氯雷他定輔助治療過敏性鼻炎的療效及對患者免疫功能的影響

趙巧燕，趙一聰，宋珊珊，陳亞瓊

(河南鄭州市第七人民醫(yī)院 1 心外科，2 耳鼻咽喉科， 鄭州 450016)

過敏性鼻炎是接觸變應原后IgE介導的鼻黏膜非感染性炎性疾病，其發(fā)生與患者的過敏體質(zhì)、變應原、特異性抗原抗體反應均密切相關[1-2]。近年來，過敏性鼻炎發(fā)病率迅速攀升，已經(jīng)成為全球性問題，給患者帶來較大痛苦，嚴重時可導致勞動力喪失。過敏性鼻炎的治療方案以及早接受治療為主，鼻內(nèi)皮質(zhì)激素是目前過敏性鼻炎治療的最普遍方式，可有效穩(wěn)定病情并減少其急性發(fā)作，但無法從根本上抑制過敏反應的發(fā)生。組胺在過敏性鼻炎的發(fā)展中扮演重要角色，多數(shù)學者推薦將抗組胺藥物加入到過敏性鼻炎的治療方案中[3-4]。氯雷他定屬于第二代抗組胺藥物，在積極抑制組胺分泌的同時不會導致患者出現(xiàn)瞌睡癥狀，在藥效及不良反應方面均較第一代抗組胺藥物有較大進步[5-6]。本研究將其作為輔助藥物引入我院過敏性鼻炎患者的治療，具體從整體療效、免疫功能等方面對其效果進行闡述?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選取2014年7月～2017年9月間在我院接受治療的過敏性鼻炎患者78例作為研究對象，患者本人簽署知情同意書。按照隨機數(shù)字表法將入組患者分為對照組和觀察組，每組各39例。對照組中，男性20例、女性19例，年齡18～56歲，平均(34.28±9.17)歲；觀察組中，男性21例、女性18例，年齡 19～60歲，平均(35.13±9.54)歲。兩組患者的性別、年齡分布無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。本研究獲醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 過敏性鼻炎診斷標準

① 伴典型噴嚏、清水樣涕、鼻塞等臨床癥狀。② 上述典型臨床癥狀每日持續(xù)/累計≥1 h。③ 體征見鼻黏膜蒼白、鼻腔水樣分泌物。④ 血清特異性IgE陽性。

1.3 納入及排除標準

納入標準：① 符合變異性鼻炎診斷標準者。② 既往未接受系統(tǒng)治療者。③ 既往無鼻腔手術史者。④ 全程完成治療及相關實驗室檢查、數(shù)據(jù)完整者。

排除標準：① 氯雷他定過敏者。② 合并全身感染性疾病者。③ 合并嚴重自身免疫性疾病者。

1.4 治療方法

對照組患者接受臨床過敏性鼻炎常規(guī)治療，具體如下：布地奈德鼻噴霧劑[生產(chǎn)廠家：McNeil Sweden AB，生產(chǎn)批號：國藥準字J20180024，規(guī)格：120噴/(支·盒)]1噴/次，bid，連續(xù)治療1月。觀察組患者在常規(guī)治療基礎上加入氯雷他定治療，具體如下：氯雷他定片(生產(chǎn)廠家：山東天順藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號：國藥準字H20051688，規(guī)格：10 mg)口服，1片/次，qd，連續(xù)治療1個月。布地奈德鼻噴霧劑用法用量同對照組患者。

1.5 觀察指標

1.5.1治療效果

根據(jù)治療前后患者的癥狀體征評分值改善百分率來評價療效，包括顯效(癥狀體征評分減少值≥51%)、有效(21%≤癥狀體征評分減少值≤50%)、無效(癥狀體征評分減少值≤20%)?？傆行?(顯效人數(shù)+有效人數(shù))/總?cè)藬?shù)。

1.5.2免疫功能

治療前后，均留取兩組患者的空腹肘靜脈血4.0 ml，抗凝處理后2500～3500 r/min離心10 min，凍存上層血清于ULT-1386-3V深低溫冰箱(珠海市造鑫企業(yè)有限公司北京分公司)中備用。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清中Th1/Th2細胞因子的含量，包括Th1細胞因子干擾素-γ(IFN-γ)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、Th2細胞因子白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)；采用ELISA檢測血清中免疫球蛋白含量，包括免疫球蛋白E(IgE)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)。

1.6 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 治療效果

治療后，兩組患者的整體療程差異有統(tǒng)計學意義，其中觀察組患者的總有效率高于對照組患者(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的療效比較 n

2.2 Th1/Th2細胞因子

治療前，兩組患者血清中Th1/Th2細胞因子含量無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。治療后，兩組患者血清中Th1細胞因子IFN-γ、TNF-α的含量均高于治療前，Th2細胞因子IL-4、IL-10的含量低于治療前，且觀察組患者血清中Th1細胞因子IFN-γ、TNF-α的含量高于對照組患者，Th2細胞因子IL-4、IL-10的含量低于對照組患者，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清中Th1/Th2細胞因子含量的比較

2.3 免疫球蛋白

治療前，兩組患者血清IgE、IgA、IgM、IgG含量無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。治療后，兩組患者血清IgE、IgA、IgM、IgG的含量低于治療前，且觀察組患者血清IgE、IgA、IgM、IgG的含量低于對照組患者，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清免疫球蛋白含量的比較

3 討論

過敏性鼻炎屬于Ⅰ型變態(tài)反應疾病，患者接觸變應原后導致組胺大量釋放，引發(fā)陣發(fā)性噴嚏、大量清水樣涕，嚴重者可導致患者嗅覺退化甚至勞動力喪失[7]。糖皮質(zhì)激素鼻噴霧劑是過敏性鼻炎治療的最常用藥物，有助于穩(wěn)定病情但無法從根本上抑制疾病急性發(fā)作。過敏性鼻炎的病理改變是毛細血管擴張、血管通透性增加所致組胺合成及釋放增加，誘導嗜酸性粒細胞浸潤及鼻腔黏膜的炎性改變，故抗組胺藥物可阻斷上述病理改變過程并有效抑制鼻炎急性發(fā)作。氯雷他定屬于第二代抗組胺藥物，對外周神經(jīng)H1受體有高度的選擇性且作用時間長，已用于治療急慢性蕁麻疹、過敏性結(jié)膜炎等過敏性疾病[8]。本研究將氯雷他定加入過敏性鼻炎的治療，以期明確其輔助治療價值并為遠期臨床實踐奠定實踐基礎。

過敏性鼻炎患者的臨床癥狀體征與病情嚴重程度、疾病轉(zhuǎn)歸密切相關，本研究首先比較兩組患者治療前后的癥狀體征評分改變情況，以明確宏觀療效。結(jié)果顯示：兩組患者整體療效差異顯著，且與對照組比較，觀察組患者的治療總有效率較高，證實氯雷他定輔助治療可有效提升過敏性鼻炎的治療效果。

Th1細胞、Th2細胞均由CD4+T淋巴細胞分泌，屬于重要的T淋巴細胞亞群。Th1/Th2細胞平衡狀態(tài)在很大程度上反映患者的免疫功能狀態(tài)[9]。Th1細胞主要分泌IFN-γ、TNF-α等細胞因子，生理狀態(tài)下其含量保持相對穩(wěn)定，但有研究顯示在過敏性疾病中Th1細胞功能受抑制[10]。Th2細胞主要分泌IL-4、IL-10，過敏原進入鼻腔黏膜后抗原呈遞肽信號，導致Th2細胞數(shù)量增加，并進一步引發(fā)Th1/Th2細胞失衡。本研究比較兩組患者的治療前后Th1/Th2細胞平衡狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)與治療前比較，兩組患者血清Th1細胞因子含量增加，Th2細胞因子含量下降，說明兩種治療均可不同程度逆轉(zhuǎn)Th1/Th2細胞失衡；進一步與對照組比較，觀察組患者治療后血清中Th1細胞因子含量較高，Th2細胞因子含量較低，證實氯雷他定輔助治療可進一步增強Th1細胞功能并抑制Th2細胞因子分泌，有效恢復Th1/Th2細胞平衡狀態(tài)，這也是其發(fā)揮治療作用的重要機制之一。

多種免疫球蛋白參與了過敏性鼻炎的發(fā)生發(fā)展。IgE大量分泌是疾病急性發(fā)作的根源，IgE含量也與過敏性鼻炎嚴重程度高度相關；其他典型免疫球蛋白包括IgA、IgM、IgG等含量異常增高也與過敏性鼻炎急性發(fā)作密切相關。本研究對比兩組患者治療前后血清中上述免疫球蛋白含量的差異，發(fā)現(xiàn)與治療前比較，兩組患者治療后血清IgE、IgA、IgM、IgG含量均較低；進一步與對照組比較，觀察組患者治療后血清IgE、IgA、IgM、IgG含量較低，證實氯雷他定輔助治療可有效改善患者的免疫球蛋白含量，抑制過度活躍的體液免疫過程。

由此可見，氯雷他定輔助治療可有效提升過敏性鼻炎患者的治療效果，與其抑制組胺分泌、進一步均衡患者細胞免疫及體液免疫功能等直接相關，值得在臨床實踐中推廣應用。