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    納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的研究進(jìn)展

    2018-10-21 07:11梁夢藝楊蕓楊沁秦婭娜孫琳劉月晨黃嬛
    新教育時代·學(xué)生版 2018年1期
    關(guān)鍵詞:脂質(zhì)體脂質(zhì)載體

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    隨著新材料新技術(shù)的快速發(fā)展,納米技術(shù)的應(yīng)用優(yōu)勢日益突出。納米技術(shù)使藥物的粒徑大大減小、藥物的溶解度增大,而且納米載體將藥物包載在納米粒核心,避免藥物與外界空氣、光或熱接觸,可增加包埋成分的穩(wěn)定性,進(jìn)而提高藥物的利用度[1]。

    在固體脂質(zhì)中混入形態(tài)相異的液體脂質(zhì)作為混合類脂基質(zhì),以此制備得到新一代的脂質(zhì)納米粒——納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體(Nanostructured lipid carrier, NLC)。液體脂質(zhì)的加入,擾亂固體脂質(zhì)規(guī)則的晶格結(jié)構(gòu),增加納米粒結(jié)構(gòu)中不規(guī)則晶型的比例,使空間容量增加,從而提高載藥能力。通過控制液體脂質(zhì)比例,可使NLC在體溫下保持固體骨架結(jié)構(gòu),實現(xiàn)NLC藥物的控制釋放[2]。

    由于NLC是由固態(tài)脂質(zhì)和與其空間不相容的液態(tài)脂質(zhì)混合組成,使其具有特殊的納米結(jié)構(gòu),從而提高載藥量并控制藥物釋放[3]。它還具有以下特征:①可以提高藥物的包封率;②通過控制加入液態(tài)脂質(zhì)的量并且仍然保持固體狀態(tài)來控制藥物的釋放;③應(yīng)用廣泛,特別是局部應(yīng)用的良好前景[4]。

    一、藥物載體

    1.抗腫瘤藥物的載體

    抗腫瘤藥物一般是細(xì)胞毒性化合物,對腫瘤細(xì)胞缺乏特異性,在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時也殺傷正常細(xì)胞。脂質(zhì)體抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用,既增加了療效又降低了藥物的不良反應(yīng)。研究表明,用經(jīng)聚乙二醇(PEG)修飾的鹽酸多柔比星隱形脂質(zhì)體(商品名Doxil,Sequus公司)來治療乳腺癌,可顯著提高患者的存活率。Schwonzen等采用多柔比星脂質(zhì)體和紫杉醇聯(lián)合治療乳腺癌;Ghesquieres等[5]應(yīng)用PEG修飾的多柔比星脂質(zhì)體和托泊替康聯(lián)合治療晚期惡性腫瘤,取得了較好的效果。脂質(zhì)體制劑進(jìn)入臨床試驗并且逐步上市,預(yù)示著抗腫瘤藥物的脂質(zhì)體制劑有著廣闊的前景。

    2.抗寄生蟲、抗菌和抗病毒藥物的載體

    由于脂質(zhì)體具有靶向性,靜脈注射后可迅速被網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞所攝食,利用這一特點可以用含藥物脂質(zhì)體治療內(nèi)皮系統(tǒng)疾病,如利什曼病、血吸蟲病等。如阿昔洛韋是一種廣譜抗病毒藥,但其水溶性很差,口服吸收少,生物利用度低,并容易產(chǎn)生抗藥性。吳駿等[6]將其制成阿昔洛韋脂質(zhì)體,包封率達(dá)到90%以上。將抗病毒藥物制成脂質(zhì)體可明顯提高抗病毒療效,降低用量和減少不良反應(yīng)。又如穿心蓮內(nèi)酯,又名穿心蓮乙素,屬于二萜內(nèi)酯化合物,是穿心蓮的主要活性成分之一,具有較強的解熱鎮(zhèn)痛、抗菌抗炎、抗病毒、止咳平喘等作用。但穿心蓮內(nèi)酯難溶于水、穩(wěn)定性差、味道極苦,存在口服生物利用度較低、制備注射液澄明度差等問題。脂質(zhì)體可提高藥物生物利用度及溶解性,同時掩蓋不良味。

    3.基因轉(zhuǎn)染載體

    脂質(zhì)體用于基因載體始于20世紀(jì)70年代末期。通常是將基因包裹在脂質(zhì)體內(nèi)并轉(zhuǎn)移至受體細(xì)胞以獲得表達(dá),迄今作為轉(zhuǎn)基因載體的脂質(zhì)體主要是陽離子脂質(zhì)體。陽離子脂質(zhì)體可用于體外細(xì)胞的基因轉(zhuǎn)染,例如干細(xì)胞,腫瘤細(xì)胞等。Yu等[7]用脂質(zhì)體與帶有神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞來源的神經(jīng)營養(yǎng)因子(pGDNF)基因的質(zhì)粒復(fù)合,轉(zhuǎn)染人臍帶血來源的CD34陽性細(xì)胞,獲得了可持續(xù)表達(dá)pGDNF的細(xì)胞,證實了干細(xì)胞基因治療中非病毒載體脂質(zhì)體的可用性。陽離子脂質(zhì)體還可用于體內(nèi)的基因傳遞。

    4.免疫學(xué)檢測

    脂質(zhì)體用于免疫學(xué)檢測主要有熒光抗體脂質(zhì)體(FAL)和脂質(zhì)體免疫傳感器(LIS)。熒光抗體脂質(zhì)體可用于定性或定量分析,操作快速而簡便,現(xiàn)已用于一些病毒和藥物的檢測。脂質(zhì)體免疫傳感器是將脂質(zhì)體應(yīng)用于免疫傳感器而建立起來的一類新型生物傳感器。不僅保持了傳統(tǒng)免疫傳感器高度的專一性和高效性的優(yōu)點,并且極大地增強了響應(yīng)信號。當(dāng)抗原(或抗體)與脂質(zhì)體結(jié)合后,傳感器只對抗原與抗體的特異性吸附進(jìn)行檢測,避免了非特異性吸附的干擾,從而提高了脂質(zhì)體傳感器的靈敏度。脂質(zhì)體免疫傳感器為臨床診斷學(xué)提供了一種新型的、快速的、高效的分析技術(shù),具有十分廣闊的應(yīng)用前景[14]。

    5.免疫增效劑

    1974年,Allison發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)體對白喉類毒素具有免疫增效作用,從而揭開了脂質(zhì)體作為免疫增效劑的序幕。張靜等[8]用脂質(zhì)體包被的輪狀病毒基因疫苗pcDNA1/VP7,經(jīng)肌注及鼻黏膜兩種途徑免疫Balb/c小鼠,并用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對其誘導(dǎo)產(chǎn)生的體液免疫應(yīng)答進(jìn)行測定后發(fā)現(xiàn),脂質(zhì)體在DNA接種中不僅作為質(zhì)粒DNA疫苗的載體,而且起到免疫佐劑的作用。脂質(zhì)體作為疫苗佐劑雖然能夠誘導(dǎo)機體產(chǎn)生良好的免疫應(yīng)答,但也有輕微的不良反應(yīng)。

    6.其他

    脂質(zhì)體不僅僅在以上對于疾病治療與處理的領(lǐng)域有作用,還在許多其他食品,化妝品,生物制劑領(lǐng)域方面都有著其獨特的作用。

    參考文獻(xiàn)

    [1] 典靈輝, 林曉, 于恩江, 等. 薄膜分散法制備姜黃素納米粒的研究[J]. 食品科技, 2014, 39(11): 105-109.

    [2] 姜賽平. 脂質(zhì)納米載體制備及其理化性質(zhì)研究[D]. 浙江大學(xué), 2006.

    [3] Müller R H, Radtke M, Wissing S A. Nanostructured lipid matrices for improved microencapsulation of drugs[J]. International journal of pharmaceutics, 2002, 242(1): 121-128.

    [4] 劉凱, 孫進(jìn), 何仲貴. 新型納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體系統(tǒng)的研究進(jìn)展[J]. 沈陽藥科大學(xué)學(xué)報, 2008, 25(3): 236-242.

    [5] 倪睿, 劉建平. 脂質(zhì)體作為抗腫瘤藥物載體的應(yīng)用研究[J]. 藥學(xué)服務(wù)與研究, 2008, 8(2): 89-92.

    [6] 吳駿, 朱家壁. 阿昔洛韋脂質(zhì)體的制備和穩(wěn)定性的初步考察[J]. 藥學(xué)學(xué)報, 2003 (7): 552-554.

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