伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇與微量元素的關(guān)系研究

李振宏 施海龍 林思名 祝鵬宇 鄧任輝

摘 要：目的 分析伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇與微量元素的相關(guān)性，探討B(tài)ECT的病因及發(fā)病機(jī)制。方法 選擇在本院就診的45例BECT患兒作為實(shí)驗(yàn)組，選擇同一時(shí)間段來(lái)我院體檢的兒童50例作為對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組兒童在首次驚厥發(fā)作24 h內(nèi)給予抗癲癇藥治療前，對(duì)照組兒童在健康體檢時(shí)，均抽取5 ml靜脈血置于一次性使用生化采血管，采用BH5300S型鎢舟原子吸收光譜儀檢測(cè)全血微量元素濃度，分析比較兩組兒童血清微量元素水平。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組血清鋅含量為（6.80±1.93）mmol/L，低于對(duì)照組的（8.60±1.07）mmol/L，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著（P<0.01）。實(shí)驗(yàn)組血清鐵含量為（4.20±1.32）mmol/L，低于對(duì)照組的（7.40±1.26） mmol/L，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著（P<0.01）。實(shí)驗(yàn)組血清銅含量為（15.80±2.10）mmol/L，與對(duì)照組（16.20±2.44）mmol/L比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 BECT患兒存在微量元素鐵、鋅減少，為臨床工作者進(jìn)一步研究BECT的病因及發(fā)病機(jī)制，提供了一個(gè)新的靶點(diǎn)。

關(guān)鍵詞：中央顳區(qū)棘波；癲癇；兒童；微量元素

中圖分類號(hào)：R742.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.12.027

文章編號(hào)：1006-1959（2018）12-0090-03

Abstract：Objective To analyze the relationship between benign epilepsy and trace elements in children with central temporal spikes，and to explore the etiology and pathogenesis of BECT.Methods 45 BECT children in our hospital were selected as experimental group and 50 children in the same time period as control group.Children in the experimental group were treated with antiepileptic drugs within 24 hours after the first convulsion attack，and the control group children were collected 5 ml venous blood at the time of physical examination and placed in a single use of biochemical blood vessels.The concentration of trace elements in whole blood was determined by BH 5300S tungsten boat atomic absorption spectrometer，and the serum trace element levels of the two groups were analyzed and compared.Results The serum zinc concentration in the experimental group was（6.80±1.93）mmol/L，which was lower than that in the control group（8.60±1.07）mmol/L，with statistical significance（P<0.01）.The serum iron content in the experimental group was（4.20±1.32）mmol/L，which was lower than that in the control group（7.40±1.26）mmol/L，with statistical significance（P<0.01）.The serum copper level in the experimental group was（15.80±2.10）mmol/L，which was not statistically different from that in the control group（16.20±2.44）mmol/L（P>0.05）.Conclusion There is a decrease in trace elements iron and zinc in children with BECT，which provides a new target for clinicians to further study the etiology and pathogenesis of BECT.

Key words：Central temporal spikes；Epilepsy；Children；Trace elements

伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇（BECT）是兒童良性局灶性癲癇最常見(jiàn)的一種類型，出現(xiàn)癇性發(fā)作的年齡為2～15歲，癇性發(fā)作與睡眠中的淺睡期關(guān)系尤為密切，絕大多數(shù)在夜間剛?cè)胨蟛痪冒l(fā)作，發(fā)作形式主要為部分性發(fā)作，也可全身泛化而致癥狀加重。每次發(fā)作時(shí)間長(zhǎng)短不一，可以發(fā)作幾秒鐘而致臨床不易發(fā)現(xiàn)，也可以發(fā)作幾分鐘，甚至可以出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)。大多數(shù)患病兒童預(yù)后良好，但臨床上也存在變異型，表現(xiàn)比較復(fù)雜，腦電圖癲癇放電明顯增多，可出現(xiàn)癲癇性電持續(xù)狀態(tài)，癲癇發(fā)作也明顯增多，對(duì)認(rèn)知功能會(huì)產(chǎn)生一定影響，部分患兒可遺留認(rèn)知功能障礙[1]。一些學(xué)者認(rèn)為微量元素與人體神經(jīng)系統(tǒng)功能穩(wěn)定有關(guān)，是維持人體神經(jīng)系統(tǒng)功能穩(wěn)定必需的物質(zhì)，微量元素的缺乏會(huì)導(dǎo)致大腦神經(jīng)細(xì)胞異常放電或抑制正常放電。兒童的大腦處于生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中，對(duì)營(yíng)養(yǎng)的需求較高，體內(nèi)環(huán)境的微小改變都可成為其發(fā)作誘因[2]。本研究通過(guò)對(duì)45例BECT患兒末梢血中某些微量元素的測(cè)定，分析BECT與微量元素之間的關(guān)系，為臨床防治本病開(kāi)辟一條新思路。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年5月～2015年10月在南昌大學(xué)附屬贛州醫(yī)院門(mén)診及住院的45例BECT患兒作為實(shí)驗(yàn)組，實(shí)驗(yàn)程序經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。實(shí)驗(yàn)組中，男28例，女17例，發(fā)病年齡2～15歲，平均發(fā)病年齡（6.10±1.12）歲。選擇同一時(shí)間段來(lái)我院體檢的兒童50例作為對(duì)照組，其中男31例，女19例，年齡2～15歲，平均年齡（5.60±1.07）歲。兩組兒童在年齡、性別方面經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①患兒均符合2001年國(guó)際抗癲癇協(xié)會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，發(fā)病年齡2～15歲，發(fā)作多與睡眠淺睡期有關(guān)，發(fā)作形式大多為部分性，有些患兒繼發(fā)全身泛化。②腦電圖典型表現(xiàn)為中央?yún)^(qū)、中顳區(qū)高波幅的棘波、尖波發(fā)放，入睡后癲癇性放電增加。③頭顱磁共振檢查正常，智體力無(wú)明顯異常。④所有患兒家屬已經(jīng)簽署知情同意書(shū)。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)[2] ①與BECT診斷標(biāo)準(zhǔn)不相符者；②非癲癇發(fā)作者；③有顯著臨床意義的神經(jīng)系統(tǒng)影像學(xué)檢查異常；④有基礎(chǔ)疾病史者。

1.3方法 實(shí)驗(yàn)組兒童在首次驚厥發(fā)作24 h內(nèi)給予抗癲癇藥左乙拉西坦（生產(chǎn)廠家：比利時(shí)USB公司，批號(hào)：16439）20 mg/（kg·d）治療前，對(duì)照組兒童在健康體檢時(shí)，均抽取5 ml靜脈血置于一次性使用生化采血管，采用BH5300S型鎢舟原子吸收光譜儀（生產(chǎn)廠家：北京博暉創(chuàng)新光電技術(shù)公司，批號(hào)：2400257）檢測(cè)全血微量元素濃度，分析比較兩組兒童血清微量元素水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行兩組患兒數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01表示統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著。

2結(jié)果

實(shí)驗(yàn)組血清鋅含量少于對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著（P<0.01）。實(shí)驗(yàn)組血清鐵含量低于對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著（P<0.01）。實(shí)驗(yàn)組血清銅含量與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示BECT發(fā)病與血清鋅、鐵含量關(guān)系密切，而與血清銅含量無(wú)明顯關(guān)系。見(jiàn)表1，圖1，圖2。

3討論

癲癇是兒童時(shí)期最常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，在中國(guó)，癲癇的患病率為0.7%。廣大兒童飽受癲癇病的折磨，嚴(yán)重影響患兒和家庭的生活質(zhì)量[3，4]。伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇（BECT）是兒童最常見(jiàn)的癲癇綜合征，其患病率占0～15歲癲癇兒童的20%，BECT出現(xiàn)癲癇發(fā)作的年齡為2～15歲，發(fā)病高峰年齡為5～10歲，男孩發(fā)病多于女孩，男∶女=6∶4，癇性發(fā)作與睡眠中的淺睡期關(guān)系尤為密切，絕大多數(shù)在夜間剛?cè)胨蟛痪冒l(fā)作，發(fā)作形式主要為部分性發(fā)作，也可全身泛化而致癥狀加重。每次發(fā)作時(shí)間長(zhǎng)短不一，可以發(fā)作幾秒鐘而致臨床不易發(fā)現(xiàn)，也可以延長(zhǎng)至幾分鐘，甚至可以出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)[1]。

BECT患兒的神經(jīng)系統(tǒng)影像學(xué)檢查正常，大多數(shù)不影響智力發(fā)育，但臨床上也存在變異型，表現(xiàn)比較復(fù)雜，腦電圖癲癇放電明顯增多，可出現(xiàn)癲癇性電持續(xù)狀態(tài)，癲癇發(fā)作也明顯增多，對(duì)認(rèn)知功能會(huì)產(chǎn)生一定的影響，部分患兒可遺留認(rèn)知功能障礙[5]。國(guó)際抗癲癇協(xié)會(huì)在2001年重新分類中將其歸為與部位、發(fā)病年齡有關(guān)的特發(fā)性癲癇[6]，但其病因尚不完全清楚[1]。

微量元素是指在人體中含量很少，但對(duì)人體維持正常生理功能來(lái)說(shuō)，又是必不可少的化學(xué)元素，鐵、鋅、銅在人體中的含量最高。鋅是人體內(nèi)必不可少的微量元素，對(duì)維持細(xì)胞正常生理功能具有重要作用，特別是對(duì)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育、分化甚至死亡有極其重要的作用[5，6]。在既往研究中發(fā)現(xiàn)新生期大鼠反復(fù)驚厥后大腦皮層中ZIP7的表達(dá)明顯下調(diào)，且驚厥發(fā)作后應(yīng)用生酮飲食進(jìn)行干預(yù)能夠上調(diào)大腦皮層中ZIP7的表達(dá)[7，8]。本次研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患兒體內(nèi)血清鋅的含量為（6.80±1.93）mmol/L，低于對(duì)照組的（8.60±1.07） mmol/L，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著（P<0.01），提示鋅的缺乏可能參與或促進(jìn)了驚厥事件的發(fā)生，本研究為研究BECT的發(fā)病機(jī)制提供新的思路和方法，為臨床防治療BECT提供研究基礎(chǔ)。

人體內(nèi)含量最豐富的微量元素是鐵元素，鐵對(duì)血液系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)具有重要生理作用，參與合成血紅蛋白和一些神經(jīng)遞質(zhì)。若人體內(nèi)鐵含量減少，可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)中與鐵有密切關(guān)聯(lián)的神經(jīng)遞質(zhì)活性受到影響，影響人體神經(jīng)系統(tǒng)功能[9，10]。本次研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患兒體內(nèi)血清鐵的含量為（4.20±1.32）mmol/L，低于對(duì)照組的（7.40±1.26）mmol/L，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著（P<0.01），提示鐵的缺乏可能參與了癲癇發(fā)作，為BECT的臨床研究提供了一條新思路。

綜上所述，血清內(nèi)鋅、鐵的含量與BECT有緊密的關(guān)聯(lián)，因此，注重培養(yǎng)兒童健康合理飲食習(xí)慣，維持其體內(nèi)鐵及鋅含量的正常，對(duì)維持兒童神經(jīng)系統(tǒng)功能的穩(wěn)定性，以及對(duì)BECT的預(yù)防和治療起到非常重要的作用。本課題為BECT的臨床治療提供了新的理論基礎(chǔ)，進(jìn)一步研究抗癲癇藥物在BECT治療中的作用機(jī)制，是我們今后工作中主要研究方向。

參考文獻(xiàn)：

[1]Lee YJ，Hwang SK，Kwon S.The clinical spectrum of benign epilepsy with centro-temporal spikes：a challenge in categorization and predictability[J].J Epilepsy Res，2017，7（1）：1-6.

[2]Blanco-Alvarez VM，Lopez-Moreno P，Soto-Rodriguez G，et al.Subacute zinc administration and L-NAME caused an increase of NO，zinc，lipoper oxidation，and caspase-3 during a cerebral hypoxia-ischemia process in the rat[J].Oxid Med Cell Longev，2013（12）：550-560.

[3]Sun J，Xie C，Liu W，et al.The effects of simvastatin on hippocampal caspase-3 and Bcl-2 expression following kainate-induced seizures in rats[J].Int J Mol Med，2012，30（4）：739-746.

[4]Henshall DC，Engel T.Contribution of apoptosis-associated signaling pathways to epileptogenesis：lessons from Bcl-2 family knockouts[J].Front Cell Neurosci，2013，7（111）：110.

[5]Faylon MP，Koltes DE，Spurlock DM.Regulation of lipid droplet-associated proteins following growth hormone administration and feed restriction in lactating Holstein cows[J].J Dairy Sci，2014，97（5）：2847-2855.

[6]Ni H，Ren SY，Zhang LL，et al.Expression profiles of hippocampal regenerative sprouting-related genes and their regulation by E-64d in a developmental rat model of penicillin-induced recurrent epilepticus[J].Toxicol Lett，2013，217（2）：162-169.

[7]田甜，趙東敬，倪宏，等.生酮飲食對(duì)新生期反復(fù)驚厥大鼠神經(jīng)行為的影響及機(jī)制[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2013，22（10）：865-868.

[8]徐丹鳳，趙東敬，倪宏，等.生酮飲食對(duì)新生期反復(fù)驚厥大鼠遠(yuǎn)期神經(jīng)行為及大腦皮層內(nèi)鋅離子流入蛋白7表達(dá)的影響[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2015，24（6）：485-488.

[9]Nardou R，F(xiàn)errari DC，Ben-Ari Y.Mechanisms and effects of seizures in the immature brain[J].Semin Fetal Neonatal Med，2013，18（4）：175-184.

[10]Grabrucker S，Jannetti L，Eckert M，et al.Zinc deficiency dysregulates the synaptic ProSAP Shank scaffold and might contribute to autism spectrum disorders[J].Brain，2014，137（1）：137-152.

收稿日期：2017-1-11；修回日期：2017-3-19

編輯/楊倩