酸對慢性難治性咳嗽患兒的治療作用觀察

冉 桃

咳嗽是呼吸道疾病最常見的臨床癥狀，咳嗽在兒童中發(fā)病率極高，治療效果欠佳?？人詴r間持續(xù)超過4 w，且X線胸片無明顯肺疾病證據(jù)時，通常診斷為慢性咳嗽[1]。相關(guān)研究認為[2]，鼻部疾病是引起兒童慢性難治性咳嗽的重要因素。慢性難治性咳嗽患者除了咳嗽外，主要表現(xiàn)為痰液性質(zhì)改變，其次為免疫功能下降或紊亂，目前此病尚無有效的治療方法。乙酰半胱氨酸作為一種新型黏液溶解劑，在兒科中的應(yīng)用價值逐漸得到肯定。本研究以痰液粘彈性、痰液分泌量及血清免疫球蛋白含量等為指標，評價了乙酰半胱氨酸片治療慢性難治性咳嗽患兒的臨床效果，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2016年10月～2017年8月成都市溫江區(qū)人民醫(yī)院兒科收治的85例慢性難治性咳嗽患兒為研究對象，年齡3～14歲。納入標準：符合中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組擬定的兒童慢性難治性咳嗽診斷標準[3]；血常規(guī)中外周血白細胞總數(shù)及分類基本正常；患兒家長知情，同意并配合研究，依從性好。根據(jù)患兒入組順序編號，采用隨機數(shù)字表格法分為試驗組43例和對照組42例。試驗組中，男 24 例，女 19 例，年齡 3～13（8.22±4.05）歲，咳嗽病程 14～24（19.03±4.21）d；對照組中，男 28 例，女 14 例，年齡 3～14（7.55±3.37）歲，咳嗽病程 15～25（18.89±4.65）d。兩組基礎(chǔ)資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.2 治療方法對照組給予常規(guī)治療：口服咳特靈膠囊1粒，1次/d；若患兒咳嗽且痰液粘稠，加服鹽酸氨溴索口服液10 ml，3次/d；若患兒咳嗽伴咳痰，則加復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿10 ml，3次/d；若患兒存在肺部感染，則選用敏感抗生素治療；持續(xù)治療7 d。試驗組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加服乙酰半胱氨酸片（國藥準字H20080325，海南贊邦制藥有限公司）0.2 g，2 次/d，持續(xù)服用 7 d。

1.3 療效評價 根據(jù)咳嗽、咳痰癥狀消失情況、肺部聽診呼吸音、實驗室檢查及復(fù)發(fā)情況評定臨床療效，分為顯效、有效、無效[4]。

1.4 觀察指標 在治療前和治療7 d后，檢測下述指標：（1）痰液黏彈性：取痰液標本，采用NXE-1型椎板式黏度計檢測痰液黏彈性；（2）痰液分泌量：每次患兒咳嗽時，指導(dǎo)其咳出深部痰液，記錄當日早7點～晚7點的累積12 h痰量。（3）痰液干/濕質(zhì)量：痰液標本用濾紙蘸吸水分前后，分別采用天平稱重，計算二者比值。（4）免疫球蛋白含量：采集患兒空腹靜脈血2 ml，采用免疫比濁法檢測IgA、IgG、IgM含量。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計數(shù)資料以頻數(shù)和百分率表示，組間比較進行χ2檢驗；計量資料以±s表示，組間比較進行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療7 d后，試驗組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05，表1）。

表1 兩組療效比較［n （%）］

2.2 兩組痰液情況比較 治療前，兩組痰液情況無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，兩組痰液粘彈性、痰液分泌量、痰液干/濕質(zhì)量均明顯降低，且試驗組降低程度更明顯（P＜0.05，表2）。

2.3 兩組免疫球蛋白含量比較 治療前，兩組IgA、IgG、IgM 含量無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞ 0.05）；治療后，兩組IgA、IgG含量明顯升高，IgM含量明顯降低，且試驗組IgG升高及IgM下降幅度明顯大于對照組（P＜ 0.05，表 3）。

2.4 安全性評價 兩組治療期間均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)，僅試驗組出現(xiàn)2例輕度腹瀉，減量或停藥即明顯緩解。

3 討論

研究報道，慢性咳嗽中，難治性咳嗽占5%～12%，兒童是難治性咳嗽的主要發(fā)病群體，其與咳嗽變異性哮喘、變異性鼻炎、上氣道咳嗽綜合征、變應(yīng)性咳嗽、腺樣體肥大等密切相關(guān)[5]。慢性難治性咳嗽患兒主要臨床癥狀除了咳嗽以外，多數(shù)伴有咳痰癥狀，其咳痰量明顯增多，痰液黏度亦明顯增大，其中黏液的黏附性、彈性多來自黏蛋白，咳痰量增多及痰液黏度增加均可導(dǎo)致痰液干/濕質(zhì)量升高，使痰液不易被氣道清除系統(tǒng)清除[6]。相關(guān)研究指出[7-8]，痰液性質(zhì)的變化在呼吸系統(tǒng)疾病的惡性進展中具有重要作用，且痰液中性粒細胞彈力酶、白細胞計數(shù)水平與機體炎癥反應(yīng)程度具有顯著相關(guān)性，提示早期改善痰液性質(zhì)對緩解和控制疾病進展意義重大。還有研究表明[9]，機體免疫功能下降是導(dǎo)致兒童慢性難治性咳嗽發(fā)生的重要病理機制之一，提示改善患兒機體免疫功能亦有必要。

乙酰半胱氨酸由天然氨基酸合成，有良好的細胞膜穿透性，進入人體后，能夠迅速轉(zhuǎn)化為半胱氨酸，其化學(xué)結(jié)構(gòu)中的巰基可促使痰液中黏蛋白的二硫鍵斷裂，降解黏液的黏稠度及黏附性，并降低黏痰在氣道的黏附力，利于其排出，因此，有助于降低痰液黏彈性、痰液分泌量、痰液干/濕質(zhì)量[9]。此外，有研究證實[10]，乙酰半胱氨酸對活性氧有清除作用，并可通過降低Th2細胞因子、血管內(nèi)皮細胞生長因子、血管通透性而達到減輕炎性反應(yīng)的目的。何春卉等[11]的研究顯示，乙酰半胱氨酸聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎后，患兒咳嗽消失時間、退熱時間、喉中痰鳴消失時間及住院時間明顯縮短；陳彥飛[12]的研究顯示，乙酰半胱氨酸霧化吸入治療嬰幼兒支氣管肺炎，可通過溶解痰液、降低痰液黏附力、增加纖毛運動及抑制致病菌生長等多種機制，實現(xiàn)緩解和控制局部炎癥反應(yīng)，減少抗體的大量消耗，使患兒體液免疫逐漸恢復(fù)正常。

表2 兩組治療前后痰液情況比較

表3 兩組治療前后免疫球蛋白含量比較（g/L）

本研究試驗組加服乙酰半胱氨酸片，結(jié)果其臨床治療總有效率顯著高于對照組，且治療后痰液黏彈性、痰液分泌量、痰液干/濕質(zhì)量降低幅度明顯大于對照組，表明常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用乙酰半胱氨酸片，能有效促進慢性難治性咳嗽患兒的痰液稀釋，改善咳痰癥狀，提高臨床療效。同時，本研究結(jié)果顯示，治療后試驗組IgG升高及IgM含量下降幅度明顯大于對照組，表明乙酰半胱氨酸片對增強慢性難治性咳嗽患兒機體免疫功能有明顯作用。

由于目前臨床少見采用乙酰半胱氨酸片輔助治療兒童慢性難治性咳嗽，本研究結(jié)果還需擴大樣本量進一步深入探討，但可以肯定的是，乙酰半胱氨酸片用于兒童呼吸疾病的治療安全性好，其在兒科的應(yīng)用仍有較廣泛的探究空間。