探析洛鉑聯(lián)合5氟脲密啶和多柔比星在肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療原發(fā)性肝癌中的療效

河南省鄲城縣人民醫(yī)院（477150）張苗苗

目前TACE是公認(rèn)的肝癌非手術(shù)治療首選方式[1]。TACE將營(yíng)養(yǎng)腫瘤的肝動(dòng)脈進(jìn)行栓塞使得癌結(jié)節(jié)出現(xiàn)局部缺血壞死或?qū)δ[瘤的生長(zhǎng)起到抑制作用，在將腫瘤供血切斷的同時(shí)也能夠減少正常肝臟組織的血供[2]。順鉑為傳統(tǒng)鉑類藥物，但是在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，副作用是醫(yī)生所顧慮的主要問(wèn)題。洛鉑為第3代鉑類抗腫瘤藥物，抗瘤譜更廣，溶解性好、毒性低。因此，本文擬收集2014年2月～2016年1月我院接受肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)的原發(fā)性肝癌患者資料，分析洛鉑的治療價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2014年2月～2016年1月我院接受肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)的原發(fā)性肝癌患者資料并進(jìn)行回顧性分析，所有患者均經(jīng)過(guò)肝臟增強(qiáng)CT、甲胎蛋白（AFP）等檢查以明確診斷，根據(jù)TNM分期為II期和III期，符合TACE適應(yīng)癥。按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（采取洛鉑肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)）及對(duì)照組（采取順鉑肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)），每組50例，研究組年齡、性別、腫瘤類型分別為（60.25±5.74）歲，男29例、女21例，18例巨塊型、22例結(jié)節(jié)型、10例彌漫型，對(duì)照組年齡、性別、腫瘤類型分別為（61.72±6.25）歲，男27例、女23例，20例巨塊型、21例結(jié)節(jié)型、9例彌漫型，兩組年齡、性別、腫瘤類型、TNM分期結(jié)果比較無(wú)差異（P>0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①通過(guò)影像學(xué)檢查腫瘤直徑小于8cm；②有病理組織學(xué)結(jié)果；③預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①嚴(yán)重心、腦、肝、腎等重要臟器功能不全；②不能耐受肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)。

1.4 治療方法 在行TACE術(shù)前給予行碘過(guò)敏皮試，并予肌注阿托品、苯巴比妥及哌替啶，于局麻下行改良Seldingger術(shù)經(jīng)皮穿刺股動(dòng)脈，先予行腹腔干造影處理，必要時(shí)給予腸系膜上動(dòng)脈造影，觀察腹主動(dòng)脈分支分布及肝癌組織血供情況，盡可能向靶動(dòng)脈中插入導(dǎo)管尖端，再行化療栓塞處理，對(duì)照組化療藥物予以多柔比星50mg/m2，順鉑60mg/m2，5氟脲密啶1.5g/m2，聯(lián)合碘化油10～30mL混合栓塞。研究組給予多柔比星50mg/m2，洛鉑50mg/m2，5氟脲密啶1.5g/m2，聯(lián)合碘化油10～30mL混合栓塞。TACE術(shù)后予以抗感染、抗炎、保肝、止吐、止痛。

1.5 觀察指標(biāo) 兩組基礎(chǔ)臨床資料；兩組治療前治療1月肝臟指標(biāo)；兩組治療療效；兩組肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)后不良反應(yīng)。

1.5.1 臨床資料 具體項(xiàng)目有Child-pugh分級(jí)、肝硬化類型、KPS 評(píng)分及AFP。

1.5.2 肝臟指標(biāo) 分別為ALT、AST、TBiL、ALB。

1.5.3 治療療效 療效評(píng)定根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)[3]分為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定和疾病進(jìn)展。完全緩解：所有目標(biāo)病灶消失。部分緩解：基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小30%；疾病穩(wěn)定：基線病灶長(zhǎng)徑總和有縮小但未達(dá)到疾病進(jìn)展；疾病進(jìn)展：基線病灶長(zhǎng)徑總和增加20%或出現(xiàn)新病灶。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采取SPSS19.0軟件統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。計(jì)量資料t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料X2檢驗(yàn)，P<0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基礎(chǔ)臨床資料對(duì)比 兩組基礎(chǔ)臨床資料（Child-pugh分級(jí)、肝硬化類型、KPS評(píng)分及AFP）比較無(wú)差異（P>0.05），見(jiàn)附表1。

2.2 兩組治療前治療1月肝臟指標(biāo)對(duì)比 兩組治療前肝臟指標(biāo)ALT、AST、TBiL、ALB比較無(wú)明顯差異（P>0.05），兩組治療后肝臟指標(biāo)ALT、AST、TBiL、ALB比較有明顯差異（P<0.05），見(jiàn)附表2。

2.3 兩組治療療效對(duì)比 兩組治療療效比較有明顯差異（P<0.05），見(jiàn)附表3。

2.4 兩組肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)后不良反應(yīng)比較 研究組術(shù)后出現(xiàn)1例惡心、1例嘔吐及1例壞死吸收熱；對(duì)照組為3例惡心、5例嘔吐及4例壞死吸收熱，兩組間比較有明顯差異（P<0.05）。

附表1 兩組患者的一般資料比較

附表2 兩組治療前治療1月肝臟指標(biāo)對(duì)比

附表3 兩組治療療效對(duì)比

3 討論

原發(fā)性肝癌是全球第五大常見(jiàn)惡性腫瘤，也是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤性疾病之一，我國(guó)約80%的肝癌患者屬于中晚期，已失去了外科手術(shù)治療指征[4]。以往外科界主張采取肝臟腫瘤切除術(shù)治療肝癌，但是隨著研究的深入，結(jié)果發(fā)現(xiàn)肝癌切除術(shù)后2年復(fù)發(fā)率達(dá)到35%～50%。針對(duì)這一問(wèn)題，目前肝動(dòng)脈灌注化療栓塞（TACE）逐步在臨床中使用推廣[5]。

TACE是在1975年首先被報(bào)道于肝癌的治療[4]，是目前常用的原發(fā)性肝癌介入治療方法，尤其適合年老體弱等中、晚期原發(fā)性肝癌者。其操作方法為從股動(dòng)脈穿刺插管，對(duì)腫瘤部位注射化療藥物，堵塞腫瘤供血?jiǎng)用}。TACE的治療藥物方案眾多，傳統(tǒng)臨床中多采用鉑類藥物、鹽酸表柔比星、5氟脲密啶等。但是上述藥物容易誘發(fā)不良反應(yīng)，如血液毒性和胃腸道反應(yīng)[6]。

洛鉑得益于更先進(jìn)的制造工藝，毒性較前兩代鉑類藥物進(jìn)一步降低。本文發(fā)現(xiàn)研究組術(shù)后出現(xiàn)1例惡心、1例嘔吐及1例發(fā)熱；對(duì)照組為3例惡心、5例嘔吐及4例發(fā)熱，兩組間比較有明顯差異（P<0.05）。同樣有研究者[7]對(duì)40例行TACE原發(fā)性肝癌患者在接受含洛鉑的化療藥物栓塞時(shí)，總體療效明顯優(yōu)于傳統(tǒng)方案，同時(shí)胃腸道反應(yīng)與肝腎損害發(fā)生率低于傳統(tǒng)方案。同時(shí)本次研究還發(fā)現(xiàn)兩組治療前肝臟指標(biāo)ALT、AST、TBiL、ALB比較無(wú)明顯差異（P>0.05），兩組治療后肝臟指標(biāo)ALT、AST、TBiL、ALB比較有明顯差異（P<0.05），同時(shí)兩組治療療效比較有明顯差異（P<0.05）?？梢钥闯鐾ㄟ^(guò)研究組采取含洛鉑的化療方案后，增強(qiáng)了抗腫瘤效應(yīng)，又減輕了全身毒副作用。還有研究指出洛鉑可以對(duì)微小病灶的復(fù)發(fā)起到預(yù)防作用。

綜上所述，本文認(rèn)為肝動(dòng)脈化療栓塞治療肝癌療效肯定，洛鉑為第3代鉑類抗腫瘤藥物，毒性較順鉑更少，療效更為顯著。