硫酸多粘菌素B聯(lián)合注射用舒巴坦鈉治療鮑曼不動(dòng)桿菌感染呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者的臨床研究

高 景，康 燕，馬文濤，李 靜，趙世龍，劉秋紅

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，鄭州 450052)

隨著重癥醫(yī)學(xué)的發(fā)展，呼吸機(jī)在臨床廣泛應(yīng)用，而機(jī)械通氣在搶救危重患者的同時(shí)易引發(fā)感染，導(dǎo)致呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎，增加治療難度。臨床監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示[1]，鮑曼不動(dòng)桿菌占不動(dòng)桿菌的86.8%，且其引發(fā)的感染呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎發(fā)病率逐漸上升。目前臨床上治療呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者多采用綜合治療，包括抗菌藥物應(yīng)用、加強(qiáng)氣道管理(床旁纖維支氣管鏡吸痰+支氣管肺泡灌洗)及營(yíng)養(yǎng)支持等措施，以控制患者病情進(jìn)展，但隨著抗菌藥物的應(yīng)用增加，部分患者因出現(xiàn)細(xì)菌耐藥而致使其臨床治療效果降低[2]。本研究以我院72例鮑曼不動(dòng)桿菌感染呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者為研究對(duì)象，從支氣管肺泡灌洗液細(xì)菌轉(zhuǎn)陰率、患者感染情況變化方面探討硫酸多粘菌素B聯(lián)合注射用舒巴坦鈉治療的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過，選取2018年1月～2018年12月我院72例鮑曼不動(dòng)桿菌感染呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者，依照治療方案不同分為聯(lián)合用藥組和對(duì)照組，各36例。對(duì)照組：男性20例，女性16例；年齡37～79歲，平均(52.31±7.09)歲；急性生理與慢性健康狀況評(píng)分(APACHE Ⅱ)14～30分，平均(21.67±3.14)分。聯(lián)合用藥組：男性19例，女性17例；年齡38～79歲，平均(51.60±7.12)歲；APACHE Ⅱ評(píng)分14～31分，平均(22.04±2.97)分。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求，且兩組年齡、性別、APACHE Ⅱ評(píng)分均衡可比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查確診為鮑曼不動(dòng)桿菌感染者；藥敏試驗(yàn)顯示對(duì)硫酸多粘菌素B、注射用舒巴坦鈉敏感者；知情本研究并簽署同意書者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并免疫缺陷性疾病、結(jié)核或其他傳染性疾病者；合并其他部位感染者；肝腎功能障礙者；慢性氣道炎癥性疾病者；治療過程中死亡者。

1.2 治療方法

兩組均接受常規(guī)治療，包括化痰及擴(kuò)張支氣管藥物應(yīng)用、霧化吸入、床旁纖維支氣管鏡吸痰+支氣管肺泡灌洗、腸內(nèi)外營(yíng)養(yǎng)支持等。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組采用注射用舒巴坦鈉(山西普德藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20045438，規(guī)格：0.5 g)治療，靜脈注射 3 g/d，q8h。聯(lián)合用藥組采用硫酸多粘菌素B(上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022631，規(guī)格：50 mg)聯(lián)合注射用舒巴坦鈉治療，注射用舒巴坦鈉用法用量同對(duì)照組，肌內(nèi)注射硫酸多粘菌素B 1.5～2.5 mg/(kg·d)，tid，治療過程中根據(jù)肌酐清除率調(diào)節(jié)用量。兩組均為1周/療程，持續(xù)用藥2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1療效

① 治愈率：治療后經(jīng)X線檢查顯示肺部浸潤(rùn)陰影消失，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、體溫恢復(fù)正常，咳嗽咳痰減輕，未出現(xiàn)膿性氣道分泌物為治愈。② 支氣管肺泡灌洗液細(xì)菌轉(zhuǎn)陰率：治療2個(gè)療程后采集支氣管肺泡灌洗液標(biāo)本，進(jìn)行病原菌培養(yǎng)，未檢出鮑曼不動(dòng)桿菌者為轉(zhuǎn)陰。

1.3.2臨床肺部感染評(píng)分(CPIS)、血清降鈣素原(PCT)水平

① CPIS評(píng)分：分別于治療前和治療后采用CPIS評(píng)分評(píng)估患者感染情況，共12分，評(píng)分<6分為感染情況改善，且評(píng)分越低感染情況改善效果越好。② 血清PCT水平：分別于治療前和治療后抽取患者清晨空腹肘靜脈血，離心取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清PCT水平，試劑盒購自北京晶美生物科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 療效

聯(lián)合用藥組治愈率、支氣管肺泡灌洗液細(xì)菌轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效對(duì)比 n(%)

2.2 CPIS評(píng)分、血清PCT水平

治療前，兩組CPIS評(píng)分、血清PCT水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后，聯(lián)合用藥組CPIS評(píng)分、血清PCT水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組CPIS評(píng)分、血清PCT水平對(duì)比

3 討論

鮑曼不動(dòng)桿菌是院內(nèi)感染常見的細(xì)菌，呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎為機(jī)械通氣患者的常見并發(fā)癥，同時(shí)也是引發(fā)院內(nèi)獲得性肺炎的主要致病因素[4]。因此，臨床應(yīng)及早予以患者合理有效的治療，以改善預(yù)后。

注射用舒巴坦鈉抗菌活性較弱，但能不可逆抑制金黃色葡萄球菌及多數(shù)陰性桿菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶活性[5]。硫酸多粘菌素是一種經(jīng)典抗菌藥物，從多粘芽孢桿菌培養(yǎng)液中分離出，曾因其不能充分滲入肺實(shí)質(zhì)發(fā)揮抗菌作用而使其臨床應(yīng)用效果受到質(zhì)疑[6]。其有多粘菌素 A、B、C、D、E 5種，目前獲準(zhǔn)臨床應(yīng)用的是多粘菌素B和多粘菌素E，多粘菌素B的抗菌活性明顯優(yōu)于多粘菌素E[7]。2011年CHINET中國(guó)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示[8]，鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)多粘菌素B的敏感率超過90%。另外，硫酸多粘菌素B是一種帶陽性電荷的親水性分子，具有結(jié)合內(nèi)毒素的功能，使內(nèi)毒素失活并抑制其產(chǎn)生，因此可作為抗感染的重要用藥[9]。多粘菌素B為抗革蘭陰性桿菌多肽類抗生素，其抗菌譜及臨床應(yīng)用與多粘菌素E相似，可通過改變膜結(jié)構(gòu)，結(jié)合到細(xì)菌脂多糖類的脂質(zhì)A部分，在外皮細(xì)胞膜誘發(fā)小孔，進(jìn)而抑制革蘭陰性菌生長(zhǎng)，對(duì)大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、副大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、嗜酸乳桿菌、百日咳桿菌及痢疾桿菌等均有抑制或殺菌作用[10]。梁晶等[11]研究指出，多粘菌素聯(lián)合舒巴坦治療鮑曼不動(dòng)桿菌感染呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎致病菌清除率顯著提升。本研究將硫酸多粘菌素B聯(lián)合注射用舒巴坦鈉用于鮑曼不動(dòng)桿菌感染呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者，聯(lián)合用藥組治愈率、支氣管肺泡灌洗液細(xì)菌轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組(P<0.05)，可見聯(lián)合用藥效果良好，分析可能與聯(lián)合用藥具有協(xié)同作用有關(guān)。

CPIS評(píng)分通過臨床表現(xiàn)、微生物指標(biāo)、影像學(xué)特征等進(jìn)行評(píng)估，是臨床評(píng)估肺部感染患者病情程度及預(yù)后的重要指標(biāo)[12]。PCT在健康人群中含量極低，一旦機(jī)體出現(xiàn)感染，其血清水平會(huì)異常升高，在感染性疾病的早期診斷中具有較高靈敏度及特異度，且可反映患者病情進(jìn)展?fàn)顩r[13]。潘宜[14]研究顯示，呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者血清PCT水平與CPIS評(píng)分呈正相關(guān)，且CPIS-PCT聯(lián)合診斷呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎曲線下面積達(dá)0.85，具有較高應(yīng)用價(jià)值。本研究中，治療后聯(lián)合用藥組CPIS評(píng)分、血清PCT水平低于對(duì)照組(P<0.05)，表明硫酸多粘菌素B聯(lián)合注射用舒巴坦鈉治療鮑曼不動(dòng)桿菌感染呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎，能有效減輕患者感染情況，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。

綜上，鮑曼不動(dòng)桿菌感染呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者采用硫酸多粘菌素B聯(lián)合注射用舒巴坦鈉治療，能有效提高治愈率，促進(jìn)患者支氣管肺泡灌洗液轉(zhuǎn)陰，且對(duì)改善患者感染情況具有積極意義。