中成藥中非法添加化學(xué)藥品檢測方法研究

吳影君

摘要：非法添加化學(xué)藥的中成藥的危害在于無法預(yù)知中藥和所添加的化學(xué)成分之間相互作用所產(chǎn)生的不良反應(yīng)， 使患者在不知情的情況下帶來不可預(yù)估的危害，基于此，筆者結(jié)合自身多年的工作經(jīng)驗(yàn)對中成藥中非法添加化學(xué)藥品檢測方法若干問題進(jìn)行分析和探究。

關(guān)鍵詞：中成藥；非法添加；化學(xué)物質(zhì)；檢測方法

一、中成藥中部分常見的非法添加化學(xué)藥品種類

通常中成藥非法添加化學(xué)藥品價格低廉，來源較廣泛，所添加的化學(xué)藥品對某類疾病療效確切，適用范圍廣，而且隱蔽性強(qiáng)，常規(guī)的檢驗(yàn)手段難以發(fā)現(xiàn)，鑒于中成藥非法添加化學(xué)藥品的這些特點(diǎn)，各級藥檢機(jī)構(gòu)在監(jiān)測工作中根本無法采用統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)去把握，給鑒定工作帶來相當(dāng)?shù)碾y度。因此，必須了解中成藥非法添加化學(xué)藥品的種類和特點(diǎn)，及時發(fā)現(xiàn)不法分子的造假新動向，才能使檢驗(yàn)工作有的放矢，達(dá)到事半功倍的效果。中成藥非法添加化學(xué)藥品的種類見表1：

二、中成藥中非法添加化學(xué)藥品檢測方法分析

2.1理化分析法

理化鑒別技術(shù)是指利用待測化學(xué)成分的溶解度、熔點(diǎn)、沸點(diǎn)等或所含官能團(tuán)物理或化學(xué)性質(zhì)與基質(zhì)成分的不同，通過適當(dāng)?shù)臉悠非疤幚砑夹g(shù)排除機(jī)制干擾，再根據(jù)待測化學(xué)成分的理化性質(zhì)進(jìn)行定性分析的鑒別技術(shù)。常見的理化鑒別技術(shù)有沉淀反應(yīng)、顏色反應(yīng)等，理化分析法操作簡單，但由于中成藥和保健食品成分的復(fù)雜性及成分之間相互作用的不確定性，故該法一般只作為非法添加某一特定化藥的初篩手段。以擬定的快檢方法作為初篩方法，高分離度快速液相四極桿串聯(lián)飛行時間質(zhì)譜法作為最終確證方法。該化學(xué)快檢方法專屬性強(qiáng)，靈敏度高，可提高抽樣命中率，對磷酸可待因的非法添加起到監(jiān)督作用。

2.2薄層色譜 （TLC） 法

薄層色譜法是將樣品和對照品分別于同一薄層板上點(diǎn)樣，然后以展開劑展開，晾干后以適宜顯色劑顯色，在紫外燈下檢視斑點(diǎn)，通過比較樣品和對照品斑點(diǎn)顏色、 大小、形狀、Rf 值等，來判斷樣品中是否含有對照品成分，其簡單、經(jīng)濟(jì)、易行，常用于定性鑒別，可作為非法添加某些化藥成分的有效初篩手段，為 HPLC、 LC-MS 進(jìn)行進(jìn)一步確證提供參考。但由于 TLC 法的專屬性較差，而中成藥成分復(fù)雜，多個成分之間經(jīng)常會有干擾，故有可能出現(xiàn)假陽性的情況。

2.3高效液相色譜 （HPLC） 法

HPLC 法具有分離性能高、分析速度快的能力特點(diǎn)，通過比較色譜峰與對照品色譜峰的保留時間及紫外光譜圖，可以基本確證樣品是否含有與對照品一致的化學(xué)成分。HPLC法是比較通用的方法，也是中成藥和保健食品中非法添加化學(xué)成分檢測的一個重要技術(shù)手段?？疾焓欠穹欠ㄌ砑訒r，薄層色譜法篩查出的陽性樣品，往往需用借助高效液相法進(jìn)行進(jìn)一步的驗(yàn)證。運(yùn)用多次進(jìn)樣循環(huán)使用流動相HPLC-DAD 技術(shù)建立了消渴類中成藥中常見的 10 種非法添加的降糖化藥成分的快速篩查方法，以乙腈 -0.02molL-1 甲酸銨緩沖液 （pH 3.8） 和甲醇 -0.01molL-1 乙酸銨 2 種不同的流動相對不同的降糖化藥成分進(jìn)行分離，采用循環(huán)使用 150次后的流動相成功篩查出未知樣品中的非法添加物格列本脲，并得到了 LC-MS 的確認(rèn)。該法適合現(xiàn)場采用車載或便攜式 HPLC 儀進(jìn)行快速藥品篩查的需要。

2.4色譜 - 質(zhì)譜聯(lián)用法

質(zhì)譜法是一種在電場和磁場的作用下，對帶電荷離子進(jìn)行分離及分析的方法。質(zhì)譜法具有應(yīng)用范圍廣、靈敏度高、分析速度快等優(yōu)點(diǎn)，能夠測定分子量、鑒定化合物及推測未知化合物結(jié)構(gòu)，常與其他色譜聯(lián)用于多組分的定性和定量。聯(lián)用技術(shù)可獲得高專屬性、靈敏性及高分辨率，且樣品用量少，分析速度快是鑒別非法添加的高效、有力的分析方法，能對非法添加的化藥進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證，保證檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性。

2.5毛細(xì)管電泳（CE）法

毛細(xì)管電泳（CE）又稱高效毛細(xì)管電泳，是一類以毛細(xì)管為分離通道、以高壓直流電場為驅(qū)動力的新型液相分離技術(shù)。CE 法與 HPLC 相比，具有分離能力更強(qiáng)、分析時間更短和使用溶劑更少等優(yōu)勢，具有電泳和色譜技術(shù)的雙重優(yōu)點(diǎn)，因此被廣泛應(yīng)用于分析領(lǐng)域中。建立了膠束電動毛細(xì)管色譜法同時定性、定量測定減肥保健品中的西布曲明、吲達(dá)帕胺、丁脲胺和氯噻嗪的方法。樣品處理簡便，測試時間短，測試成本低，因此可以作為測定西地那非的一種簡便而準(zhǔn)確的方法。

2.6紅外光譜法 （IR）

紅外分析技術(shù)是利用物質(zhì)對紅外光區(qū)的電磁輻射的選擇性吸收來進(jìn)行結(jié)構(gòu)分析及對各種吸收紅外光的化合物的定性和定量的一種分析技術(shù)。紅外分析技術(shù)具有操作簡便、分析速度快以及易于實(shí)現(xiàn)現(xiàn)場分析等特點(diǎn)，在藥品監(jiān)督檢查中應(yīng)用越來越廣泛。以格列本脲對照品近紅外光譜圖為參照光譜，選擇特征譜段，根據(jù)已知樣本的 NI R與參照光譜的相關(guān)系數(shù)格列本脲的有效劑量，確定閾值，建立檢測模型。通過驗(yàn)證，檢測模型準(zhǔn)確率較高，可用于中成藥中非法添加格列本脲的快速檢測。對中成藥大蜜丸進(jìn)行近紅外光譜掃描并經(jīng)液相色譜 - 質(zhì)譜聯(lián)用法確證后，將法定檢驗(yàn)結(jié)果與近紅外光譜結(jié)合，建立 NI R相似系數(shù)法檢驗(yàn)?zāi)Ｐ?。該檢驗(yàn)?zāi)Ｐ蛯?shí)驗(yàn)室判定為合格與不合格的樣品進(jìn)行篩查，準(zhǔn)確率達(dá)到 50%。 利用近紅外特征譜段相關(guān)系數(shù)法對中藥膠囊中是否添加枸櫞酸西地那非進(jìn)行快速定性分析。

2.7離子遷移色譜 （IMS） 法

IMS 也稱離子遷移譜，是基于氣相中不同的氣相離子在電場中遷移速度的差異來對化學(xué)離子物質(zhì)進(jìn)行表征的一項(xiàng)分析技術(shù)，通過離子的遷移時間進(jìn)行定性借助類似色譜保留時間的概念，故稱為離子遷移色譜。與傳統(tǒng)的質(zhì)譜儀器、色譜儀器相比，離子遷移色譜儀具有結(jié)構(gòu)簡單，分析速度快等特點(diǎn)。適用于現(xiàn)場檢測，在非法添加檢測的初篩檢測中有較好應(yīng)用前景。

三、中成藥中非法添加化學(xué)藥品檢測的注意事項(xiàng)

中成藥中非法添加化學(xué)物質(zhì)種類多變、層出不窮，需要各級藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)加強(qiáng)對非標(biāo)方法的研究。針對市場上出現(xiàn)的中成藥非法添加化學(xué)藥品的現(xiàn)象，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了一系列藥品檢驗(yàn)補(bǔ)充檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)項(xiàng)目批準(zhǔn)件。在建立中藥非法添加化學(xué)藥品的檢測方法時，首先了解非法添加化學(xué)成分及基質(zhì)的信息，根據(jù)中成藥的處方以及藥效等方面的信息初步確定非法添加化學(xué)成分的種類及其理化性質(zhì)，簡言之就是找靶向目標(biāo)。其次，尋找目標(biāo)化學(xué)物質(zhì)的對照品，初步確立分析手段，簡言之就是找有力武器。最后進(jìn)行樣品分析，與對照品比較，確證陽性樣品。對于建立的非標(biāo)方法，筆者都要進(jìn)行完整的方法學(xué)評價，以確保方法的靈敏、準(zhǔn)確和快速。各級藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)快速掌握這些專屬性方法并應(yīng)用到打擊中成藥非法添加化學(xué)藥品的工作中，對保證人民群眾的用藥安全有重要意義。在具體工作中，僅依靠國家食品藥品監(jiān)督管理局的授權(quán)方法是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，在國家食品藥品監(jiān)督管理局出臺有關(guān)中成藥非法添加化學(xué)藥品檢驗(yàn)方面的指導(dǎo)原則下，使各級藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)在工作中能夠靈活把握，避免出現(xiàn)藥檢機(jī)構(gòu)對于使用非標(biāo)方法檢測出來的結(jié)果無法出具正式報告而使非法添加化學(xué)藥品的中成藥繼續(xù)流入市場禍害民眾。

四、結(jié)束語

中藥由于自身成分復(fù)雜，是多種成分的混合體，人工摻入化學(xué)物質(zhì)后比較隱蔽，不容易發(fā)現(xiàn)，這給不法分子以可乘之機(jī)。隨著不斷發(fā)展提高的檢驗(yàn)檢測技術(shù)和逐步完善的檢驗(yàn)檢測標(biāo)準(zhǔn)，這對于食品藥品監(jiān)管提供了強(qiáng)有力的技術(shù)支撐，為保障食品藥品安全，保障人民群眾身體健康，具有極其重要的意義，這必將有利于推動保障我國食品藥品質(zhì)量安全的良好局面。

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